1 điểm bởi GN⁺ 3 giờ trước | 1 bình luận | Chia sẻ qua WhatsApp
  • Bé gái 6 tuổi người Trung Quốc Mei đã nhận liệu pháp chỉnh sửa base nhắm đích não đầu tiên trên thế giới, với chi phí khoảng 1,29 tỷ won (860 nghìn USD) do cha mẹ chi trả, nhưng qua đời 7 ngày sau đó vì bệnh vi mạch huyết khối, một phản ứng miễn dịch nghiêm trọng liên quan đến điều trị
  • Nhóm nghiên cứu đã tiêm hàng trăm nghìn tỷ vector AAV9 vào dịch não tủy để sửa base CHD3 bị đột biến, nhưng đã có lo ngại rằng khó tạo đủ hiệu quả chỉnh sửa vì hai vector phải đến được cùng một tế bào não
  • Trong thử nghiệm trên linh trưởng trước khi tiêm, cả 4 con khỉ đều bị tổn thương gan từ mức vừa trở lên và 1 con bị tổn thương cả thận, nhưng hội đồng đạo đức của bệnh viện đã phê duyệt thử nghiệm lâm sàng mà không xem xét báo cáo thử nghiệm độc tính cuối cùng
  • Một lộ trình thử nghiệm lâm sàng do nhà nghiên cứu khởi xướng, có thể tránh thẩm định của cơ quan quản lý dược phẩm quốc gia, đã được sử dụng; gia đình đã chịu chi phí qua kinh phí nghiên cứu và chuyển khoản vào tài khoản cá nhân, trái với nội dung giấy đồng ý, và cũng không được thông báo rõ ràng về nguy cơ tử vong
  • Cái chết và việc gia đình tài trợ sau đó không xuất hiện trong bài báo trên Nature; bệnh viện chỉ bị phạt khoảng 3.600 USD, khiến gia đình và các chuyên gia yêu cầu điều tra dữ liệu gốc, hình ảnh, nguồn tiền và rút bài báo

Đột biến CHD3 trở thành mục tiêu điều trị

  • Mei sinh năm 2019; vào khoảng 4 tuổi, bé được đánh giá là chậm hơn bạn cùng lứa về vẽ, viết và phát triển ngôn ngữ
  • Tháng 3 năm 2023, bé được chẩn đoán chậm phát triển toàn diện, nhưng MRI não, phân tích nhiễm sắc thể và panel gene liên quan đến phát triển thần kinh không phát hiện bất thường
  • Giải trình tự DNA bổ sung xác nhận đột biến R1025W ở gene CHD3, gene liên quan đến đóng gói DNA trong nhiễm sắc thể và biểu hiện gene
    • Đây là đột biến khiến tryptophan xuất hiện tại vị trí trong protein lẽ ra phải là arginine
    • Đột biến CHD3 gây hội chứng Snijders Blok-Campeau, hiện được biết đến ở 237 người trên toàn thế giới
  • Triệu chứng khác nhau lớn giữa từng người; khoảng hai phần ba gặp khuyết tật trí tuệ, còn các ca nặng có thể mất ngôn ngữ, co giật, vấn đề tim và khoang chứa dịch trong não
  • Triệu chứng của Mei tương đối nhẹ và hội chứng này cũng không mang tính thoái triển
    • Bé cải thiện nhờ trị liệu ngôn ngữ, trị liệu hoạt động và giáo dục đặc biệt, đến mức các phụ huynh khác ở mẫu giáo không nhận ra tình trạng của bé
    • Cha mẹ lo rằng khoảng cách sẽ lớn hơn khi việc học trở nên khó hơn, và trương lực cơ thấp cùng cân nặng có thể khiến bé khó sống độc lập
  • Philippe Campeau, người xác định nguyên nhân di truyền của hội chứng, cho rằng chỉnh sửa gene có thể là đột phá với bệnh nhân nặng, nhưng áp dụng cho bệnh nhân nhẹ là điều gây tranh cãi

