Liệu pháp tế bào gốc trong tử cung lần đầu tiên trên thế giới được áp dụng cho phẫu thuật nứt đốt sống thai nhi chứng minh tính an toàn

• Nhóm nghiên cứu của UC Davis Health đã thực hiện an toàn phương pháp điều trị nứt đốt sống đầu tiên trên thế giới kết hợp phẫu thuật thai nhi với liệu pháp tế bào gốc
• Kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 xác nhận rằng phẫu thuật trong tử cung sử dụng tế bào gốc có thể được thực hiện an toàn
• Cả 6 em bé đều phẫu thuật thành công, không có tác dụng phụ như nhiễm trùng, khối u, rò rỉ dịch não tủy, và MRI xác nhận đã điều chỉnh tình trạng thoát vị tiểu não
• Nghiên cứu được thực hiện với khoản tài trợ 9 triệu USD từ Viện Y học Tái tạo California (CIRM), và đang được mở rộng sang giai đoạn tiếp theo sau khi được FDA chấp thuận
• Nghiên cứu này mở ra khả năng mới trong điều trị các dị tật thần kinh bẩm sinh, và được kỳ vọng sẽ dẫn tới ứng dụng liệu pháp tế bào và gene cho thai nhi trong tương lai

---

Tổng quan nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1 của UC Davis Health

• Nhóm nghiên cứu đã lần đầu tiên trên thế giới triển khai phương pháp điều trị kết hợp phẫu thuật thai nhi với lớp tế bào gốc có nguồn gốc từ nhau thai người
  • Tên nghiên cứu là “Feasibility and Safety of Cellular Therapy for In-Utero Repair of Myelomeningocele (CuRe Trial)”
  • Kết quả nghiên cứu được đăng trên The Lancet
• Nứt đốt sống (Spina bifida) là dị tật bẩm sinh xảy ra do mô cột sống không hợp nhất hoàn toàn trong giai đoạn đầu thai kỳ, có thể gây rối loạn nhận thức, vận động, tiểu tiện và đại tiện
• Chủ nhiệm nghiên cứu Diana Farmer cho biết: “Việc đưa tế bào gốc vào thai nhi là một lĩnh vực hoàn toàn chưa được biết đến, nhưng tính an toàn đã được xác nhận”

Quy trình điều trị

• Trong phẫu thuật thai nhi, bác sĩ tạo một đường rạch nhỏ trên tử cung, bộc lộ phần lưng của thai nhi và gắn miếng vá chứa tế bào gốc vào vùng khuyết tật tủy sống
  • Sau đó đóng lại mô vùng lưng để thúc đẩy tái tạo mô
  • Tế bào gốc được thu thập từ nhau thai hiến tặng, được thiết kế để bảo vệ tủy sống của thai nhi khỏi tổn thương thêm
• Đây là liệu pháp tế bào gốc trong tử cung đầu tiên trên thế giới, đồng thời là thử nghiệm lâm sàng duy nhất hướng tới cải thiện kết quả dài hạn ở trẻ em tốt hơn so với phẫu thuật thai nhi hiện có

Kết quả chính của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1

• 6 em bé đầu tiên được theo dõi chặt chẽ từ lúc phẫu thuật đến khi chào đời
  • Không có vấn đề an toàn nào liên quan đến tế bào gốc
  • Không có nhiễm trùng, rò rỉ dịch não tủy, tăng sinh mô bất thường hay hình thành khối u
  • Tất cả ca phẫu thuật đều thành công, xác nhận miếng vá được gắn ổn định và vết thương lành hoàn toàn
  • MRI cho thấy tình trạng thoát vị tiểu não (hindbrain herniation) đã được điều chỉnh ở tất cả các em bé
  • Không cần đặt shunt do não úng thủy (hydrocephalus)
• Dựa trên các kết quả an toàn mạnh mẽ, FDA và ủy ban giám sát độc lập đã phê duyệt việc chuyển sang giai đoạn tiếp theo

