FDA phê duyệt liệu pháp điều trị bệnh hồng cầu hình liềm dựa trên CRISPR đầu tiên trên thế giới
(statnews.com)- FDA hôm thứ Sáu đã phê duyệt Casgevy, loại thuốc dựa trên CRISPR đầu tiên trên thế giới, mở ra một lựa chọn điều trị tiềm năng cho bệnh hồng cầu hình liềm, một rối loạn máu bẩm sinh
- Casgevy, do Vertex Pharmaceuticals và CRISPR Therapeutics phát triển, được đánh giá là thành quả của công nghệ chỉnh sửa gen giúp sửa chữa chính xác các đột biến DNA
- Trong thử nghiệm lâm sàng, thuốc cho thấy hiệu quả loại bỏ các cơn đau dữ dội tái diễn ở bệnh nhân hồng cầu hình liềm
- Tại Mỹ, khoảng 100.000 người bị ảnh hưởng bởi bệnh hồng cầu hình liềm, và đa số bệnh nhân là người da đen
- Tên khoa học của Casgevy là exa-cel; thuốc được thiết kế để những chỉnh sửa di truyền duy trì suốt đời, nhưng độ bền thực tế vẫn cần được theo dõi trong nhiều năm
Phê duyệt Casgevy, thuốc CRISPR đầu tiên
- FDA hôm thứ Sáu đã phê duyệt loại thuốc đầu tiên trên thế giới dựa trên chỉnh sửa gen CRISPR
- Liệu pháp mới Casgevy nhắm đến bệnh hồng cầu hình liềm, một rối loạn máu mạn tính bẩm sinh
- Các nhà phát triển là Vertex Pharmaceuticals và CRISPR Therapeutics
- Sự phê duyệt này là một ví dụ cho thấy công nghệ sửa chữa đột biến DNA một cách hiệu quả và chính xác đã dẫn tới liệu pháp điều trị bệnh di truyền
Hiệu quả lâm sàng và thách thức theo dõi
- Trong thử nghiệm lâm sàng, Casgevy cho thấy hiệu quả loại bỏ các cơn đau gây suy kiệt tái diễn do bệnh hồng cầu hình liềm
- Bệnh hồng cầu hình liềm ảnh hưởng đến khoảng 100.000 người tại Mỹ, và đa số bệnh nhân là người da đen
- Tên khoa học của Casgevy là exa-cel
- Những chỉnh sửa di truyền nhờ CRISPR được thiết kế để duy trì suốt đời, nên Casgevy được gọi là một liệu pháp tiềm năng
- Việc liệu chúng có thực sự duy trì suốt đời hay không cần được xác nhận qua theo dõi trong nhiều năm
1 bình luận
Các ý kiến trên Hacker News
Ohalo (công ty mà Dave Friedberg hiện là CEO) gần đây đã được phê duyệt khoai tây chỉnh sửa bằng CRISPR
Một loại được cho là tăng nồng độ beta-carotene để cải thiện giá trị dinh dưỡng, loại còn lại giảm hàm lượng glucose và fructose nhằm giảm hư hỏng trong quá trình bảo quản lạnh khoai tây
https://thespoon.tech/gene-edited-food-startup-ohalo-emerges...