Zilong Qiu và nỗ lực điều trị của gia đình

  • Gia đình biết đến nhà nghiên cứu bệnh phát triển thần kinh Zilong Qiu trong một nhóm WeChat kín nơi cha mẹ của trẻ tự kỷ và các bệnh tương tự trao đổi thông tin
  • Qiu nắm giữ bằng sáng chế liệu pháp gene cho hội chứng Rett và đã thành lập Lanqi Xintu Gene Technology để chuẩn bị thử nghiệm lâm sàng
  • Tháng 7 năm 2023, Jason gửi email nói rằng anh sẵn sàng chịu chi phí phát triển với mục tiêu điều trị thực sự, kèm kết quả xét nghiệm di truyền của Mei
    • Qiu trả lời sau 13 phút, bày tỏ quan tâm và mời gia đình đến phòng thí nghiệm
    • Ông cho biết việc phát triển liệu pháp và thử nghiệm trên chuột, khỉ có thể mất tối đa 2 năm và cũng không thể đảm bảo hiệu quả
    • Ông nói nếu là cơ sở hàng đầu như Xinhua Hospital thì sẽ không có thảm họa về an toàn
  • Cha mẹ biết về phản ứng miễn dịch do tiêm lượng lớn virus và các ca tử vong trong những liệu pháp gene trước đây
  • Qiu nói với gia đình rằng tiêm vào dịch não tủy thay vì máu có thể đi vòng qua thận và gan, giảm nguy cơ phản ứng miễn dịch

Khoảng 860 nghìn USD do gia đình chi trả

  • Thử nghiệm lâm sàng được tài trợ một phần bằng khoảng 860 nghìn USD, bao gồm tiền tiết kiệm của gia đình và tiền từ họ hàng
  • Tiền được chuyển qua nhiều kênh
    • Hỗ trợ một cựu học trò của Qiu, người đang thiết kế bộ chỉnh sửa base, thông qua một quỹ thuộc trường đại học khác
    • Trả chi phí sản xuất virus cấp lâm sàng cho pháp nhân Trung Quốc của một công ty Mỹ
    • Tổ chức nghiên cứu hợp đồng lâm sàng PriMed ở Sichuan thực hiện thử nghiệm trên khỉ
  • Khi việc sản xuất virus cấp lâm sàng cần hơn 250 nghìn USD, gia đình nói rằng họ đã chạm giới hạn tài chính
  • Kan Yang, người giám sát công việc trong phòng thí nghiệm, yêu cầu thêm chi phí để phân tích kết quả và thử nghiệm trên khỉ; trong thời gian dự án, gia đình đã chuyển 130 nghìn USD vào tài khoản cá nhân của ông
    • Nhà đạo đức y sinh Jeremy Sugarman cho rằng việc gia đình chịu chi phí phát triển liệu pháp cá nhân hóa tự thân không phải là hiếm
    • Tuy nhiên, nếu một gia đình tuyệt vọng bị dẫn dắt để cung cấp quá nhiều tiền của cho nhóm nghiên cứu, đó có thể là sự dụ dỗ không chính đáng
  • Qiu không trực tiếp yêu cầu tiền cho bản thân, nhưng Jason trả chi phí mỗi lần gặp và tặng nhiều iPhone, iPad cùng một thùng Maotai
  • Luật Trung Quốc cấm thu phí bệnh nhân đối với các liệu pháp chưa được kiểm chứng
    • Giấy đồng ý ghi rằng gia đình sẽ không bị tính thêm chi phí và nhà tài trợ Lanqi Xintu sẽ chi trả toàn bộ
    • Yongguo Yu, bác sĩ phụ trách thử nghiệm, nói theo ý rằng bề ngoài công ty trả tiền, nhưng phần đóng góp của gia đình hoạt động như một dạng cổ phần

Những khó khăn mang tính cấu trúc của liệu pháp chỉnh sửa base

  • Nhóm nghiên cứu của Qiu tạo ra chuột mang đột biến CHD3 R1025W ở người của Mei
    • Chuột đột biến có hành vi giống tự kỷ và không kêu nhiều như chuột bình thường khi bị tách khỏi mẹ
    • Sau khi sửa đột biến, chúng phát triển bình thường
  • CRISPR truyền thống cắt cả hai mạch DNA và có thể gây chèn hoặc mất đoạn lớn, nhưng bộ chỉnh sửa base chỉ tạo vết khía trên một mạch và biến đổi hóa học một base cụ thể
  • Với đột biến của Mei, liệu pháp được thiết kế để đổi adenine (A) thành guanine (G), nhằm khiến thymine (T) bổ sung được thay bằng cytosine (C) đúng
  • Để đưa bộ chỉnh sửa vào tế bào não, nhóm chọn vector AAV, vốn được dùng rộng rãi trong liệu pháp gene
    • Chỉ một phần virus đi vào tế bào đích và tạo ra các thành phần chỉnh sửa, nên cần hàng trăm nghìn tỷ hạt
    • Đây là mức cao gấp hàng nghìn lần lượng dùng trong vaccine dựa trên virus
  • Bộ chỉnh sửa quá lớn nên hướng dẫn di truyền của enzyme và guide RNA phải được chia vào hai virus
    • Hai virus phải được biểu hiện đồng thời trong cùng một tế bào trên khắp não thì mới thành công
    • Steven Gray đánh giá rằng khó đạt tỷ lệ chỉnh sửa đủ cao để điều trị bệnh của Mei bằng cách dùng hai vector
  • AAV-PHP trong thí nghiệm trên chuột có thể đi qua hàng rào máu não của loài gặm nhấm, nhưng khó tạo hiệu quả tương tự ở người và các linh trưởng khác do khác biệt về thụ thể
  • Nhóm nghiên cứu chuyển sang phương pháp tiêm AAV9 trực tiếp vào ống sống để đi vòng qua hàng rào máu não