Ý nghĩa của nghiên cứu

• Nứt đốt sống xảy ra ở 1.500~2.000 trẻ em mỗi năm tại Mỹ
• Phẫu thuật thai nhi hiện có đã cải thiện tiên lượng, nhưng vẫn còn tồn tại vấn đề về chức năng vận động và các biến chứng dài hạn
• CuRe Trial đang khám phá khả năng kết hợp năng lực tái tạo của tế bào gốc với phẫu thuật để cải thiện vận động và chất lượng cuộc sống trong tương lai
• Đồng nghiên cứu viên Aijun Wang giải thích: “Phương pháp này không chỉ là sửa chữa (repair), mà là một bước tiến tới dạng điều trị thai nhi mới có thể bảo vệ và chữa lành tủy sống”

Bước tiếp theo

• Thử nghiệm lâm sàng CuRe hiện đang tuyển tối đa 35 bệnh nhân (giai đoạn 1/2a)
  • Trẻ em sẽ được theo dõi đến 6 tuổi để đánh giá độ an toàn dài hạn và liệu có cải thiện chức năng vận động, tiểu tiện và đại tiện hay không
• Nghiên cứu tiếp theo đang được triển khai với sự hỗ trợ của CIRM và Shriners Children’s
• Một gia đình tham gia chia sẻ: “Năng lực thể chất và tinh thần của con trai chúng tôi giống như một phép màu”, đồng thời bày tỏ lòng biết ơn với đội ngũ y tế

[GN⁺]

