FDA phê duyệt thuốc điều trị thiếu máu dựa trên CRISPR

FDA phê duyệt liệu pháp dựa trên CRISPR

• FDA đã phê duyệt Casgevy, liệu pháp đầu tiên trên thế giới dựa trên công nghệ chỉnh sửa gen CRISPR.
• Casgevy do Vertex Pharmaceuticals và CRISPR Therapeutics phát triển, mang lại một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh hồng cầu hình liềm, một rối loạn máu mạn tính và làm rút ngắn tuổi thọ.
• Liệu pháp này đã mở ra kỷ nguyên mới của thuốc di truyền cho các bệnh di truyền bằng cách sửa đổi đột biến DNA một cách hiệu quả và chính xác.

Thử nghiệm lâm sàng và quá trình phê duyệt

• Casgevy được cho là đã loại bỏ các cơn đau tái phát do bệnh hồng cầu hình liềm gây ra, căn bệnh ảnh hưởng đến khoảng 100.000 bệnh nhân tại Mỹ.
• Tên khoa học của Casgevy là exa-cel; các chỉnh sửa di truyền được thực hiện nhờ CRISPR được thiết kế để tồn tại suốt đời, nhưng vẫn cần nhiều năm theo dõi để xác nhận.
• Quyết định của FDA được đưa ra 3 tuần sau khi cơ quan quản lý Anh lần đầu tiên phê duyệt loại thuốc này, và dự kiến Liên minh châu Âu sẽ phê duyệt vào năm sau.

Giá thuốc và khả năng tiếp cận

• Giá của Casgevy được đặt ở mức 2,2 triệu USD, trong khi Lyfgenia, một liệu pháp khác điều trị bệnh hồng cầu hình liềm của Bluebird Bio, có giá 3,1 triệu USD.
• Các liệu pháp này đòi hỏi phải điều trị tại bệnh viện trong nhiều tuần đến nhiều tháng và có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng trong giai đoạn chuẩn bị.
• Việc Casgevy và Lyfgenia có trở thành các phương pháp điều trị được sử dụng rộng rãi hay không vẫn còn chưa chắc chắn.

Cơ chế hoạt động của Casgevy

• Casgevy chỉnh sửa chính các tế bào gốc máu của bệnh nhân để chúng tạo ra mức hemoglobin thai nhi cao.
• Hemoglobin thai nhi là dạng vận chuyển oxy bình thường, được tạo ra trong giai đoạn phát triển bào thai nhưng sớm ngừng lại sau khi sinh.
• Casgevy sử dụng enzyme CRISPR-Cas9 để tạo ra một vết cắt tại vị trí cụ thể của gen BCL11A, từ đó vô hiệu hóa công tắc DNA cản trở việc sản xuất hemoglobin thai nhi.

Kết quả thử nghiệm lâm sàng của Casgevy

• Thử nghiệm lâm sàng của Vertex và CRISPR Therapeutics hỗ trợ cho việc phê duyệt Casgevy có sự tham gia của 30 bệnh nhân hồng cầu hình liềm từ 12 đến 35 tuổi.
• Trong vòng 3 tháng sau điều trị, tất cả những người tham gia đều bắt đầu tạo ra mức hemoglobin thai nhi mang tính bảo vệ.
• Trong số những người tham gia, 28 người không gặp cơn đau nào trong trung bình 22 tháng.

Ý kiến của GN⁺

Điều quan trọng nhất trong bài viết này là Casgevy, liệu pháp đầu tiên dựa trên công nghệ CRISPR, đã được FDA phê duyệt. Đây là một cột mốc lịch sử cho thấy công nghệ chỉnh sửa gen thực sự có thể mang lại phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh nhân. Nó đem đến hy vọng mới cho những người mắc các bệnh di truyền như bệnh hồng cầu hình liềm, đồng thời cho thấy công nghệ này đang phát triển nhanh đến mức nào trong lĩnh vực y học. Những tiến bộ như vậy mở ra một mô hình mới trong điều trị bệnh di truyền và sẽ là tin tức rất đáng chú ý với nhiều người.

[GN⁺]

Ý kiến trên Hacker News

• Một công ty tên Ohalo, nơi Dave Friedberg là CEO, đã nhận được phê duyệt cho giống khoai tây được chỉnh sửa bằng CRISPR
  • Một giống tập trung vào việc tăng nồng độ beta-carotene để cải thiện giá trị dinh dưỡng, còn giống kia giảm hàm lượng glucose và fructose trong khoai tây để có thể giảm hư hỏng trong quá trình bảo quản lạnh
• Việc phê duyệt Lyfgenia đi kèm cảnh báo về khả năng những bệnh nhân được điều trị sau này có thể phát triển ung thư máu
  • Hai bệnh nhân đã qua đời vì ung thư máu sau khi điều trị, nhưng kết luận cho thấy ung thư phát sinh do hóa trị dùng trong quá trình điều trị chứ không phải do Lyfgenia
• Gene gây bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm không bị loại khỏi quần thể theo thời gian vì nó mang lại khả năng miễn dịch một phần với sốt rét
• Gần đây có rất nhiều nội dung liên quan đến trí tuệ nhân tạo (AI), và thay đổi trong lĩnh vực y tế là điều được kỳ vọng nhất
  • Sẽ có thể chữa mọi căn bệnh và cho phép con người sở hữu cơ thể thiết kế theo ý muốn nếu họ muốn
• Một người có hai người con trưởng thành sống ở gần nhà mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, và việc chứng kiến cuộc sống đầy đau đớn của họ là điều vô cùng khó khăn
  • Họ thường xuyên phải đi cấp cứu bằng xe cứu thương, nằm viện dài ngày và chịu rất nhiều đau đớn trong sinh hoạt thường nhật
  • Người con gái bị mù hợp pháp do biến chứng, còn người con trai đã cố gắng duy trì công việc nhưng cuối cùng không thể tiếp tục
• Giải thích quy trình chỉnh sửa gene bằng CRISPR
  • Thu thập tế bào gốc từ bệnh nhân
  • Chuẩn bị DNA plasmid chứa gene Cas9, guide RNA cho chỉnh sửa gene mong muốn và gene kháng kháng sinh
  • Đưa plasmid vào các tế bào gốc đã thu thập bằng phương pháp điện xung
  • Nuôi các tế bào gốc đã điện xung trong môi trường dinh dưỡng có chứa kháng sinh
  • Mở rộng và đông lạnh các tế bào đã được chỉnh sửa gene
  • Loại bỏ các tế bào gốc tủy xương bị lỗi bằng hóa trị
  • Truyền các tế bào gốc đã chỉnh sửa vào bệnh nhân để tái cấu trúc tủy xương bằng chỉnh sửa CRISPR và sửa đột biến di truyền
• Đây là một khoảnh khắc mang tính lịch sử khi cánh cửa cho CRISPR đã mở ra
• Casgevy được định giá ở mức 2,2 triệu USD
  • Bệnh nhân phải ở lại bệnh viện từ vài tuần đến vài tháng trước và sau điều trị
• FDA đang xem xét liệu pháp chỉnh sửa gene CRISPR đầu tiên có thể chữa bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm
• Cơ chế hoạt động của liệu pháp này là tăng sản xuất hemoglobin bào thai, loại hemoglobin không bị ảnh hưởng bởi đột biến hồng cầu hình liềm
  • Tất cả những người đang sống (trừ thai nhi) đều có một bản sao bình thường của gene hemoglobin bào thai này, chỉ cần kích hoạt lại nó