Vấn đề xác minh dữ liệu hiệu quả trên khỉ

  • Tháng 1 năm 2025, Qiu gửi cho gia đình bản thảo nộp Nature, tóm tắt 18 tháng nghiên cứu tiền lâm sàng vừa qua
  • Bản thảo có trình tự gene của Jason, Linda và Mei, cùng thí nghiệm cho thấy đột biến R1025W làm hỏng protein CHD3
  • Trong lát cắt não của hai con khỉ macaque được điều trị bằng AAV9, neuron được nhuộm màu xanh lục và bộ chỉnh sửa màu đỏ
    • Ảnh phóng đại tiểu não trông như thể bộ chỉnh sửa đã đến gần như mọi neuron ở vùng CHD3 biểu hiện mạnh
    • Kết quả này dường như đã ảnh hưởng đến phê duyệt của hội đồng đạo đức bệnh viện ngày 2 tháng 1 năm 2025
  • 4 chuyên gia chỉ ra rằng bản thảo nộp không có mẫu đối chứng để xác nhận việc nhuộm có đánh dấu chọn lọc riêng bộ chỉnh sửa hay không
  • Trên biểu đồ, AAV9 đã thay đổi 30% neuron mục tiêu, cao gấp nhiều lần các nghiên cứu linh trưởng khác dùng vector tương tự
  • Một nhà khoa học thần kinh yêu cầu ẩn danh đánh giá rằng các phê bình có thể có cơ sở, nhưng chưa xác nhận được thao túng dữ liệu rõ ràng hoặc làm giả hình ảnh

Tổn thương gan và thận được xác nhận trước khi tiêm

  • Trong báo cáo thử nghiệm độc tính cuối cùng trên linh trưởng do PriMed lập ngày 17 tháng 2 năm 2025, cả 4 con khỉ được điều trị, gồm liều thấp và liều cao, đều bị tổn thương gan từ vừa đến nặng
  • Một con nhận liều cao cũng có tổn thương thận
    • Có khả năng xảy ra bệnh vi mạch huyết khối, phản ứng vi huyết khối có thể gây tử vong trong điều trị AAV
    • PriMed không thu thập dữ liệu trong giai đoạn then chốt một tháng đầu sau khi tiêm, nên không thể xác định nguyên nhân
  • James Wilson đánh giá rằng chỉ riêng kết quả này cũng đòi hỏi thử nghiệm bổ sung với liều thấp hơn để tìm liều dung nạp tối đa
  • Hội đồng đạo đức của Xinhua Hospital không xem xét báo cáo an toàn cuối cùng trên linh trưởng trước khi phê duyệt thử nghiệm lâm sàng
  • Cha mẹ nói Qiu đã chuyển kết quả cho gia đình nhưng không tỏ thái độ lo ngại về tầm quan trọng của chúng

Thử nghiệm lâm sàng không qua thẩm định của cơ quan quản lý quốc gia

  • Trong hệ thống quản lý hai lộ trình của Trung Quốc, các thử nghiệm lâm sàng do nhà nghiên cứu khởi xướng phi thương mại tại bệnh viện lớn có thể thử nghiệm liệu pháp gene mới mà không cần thẩm định nghiêm ngặt của cơ quan quản lý dược phẩm quốc gia
  • Thông thường vẫn cần đăng ký vào cơ sở dữ liệu thử nghiệm lâm sàng quốc gia và qua thẩm định khoa học, đạo đức của cơ sở chủ quản, nhưng mức độ rà soát khác nhau giữa các tổ chức
  • Nếu Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia thẩm định như thử nghiệm lâm sàng thương mại, phương pháp ức chế miễn dịch và các quyết định khác có thể đã được xem xét kỹ hơn
  • Ngày 19 tháng 2 năm 2025, gia đình ký giấy đồng ý và Mei được xét nghiệm máu
    • Giấy đồng ý ghi rằng nếu xảy ra bệnh vi mạch huyết khối thì cần điều trị nhanh
    • Giấy đồng ý dành cho trẻ em cho phép Mei thể hiện đồng ý hoặc phản đối và vẽ mặt cười thay cho chữ ký
  • Yu nói ông đã chọn một bác sĩ thực hiện 3.000 ca tiêm tủy sống mỗi năm, và chính bác sĩ đó đã làm cùng thủ thuật cho một trẻ tham gia thử nghiệm hội chứng Rett hai ngày trước đó mà không gặp vấn đề
  • Không phát hiện kháng thể AAV9 ở Mei, và nhóm quyết định chỉ dùng prednisone ngắn hạn để ức chế phản ứng miễn dịch
    • Một số liệu pháp AAV được FDA phê duyệt cũng chỉ dùng prednisone
    • Trong lĩnh vực liệu pháp gene, ngày càng có nhiều trường hợp bổ sung thuốc ức chế miễn dịch mạnh hơn như rapamycin và rituximab
  • Yu nói với gia đình rằng ngoài kháng thể vector virus, dữ liệu cho thấy liệu pháp tương đối an toàn