Ý kiến trên Hacker News

• Spina Bifida có biểu hiện rất đa dạng, nên trước khi sinh rất khó biết chính xác tình trạng của em bé
  Con gái tôi 7 tuổi, và bị Spina Bifida từ khi chào đời. Trong 9 tháng đầu, mỗi lần khóc là bé lại ngừng thở, nên ở NICU con vừa là em bé khỏe nhất vừa là em bé bệnh nặng nhất
  Giờ bé dùng xe lăn nhưng đầu óc rất lanh lợi. Chỉ vài tuần sau sinh, bé đã được phẫu thuật đặt shunt tủy sống để ổn định áp lực nội sọ. Tuy vậy, chỉ cần bị đau đầu đơn giản thôi cũng có thể phải vào phòng cấp cứu
  Dù vậy bé rất hòa đồng và là ánh sáng với mọi người xung quanh. Thật sự rất vui khi thấy những nghiên cứu như thế này giúp nâng cao chất lượng cuộc sống của trẻ em. Con gái tôi hỏi “bao giờ con mới có chân robot?”, và chúng tôi nói “phải thử trên người lớn trước đã!”. Đây là một thời kỳ đầy hy vọng cho người khuyết tật vận động
  • Con gái tôi cũng bị Spina Bifida và giờ 18 tháng tuổi. Sự phát triển nhận thức và xã hội đều bình thường, và có lẽ bé sẽ phải dùng xe lăn, dù vẫn chưa chắc chắn. Bé thực sự rất đáng yêu và tươi sáng
    Khi shunt bị hỏng một lần, chỉ từ việc “cáu kỉnh” mà chưa đầy một ngày sau đã phải lên bàn mổ, thực sự rất căng thẳng. Nhưng chỉ vài giờ sau phẫu thuật, nhìn con lại cười khiến tôi cảm nhận sâu sắc tầm quan trọng của shunt
  • Tôi muốn hỏi là anh/chị biết tình trạng của con gái từ khi nào
• Là người đã mất em trai vì CF, một bệnh di truyền, mỗi lần nghe tin về những nghiên cứu như thế này tôi đều rất mong các gia đình trong tương lai sẽ không còn phải chịu nỗi đau đó nữa
  Xin gửi sự kính trọng tới tất cả những ai cống hiến cho những nghiên cứu như vậy
  • Hoàn toàn đồng ý. Vì thế chúng ta cần có quyền phát hiện sớm các kết quả di truyền xấu và lựa chọn thử lại
• Những bệnh như Spina Bifida ảnh hưởng đến cả gia đình
  Trước đây con gái của hàng xóm tôi bị SB nặng, dùng xe lăn và chậm phát triển trí tuệ lẫn cảm xúc. Ai cũng nói bé sẽ không sống lâu, nhưng cuối cùng vẫn trưởng thành. Mẹ của bé sống như một người chăm sóc toàn thời gian
  • Tôi từng nghe thống kê rằng tỷ lệ ly hôn của cha mẹ có con bị SB là hơn 50%. Con gái tôi 7 tuổi, và vợ chồng tôi vẫn sống hạnh phúc. Tôi có thể làm việc tại nhà nên vợ tôi tập trung vào lịch bệnh viện
    Con bé thông minh và năng động, nên chúng tôi cố gắng cho con có những trải nghiệm như các đứa trẻ khác. Khi chơi game ở Dave & Busters, nếu tay bé đau thì tôi sẽ đỡ tay lên cho bé, và chúng tôi cũng đi hiking bằng xe đẩy địa hình.
    Huấn luyện viên tennis xe lăn của con bé đã thử bộ xương ngoài tại một viện nghiên cứu ở New York, và con bé vui lắm. Bé hỏi “bao giờ con có chân robot?”, và tôi nói “phải thử trên người lớn trước đã!”
    Lúc mới sinh, bác sĩ nói bé sẽ không qua nổi 2 tuổi, nhưng giờ người phụ trách chăm sóc giảm nhẹ từng nói câu đó đã đến bệnh viện và bảo “tôi rất vui vì mình đã sai”. Thật sự là điều đáng biết ơn
• Thời trung học, trường tôi có lớp chuyên biệt cho học sinh bị Spina Bifida. Nếu có thể dùng tế bào gốc để phục hồi tủy sống của thai nhi, chất lượng cuộc sống sẽ được cải thiện cực lớn
• Hai bộ mặt của y tế Mỹ ngày càng tách xa nhau
  Một bên là những tiến bộ đáng kinh ngạc trong nghiên cứu và công nghệ, bên kia là thực tế người bình thường rất khó được điều trị. Chúng ta đã tiến đến mức có thể điều trị thai nhi bằng liệu pháp tế bào gốc, nhưng đồng thời vẫn thường thấy người cao tuổi không thể nhận cả chăm sóc cơ bản vì vấn đề bảo hiểm
  Mong rằng sẽ có ngày cả nghiên cứu lẫn khả năng tiếp cận y tế cùng được cải thiện