Qua đời 7 ngày sau khi tiêm

  • Ngày 24 tháng 3 năm 2025, nhân viên y tế đưa kim vào giữa các đốt sống thắt lưng của Mei, rút một lượng nhỏ dịch não tủy và tiêm hàng trăm nghìn tỷ virus vào khoảng trống đó
  • 3 ngày sau, cơn sốt thường gặp với AAV bắt đầu và dường như lắng xuống trong chốc lát, nhưng tình trạng không hồi phục
  • Sau khi tiêm, bé không thể đi tiểu, xuất hiện dấu hiệu tổn thương thận nghiêm trọng; khi lượng nước uống bị hạn chế, bé chịu cơn khát dữ dội
  • Tiểu cầu cũng giảm xuống mức nguy hiểm, phù hợp với trình tự triệu chứng của bệnh vi mạch huyết khối được ghi trong giấy đồng ý
  • Trong giấy đồng ý và các cuộc trao đổi của nhóm nghiên cứu không nêu rõ rằng biến chứng này có thể dẫn đến tử vong
    • Nhà đạo đức sinh học Hank Greely cho rằng nếu là thử nghiệm đầu tiên trên người thì bắt buộc phải thông báo khả năng tử vong
  • Mei được chuyển đến phòng chăm sóc đặc biệt sau khi chụp CT toàn thân và qua đời 7 ngày sau khi tiêm
  • Hai ngày sau, hội đồng đạo đức bệnh viện kết luận cái chết “rõ ràng liên quan” đến điều trị và nguyên nhân tử vong là bệnh vi mạch huyết khối

Phản ứng và xử phạt sau cái chết

  • Cha mẹ yêu cầu Qiu rút bản thảo Nature vì lo các gia đình khác có cùng đột biến và các nhà nghiên cứu có thể bị đánh lừa
    • Ban đầu Qiu đồng ý, nhưng sau đó không trả lời liên lạc của gia đình
    • Yang hoàn trả toàn bộ 130 nghìn USD đã nhận riêng
  • Tháng 9 năm 2025, cơ quan y tế địa phương phạt bệnh viện khoảng 3.600 USD vì thất bại trong giám sát thử nghiệm lâm sàng và không đăng ký đây là nghiên cứu thương mại
  • Bác sĩ chịu trách nhiệm Yu có tên trong báo cáo và nhận biện pháp tư vấn miệng tại bệnh viện
  • Dù có bảo hiểm thử nghiệm lâm sàng, gia đình không nhận được đề nghị bồi thường; họ tự trách mình vì đã tin vào uy tín của Qiu mà không tự đặt thêm nhiều câu hỏi
  • Trong vụ Jesse Gelsinger qua đời ở Mỹ năm 1999, trường đại học bị phạt hơn 500 nghìn USD, các liệu pháp gene bổ sung bị dừng lại, và nhà nghiên cứu phụ trách Wilson bị cấm tham gia nghiên cứu trên người trong 5 năm do các vấn đề như không công khai phản ứng bất thường ở linh trưởng trong giấy đồng ý
  • Vụ Mei trái ngược với vụ Gelsinger ở chỗ cái chết không được công khai và Qiu cũng không chịu chế tài công khai

Bài báo Nature không nhắc đến cái chết

  • Gia đình biết rằng bài báo trên Nature đã được xuất bản vào tháng 2 năm 2026
  • Trong bài báo cuối cùng, dữ liệu di truyền của gia đình và lời cảm ơn cho “sự tham gia và hỗ trợ” đã bị xóa
  • Liệu pháp nhắm vào đột biến của Mei vẫn được đề cập, nhưng dữ liệu hoạt động trong não khỉ được thay toàn bộ
    • Theo yêu cầu của phản biện, đối chứng đã được bổ sung
    • Chuyên gia toàn vẹn hình ảnh Mike Rossner đánh giá rằng nhóm đối chứng và nhóm điều trị dường như được xử lý ở các thời điểm và thiết lập kính hiển vi khác nhau, nên khó so sánh
  • Các thí nghiệm chuột ban đầu do gia đình tài trợ cũng dường như đã được thực hiện lại
  • Bài báo không ghi nhận tổn thương gan và thận xuất hiện trong thử nghiệm an toàn trên linh trưởng, cũng như cái chết của Mei
  • Nature cho biết trước khi xuất bản họ không biết về các vấn đề lâm sàng và chế tài đối với bệnh viện; nếu thông tin liên quan đến phán đoán biên tập được công khai, nó sẽ được xem xét trong quá trình ra quyết định
  • Trước nêu vấn đề đầu tiên của gia đình, phía Nature trả lời rằng đây là vấn đề đạo đức ngoài phạm vi toàn vẹn dữ liệu và trường đại học phải xử lý

Yêu cầu điều tra dữ liệu gốc và rút bài

  • Vào thời điểm bài báo xuất bản, một bài bình luận liên quan đánh giá khả năng kết quả dẫn đến điều trị lâm sàng hiệu quả, còn CCTV nhà nước Trung Quốc đưa tin đây là “tia hy vọng đầu tiên” cho nhiều gia đình
  • Khi một số phụ huynh trong nhóm WeChat muốn liên hệ Qiu về vấn đề của con mình, Jason và Linda yêu cầu trường đại học điều tra và rút bài báo
  • Gray, David Sanders và những người khác yêu cầu Nature lấy dữ liệu gốc và tệp hình ảnh từ các tác giả để phân tích, đồng thời công khai mọi nguồn tài trợ
    • Sanders cho rằng chỉ riêng việc không tiết lộ một nguồn tiền cũng có thể là lý do rút bài
    • Greely cho rằng không thể trao cho gia đình quyền phủ quyết việc xuất bản, nhưng cần xác nhận Qiu có thông báo kết quả thử nghiệm lâm sàng cho ban biên tập Nature hay không và vì sao gia đình bị xóa khỏi bài báo
  • Ngày 30 tháng 4, trường đại học thông báo với gia đình rằng họ sẽ không có hành động đối với Qiu
    • Tiền trả cho Yang được đánh giá là “phí dịch vụ nghiên cứu” của thử nghiệm lâm sàng, và hành vi của ông chỉ bị phỏng vấn cảnh báo chính thức
    • Trường trả lời rằng bài báo Nature không liên quan đến các thí nghiệm do gia đình tài trợ
  • Các chuyên gia cho rằng cần xem xét lại liệu có phù hợp hay không khi thử nghiệm lần đầu một liệu pháp chỉnh sửa gene rủi ro cao trên bệnh nhân không nguy kịch và tương đối nhẹ, đồng thời cần công khai và xác minh độc lập các ca tử vong lâm sàng để bảo đảm an toàn cho bệnh nhân tiếp theo

1 bình luận

 
Ý kiến trên Hacker News
  • Thật sốc khi họ chọn vector AAV cho liệu pháp gen nhắm vào não. Nhiều liệu pháp được phê duyệt dựa trên AAV đã nổi tiếng là có tính gây đáp ứng miễn dịch, đến mức phải gắn cảnh báo hộp đen vì suy gan do phản ứng miễn dịch với capsid virus
    Dù đây là một trong những vector liệu pháp gen có mức độ rủi ro đã được kiểm chứng nhiều nhất, việc tiêm trực tiếp nó vào não rồi mong không có chuyện gì xảy ra vẫn có vẻ rất liều lĩnh