  • Cốt lõi vấn đề là thiếu nguồn cung bác sĩ. Chỉ tiêu trường y và vị trí nội trú đã không tăng theo đà dân số, và điều này là do vận động hành lang của AMA và các vấn đề luật pháp. Nếu mọi sinh viên đủ điều kiện đều có thể vào trường y và nội trú, khoảng cách này sẽ thu hẹp trong 10 năm tới
  • Việc các nước khác cải thiện hơn cũng rất quan trọng. Nếu số ca không được điều trị vì chính sách của Mỹ tăng lên, cuối cùng cũng có thể tạo ra áp lực thay đổi chính sách. Chỉ là ảnh hưởng của doanh nghiệp quá lớn nên không dễ
  • Tôi tự hỏi liệu những liệu pháp đột phá như thế này có liên quan đến việc chi phí y tế ở Mỹ quá đắt không. Nếu hạ chi phí y tế, động lực đầu tư nghiên cứu cũng có thể giảm. Trong một thế giới lý tưởng ai cũng sẽ được điều trị phù hợp, nhưng thực tế vận hành theo cấu trúc khuyến khích
  • Mỹ có cảm giác như một đất nước đã đánh mất sự công bằng. Thứ còn lại chỉ là thiện chí của con người
• Trước đây các bác sĩ từng nghĩ những em bé như vậy ra đi sớm sẽ tốt hơn cho gia đình. Anh họ tôi sống được vì mẹ anh ấy là bác sĩ, và đã sống đến tuổi trưởng thành nhưng cuối cùng qua đời vì nhiễm trùng. Giờ đây việc đã có hy vọng chữa khỏi thật đáng kinh ngạc
• Tôi rất xúc động khi thấy nghiên cứu tế bào gốc cho ra những kết quả đầy hứa hẹn. Mong công nghệ này sẽ được mở rộng sang các lĩnh vực khác như tái tạo mô tim
  • Thực ra khái niệm “tế bào gốc” là một cách diễn đạt đơn giản hóa. Trên thực tế có hàng nghìn trạng thái tế bào tương tác rất phức tạp. Dù chưa hiểu hoàn toàn, đôi khi vẫn có thể tạo ra hiệu quả bằng những giải pháp sáng tạo
  • Tin tốt là tế bào gốc được dùng lần này có nguồn gốc từ nhau thai hiến tặng. Đây là công nghệ thuần túy mang lại phúc lành cho trẻ em, không có tranh cãi chính trị
• Tôi không biết là có thể phẫu thuật cho thai nhi. Tiến bộ của y học hiện đại thật đáng kinh ngạc
  • Tập đầu của phim tài liệu Netflix The Surgeon’s Cut cho thấy một bác sĩ đặt bóng vào đường thở của thai nhi khi người mẹ vẫn tỉnh táo. Những kỹ thuật như vậy thực sự được thực hiện ngay trong phòng khám ngoại trú.
    The Surgeon’s Cut (Netflix)
  • Phẫu thuật thai nhi đã là điều trị tiêu chuẩn cho Spina Bifida. Điểm mới trong tin này là họ đã áp dụng miếng vá tế bào gốc trong lúc phẫu thuật đó. Tôi cũng từng muốn cho con tham gia thử nghiệm lâm sàng này nhưng không đủ điều kiện
• Tôi tò mò không biết việc sửa chữa về thể chất có ảnh hưởng đến phát triển nhận thức hay không
  • Mục tiêu chính của phẫu thuật thai nhi là giảm tỷ lệ não úng thủy và thoát vị tiểu não (Chiari II). Với phẫu thuật hiện có, tỷ lệ não úng thủy giảm từ 80% xuống 40%. Việc cải thiện chức năng chân hay đại tiểu tiện chỉ là hiệu ứng phụ
    Vấn đề nhận thức chủ yếu là do Chiari II, nhưng nếu được can thiệp sớm tốt (shunt, vật lý trị liệu, hoạt động trị liệu, v.v.) thì đa số vẫn phát triển nhận thức bình thường. Tuy vậy, việc hạn chế vận động cũng ảnh hưởng vì trẻ chậm khám phá môi trường hơn
    Con tôi cũng bị Spina Bifida, nhưng nhận thức và vận động tinh đều bình thường, chỉ chậm phát triển vận động thô vì khó cử động chân
• Tôi tò mò muốn biết liệu pháp tế bào gốc bổ sung hiệu quả gì so với phẫu thuật thai nhi hiện có
  • Thử nghiệm lâm sàng CuRe đang nghiên cứu xem tế bào gốc có thể tăng khả năng tái tạo của phẫu thuật để cải thiện vận động và chất lượng cuộc sống hay không. Chủ nhiệm nghiên cứu Aijun Wang giải thích rằng “công nghệ này không chỉ là sửa chữa đơn thuần mà là một bước tiến tới một dạng điều trị thai nhi mới giúp bảo vệ và chữa lành tủy sống”
  • Là một nhà sinh học tế bào gốc, tôi nghĩ thực ra cũng có khả năng sẽ không có hiệu quả lớn