    • Với tư cách là người làm trong lĩnh vực này và đồng sáng lập một công ty AAV cho hệ thần kinh trung ương, tôi không nghĩ có thể kết luận rằng bản thân AAV là không phù hợp. Đây là một phương pháp điều trị phức tạp và khá nguy hiểm nếu dùng sai, và vụ việc này là một bi kịch gần như vi phạm mọi chuẩn mực đạo đức nghiên cứu lâm sàng đối với một cặp cha mẹ tuyệt vọng và đứa trẻ của họ
      Tuy vậy, AAV vẫn là một trong những phương tiện mạnh nhất để đưa liệu pháp gen vào não. uniQure là bên đầu tiên cho thấy hiệu quả điều trị Huntington bằng cách đưa AAV5 vào nhu mô não, Zolgensma là AAV9 nhắm vào não để điều trị teo cơ tủy sống, còn Kebilidi là AAV2 đưa vào nhu mô não để điều trị thiếu hụt AADC
      Mấu chốt là giảm liều dùng xuống mức tối thiểu và giảm phơi nhiễm ngoại vi. Đưa AAV9 liều cao vào khoang tủy sống mà không có ức chế miễn dịch chuẩn hóa gần như là một lựa chọn điên rồ
    • Vì vector được đóng gói tách thành hai phần, để có hiệu quả thì cả hai vector phải cùng nhiễm vào một tế bào. Muốn đạt phạm vi tương tự AAV đơn thì liều ít nhất phải gấp đôi, trên thực tế còn nhiều hơn, nên nguy cơ độc gan rất dễ tăng lên
      Vì thế nhiều công ty liệu pháp AAV nhắm vào gan, hoặc vào mắt, nơi AAV khó thoát ra gan hơn. Thật đáng buồn khi cha mẹ dường như không được thông báo đầy đủ về rủi ro, và nhà nghiên cứu chính có vẻ đã vội vàng thúc đẩy điều trị vì danh tiếng
    • Tôi không phải bác sĩ, nhưng tôi hiểu rằng virus đi vào não là cực kỳ nguy hiểm, và não còn có thêm một lớp phòng vệ để ngăn virus và dị vật xâm nhập. Tôi tự hỏi liệu việc tiêm virus vào hành não, tức phía bên trong lớp bảo vệ đó, có hợp lý ngay cả trong điều kiện lý tưởng hay không
  • Khi chuẩn bị phẫu thuật thay khớp háng cho em gái tôi, người từng có tiền sử phản ứng gây mê nghiêm trọng đến mức trước đây phải mở khí quản, bác sĩ gây mê đã gọi riêng tôi ra và nói rằng xác suất tử vong trong lúc phẫu thuật khoảng 1/3. Ông nói việc báo trực tiếp như vậy có thể vi phạm quy định và khiến ông gặp rắc rối, nhưng về lương tâm thì ông không thể im lặng
    Khi tôi hỏi bác sĩ phẫu thuật liệu lợi ích có đáng để chấp nhận rủi ro đó không, ông chỉ nhún vai và nói có lẽ là không, nên hủy cũng được. Trước đó chưa có ai trong đội ngũ y tế giải thích rủi ro hay xung đột lợi ích, dù đây là một trong những bệnh viện nhi danh tiếng nhất nước Mỹ
    Trong hệ thống y tế, đừng mong bác sĩ sẽ làm thay bạn; bạn phải tự bảo vệ mình và gia đình. Họ thậm chí có thể không thực hiện cả đánh giá rủi ro cơ bản, và vì không muốn nói rủi ro bằng con số nên bạn phải tự định lượng lấy

    • Một vấn đề nữa là chênh lệch năng lực giữa các bác sĩ rất lớn. Bác sĩ ung thư nội khoa của tôi đã nói thẳng các thống kê tử vong không chút ngần ngại; có người từng khuyên mổ ngay cả trước khi chẩn đoán xong; nhưng cũng có bác sĩ, dù tôi không hỏi, đã tự đánh giá rủi ro-lợi ích và thuyết phục tôi từ bỏ một ca mổ vốn có thể hữu ích
      Cũng như ở các lĩnh vực khác có kỹ sư giỏi gấp 10 lần và kém chỉ bằng 0,1 lần, bác sĩ cũng vậy, và chỉ với một buổi khám đầu tiên kéo dài 1 giờ thì ngay cả chuyên gia cũng khó đánh giá năng lực thật sự
    • Xét trên nhiều phương diện thì đây là một câu chuyện rất khác thường. Nếu lúc đó bạn còn là trẻ nhỏ thì cũng không chắc bạn có tham gia mọi cuộc trao đổi hay không
      Ở Mỹ, số ca thay toàn bộ khớp háng cho trẻ em dưới 600 ca mỗi năm; nếu không phải bệnh rất nghiêm trọng thì khó mà được khuyến nghị, và nếu không giải thích rủi ro cùng xung đột lợi ích mà xảy ra vấn đề thì rất có thể bị xem là sơ suất y khoa
    • Vấn đề là không biết khi nào mình nên tự lên tiếng. Bạn không có kiến thức y khoa để đánh giá liệu điều bác sĩ nói có chính xác hay không, và có vẻ chính sự mất niềm tin này khiến mọi người xa rời hệ thống y tế chính thống
    • Có vẻ bạn sống ở khu vực Seattle. Con gái tôi cũng từng gặp chuyện tương tự
    • Thật may là đã có ai đó phá lệ và báo cho bạn về rủi ro. Vợ tôi bị lymphoma triple-hit cực kỳ hung hãn, và cuối cùng được khuyến nghị liệu pháp CAR-T; đội ngũ y tế đã thẳng thắn nói rõ gánh nặng thể chất và khả năng tử vong
      Vợ tôi chọn điều trị, nhưng suýt mất mạng đến mức đội ngũ phải dừng liệu trình, rồi qua đời vài tháng sau trong đau đớn tột cùng mà không đạt được hiệu quả đáng kể nào
      Cả hai chúng tôi đều là kỹ sư, nhưng vẫn tự hỏi có bao nhiêu người sẽ bị cuốn vào một quy trình y tế pha trộn kỳ lạ giữa sự thờ ơ cực độ và sự hưng phấn lạc quan
  • Đây là một vụ việc phức tạp: điều trị cho một đứa trẻ có rối loạn phát triển không gây tử vong, nhưng kết cục lại là cái chết. Bài báo có thể mô tả theo hướng giật gân, nhưng chỉ dựa trên những gì đã lộ ra thì khó mà không đồng ý với cách nhìn bác sĩ như một kẻ quái vật
    Bản thân việc kết quả thí nghiệm trên động vật không chắc chắn thì không có gì lạ nếu nghĩ đến độ phức tạp của não. Nhưng việc các lo ngại về đạo đức và an toàn liên tục bị phớt lờ cho đến khi điều trị thực sự diễn ra khiến người ta có cảm giác đội ngũ y tế chỉ chạy theo tiền và danh tiếng
    Cha mẹ cũng không hoàn toàn vô can khi muốn chữa cho một đứa trẻ vốn vẫn có thể sống tiếp dù chất lượng cuộc sống thấp hơn trung bình, nhưng họ nói đã bị dẫn dắt sai rằng phương pháp này an toàn hơn thực tế. Nguyên nhân tử vong có vẻ là vector truyền, nhưng cũng có thể là một rủi ro đã được biết của toàn bộ liệu pháp theo kết quả thử nghiệm trên động vật
    Những tình tiết chỉ lộ ra sau đó gợi nhớ kiểu phát triển di chuyển thật nhanh và phá hỏng mọi thứ, và có vẻ ngay cả trong công nghệ sinh học tiên tiến, khi tiền và danh tiếng bị đặt lên bàn thì đạo đức cũng bị gạt sang một bên

    • Tôi không thấy bài đó mô tả bác sĩ như quái vật, mà giống một ví dụ điển hình của con đường xuống địa ngục được lát bằng thiện ý hơn
    • Cách nghĩ đó giờ lan khắp doanh nghiệp nói chung. Vì kết quả chỉ lộ ra ít nhất 2 năm sau và trí nhớ con người thì ngắn, nên chẳng ai để tâm đến hậu quả và cứ hành xử tàn nhẫn
    • Dù đây có là loại sự việc đó đi nữa, bi kịch vẫn lẽ ra phải được công khai một cách có trách nhiệm. Việc cha mẹ phải tự đào lại cái chết của con gái để cảnh báo người khác là điều sai trái
    • Trong công nghệ sinh học tiên tiến đã có tiền lệ mà vì tiền và danh tiếng, không chỉ đạo đức mà cả bằng chứng cho thấy hiệu quả thực tế cũng bị phớt lờ, ngay cả khi phương pháp điều trị hoạt động đúng như dự định
    • Tiền bạc có thể lấn át gần như mọi thứ, từ đạo đức, phẩm giá đến cả lẽ thường. Loài người đã chứng kiến vô số ví dụ suốt hàng nghìn năm mà vẫn chưa rút ra được bài học này
  • Vụ việc này có rất nhiều vấn đề đạo đức, nhưng nghiêm trọng nhất có vẻ là việc các nhà nghiên cứu và bác sĩ đã giảm nhẹ mức độ rủi ro khổng lồ của liệu pháp. Đây là một liệu pháp gen chưa từng có tiền lệ, được thiết kế để hoạt động trong não, và việc họ phớt lờ cả các tác dụng phụ tương tự đã xuất hiện trong thí nghiệm trên khỉ còn nghiêm trọng hơn nhiều so với vấn đề tiền bạc

    • Nó làm tôi nhớ đến thử nghiệm lâm sàng TGN1412, nơi các đối tượng thử nghiệm suýt chết vì phản ứng miễn dịch nghiêm trọng. Thật đáng buồn khi họ vẫn tiến hành dù đã thấy mọi dấu hiệu cho thấy phản ứng miễn dịch xấu cũng có thể xảy ra ở người
      https://www.reddit.com/r/Documentaries/comments/jrraz7/when_...
    • Nếu trong nhóm nghiên cứu có bác sĩ thật sự, thì việc bỏ sót tác dụng phụ là vi phạm lời thề nghề nghiệp và giấy phép hành nghề phải bị tước ngay lập tức. Tuy nhiên, nếu vụ này không nhận đủ sự chú ý ở Trung Quốc thì cũng khó biết liệu có thể quy trách nhiệm hay không
    • Tôi không hiểu vì sao họ không tái hiện thí nghiệm trên động vật trước bằng cách điều trị những con chuột mang cùng đột biến đó
    • FDA tồn tại chính là để ngăn những chuyện như thế này. Bất kỳ ai hiểu kết quả đều sẽ biết đây là một thí nghiệm dẫn đến cái chết, và đó lại là một vụ lừa đảo khác nhắm vào những bậc cha mẹ tuyệt vọng để khiến họ trả một khoản tiền khổng lồ
    • Nếu ở Silicon Valley thì có lẽ người ta sẽ gọi đây là một quá trình học hỏi thành công
  • Tôi đã hoan nghênh bài báo với hy vọng liệu pháp mới này sẽ cứu sống trẻ em và mang lại hy vọng, nhưng vào thời điểm đó đứa trẻ được điều trị đã qua đời rồi. Việc không thừa nhận sự thật đó mà vẫn quảng bá nó như tia hy vọng đầu tiên là một sự bất chính nghiêm trọng, xúc phạm cả cái chết

    • Rất giống với những nạn nhân đầu tiên của Macchiarini. Các nạn nhân đã chết rồi nhưng ông ta và những người thân cận vẫn viết và công bố các câu chuyện thành công về thí nghiệm
    • Cách nghĩ rằng chỉ cần cứu được một người thì cái chết của hàng triệu người cũng không quan trọng dường như đang ngày càng phổ biến
  • Cần lưu ý rằng ở Trung Quốc, người bị chậm phát triển thường bị chế giễu và bị xem là nỗi xấu hổ của gia đình. Tôi không định chỉ trích cha mẹ, mà muốn nói rằng cách xã hội đối xử với tình trạng chậm phát triển ảnh hưởng rất lớn đến chất lượng sống của người trong cuộc
    Ngay cả ở Mỹ, tự kỷ cũng từng bị xem là bệnh tâm thần cho đến tận những năm 1980

    • Đây là một bối cảnh quan trọng rất dễ bị bỏ qua trong bài báo. Ở đoạn giáo viên gọi riêng phụ huynh ra để khuyên đi kiểm tra, tôi nhớ đến cách trường học đối xử với vợ/chồng tôi khi còn nhỏ mới di cư sang Trung Quốc và không theo kịp bạn bè do vấn đề ngôn ngữ
      Ý ở đây là vấn đề nằm ở cấu trúc xã hội, hơn là ở một giáo viên cụ thể nào đó
  • Các thủ thuật và phương pháp điều trị y tế ở phương Tây được quản lý rất bảo thủ, nhờ đó cứu được mạng người khỏi các thất bại nhưng cũng làm chậm tiến bộ và đổi mới, đồng thời giữ lỗi loại I ở mức cực thấp. Trung Quốc không có truyền thống như vậy nên mọi thứ trông táo bạo đến mức khó biện minh, và điều đó cũng làm gia tăng nghi ngờ rằng COVID đã bị rò rỉ

  • Bi kịch như thế này nhắc nhở rằng cần công khai rõ ràng cả kết quả thất bại cũng như thành công. Chỉnh sửa gen vẫn là một lĩnh vực còn non trẻ, nên nếu các kết quả tiêu cực bị che giấu thì các nhà nghiên cứu khác sẽ không thể đánh giá đúng mức rủi ro hay cải thiện nó

    • Thật vô lý khi Nature tỏ thái độ rằng nếu biết trong lúc phản biện đồng cấp thì họ có thể đã cân nhắc, nhưng vì phát hiện sau đó nên giờ sẽ không còn xem đó là vấn đề nữa. Chẳng khác gì một giáo viên nói rằng gian lận trong lúc thi thì bị phạt, còn nếu chỉ bị phát hiện sau kỳ thi thì không phải chịu trách nhiệm gì
  • Thật đáng tiếc vì trong số các trẻ mắc bệnh hiếm đe dọa tính mạng, hẳn đã có nhiều ứng viên phù hợp hơn rất nhiều cho liệu pháp thử nghiệm rủi ro cao như thế này

    • Điều đó càng phi đạo đức hơn vì có vẻ điều mà nhóm nghiên cứu coi trọng chỉ là việc cha mẹ có rất nhiều tiền và sẵn sàng chi đến mức nào
  • Khi bốn tuổi, Mei được khuyên đi kiểm tra vì khả năng vẽ, viết và phát triển ngôn ngữ chậm hơn bạn bè cùng lứa, và đến tháng 3/2023 được chẩn đoán chậm phát triển toàn diện, một tình trạng có thể do nhiều nguyên nhân. Gia đình cũng được giải thích rằng những hành vi như phát ra âm thanh bất thường có thể liên quan đến tự kỷ

    • Chỉ riêng việc quan điểm cho rằng một đứa trẻ đã chết còn tốt hơn một đứa trẻ tự kỷ được tiếp nhận như thể đó không phải là ý kiến cực đoan cũng đã cho thấy xã hội của chúng ta đối xử với người thuộc phổ đa dạng thần kinh như thế nào