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6245118/
Trong 10 loại protein thực vật được đưa vào phân tích, chỉ protein khoai tây được cho là đáp ứng tất cả nhu cầu amino acid thiết yếu của WHO/FAO/UNU. Tôi tò mò không biết lựa chọn tốt nhất hiện nay trong hồ sơ protein thuần chay là gì
Có vẻ khả năng bảo quản sẽ tốt hơn, nhưng vị có thể tệ đi
Việc phê duyệt Lyfgenia đi kèm cảnh báo hộp đen rằng bệnh nhân được điều trị sau này có thể mắc ung thư máu
Trong thử nghiệm lâm sàng, hai người đã tử vong vì ung thư máu, nhưng kết luận của nghiên cứu nghiêng về việc nguyên nhân gây ung thư không phải bản thân Lyfgenia, mà là điều kiện hóa bằng hóa trị được thực hiện trước điều trị
Dạo này có nhiều nội dung về AI và tôi cũng làm việc trong lĩnh vực gần với AI, nhưng điều tôi mong chờ nhất là những thay đổi trong y học sắp tới
Tôi kỳ vọng vào một tương lai nơi mọi bệnh tật đều được chữa khỏi, và nếu muốn thì con người thậm chí có thể có cơ thể thiết kế theo ý mình
https://en.wikipedia.org/wiki/Eradication_of_suffering
Gene gây thiếu máu hồng cầu hình liềm không biến mất khỏi quần thể theo thời gian vì nó mang lại miễn dịch một phần đối với sốt rét
Liệu pháp được FDA phê duyệt kích hoạt lại gene HBB bào thai ở người trưởng thành, và thay đổi trong kiểm soát biểu hiện gene này về cơ bản ngăn được bệnh. Đây là công việc rất tuyệt vời và mang tính chuyển đổi, nhưng để được dùng rộng rãi thì giá phải giảm từ mức 7 chữ số xuống còn 4–5 chữ số. Việc đó có thể mất vài thập kỷ, nên hy vọng sớm có phương án thay thế hiệu quả hơn
Mỗi lần đọc về CRISPR, tôi đều thấy có lo ngại rằng chỉnh sửa ngoài mục tiêu có thể gây ra nhiều vấn đề; không biết đây đã là vấn đề được giải quyết chưa
Tôi không phải bác sĩ, nhưng có một bệnh di truyền có thể hưởng lợi từ điều trị CRISPR nên tôi quan tâm
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10034092/#:~:text=Although%20CRISPR%2FCas%20systems%20exhibit,may%20lead%20to%20adverse%20outcomes
Quy trình đại khái diễn ra như sau: lấy tế bào gốc từ bệnh nhân, chuẩn bị plasmid DNA chứa gene Cas9, RNA dẫn đường cho chỉnh sửa gene mong muốn và gene kháng kháng sinh, rồi đưa vào các tế bào gốc đã lấy bằng điện chuyển nạp
Sau đó nuôi trong môi trường có kháng sinh thì chỉ các tế bào mang plasmid mới sống sót, rồi các tế bào đã được chỉnh sửa di truyền được nhân lên và đông lạnh. Bệnh nhân được hóa trị để loại bỏ tế bào gốc tủy xương bị lỗi, sau đó truyền lại các tế bào gốc đã chỉnh sửa nhằm tái lấp đầy tủy xương bằng tế bào đã chỉnh sửa CRISPR
Bản thân quy trình này không mới; một trong những khó khăn lớn nhất là đưa chỉnh sửa di truyền lan tới mọi tế bào bị ảnh hưởng trong cơ thể. Vì vậy, biến đổi gene ở trứng hoặc tinh trùng dễ hơn nhiều, vì một khi đã thay đổi thì nó sẽ được sao chép vào tất cả tế bào mới về sau
Một kỹ thuật khác là dùng virus vô hại để đưa chỉnh sửa di truyền vào cơ thể, nhưng nó cũng có những đánh đổi riêng. Vaccine mRNA không lan tới mọi tế bào, nhưng các tế bào phiên mã mRNA thành công sẽ tạo đủ protein đích để hình thành miễn dịch, và cuối cùng khi các tế bào đã được chỉnh sửa chết đi thì cũng không còn tế bào nào tạo protein vaccine nữa
Đây là tin khá lớn. Theo mình biết, đây là liệu pháp chỉnh sửa gen đầu tiên được FDA phê duyệt, và cũng đã có khá nhiều hàng chờ được chuẩn bị trong nhiều năm qua
Hy vọng cánh cửa chỉnh sửa gen sẽ được mở rộng, từ điều trị bệnh, điều trị phòng ngừa, cho tới cả mục đích thẩm mỹ
Tuy vậy, cũng có những người phản đối về mặt đạo đức. Dù sao, nếu dựa vào mong muốn và sở thích của mọi người trong việc có con, có lẽ vẫn có thể dịch chuyển cửa sổ Overton
Đây là một sự kiện lịch sử. Phê duyệt này mở ra cánh cửa cho CRISPR. Mình rất phấn khích khi được chứng kiến dòng chảy từng thấy trên các tạp chí Science/Nature đi đến tận đây
Bài liên quan gần đây: FDA considers first CRISPR gene editing treatment that may cure sickle cell - https://news.ycombinator.com/item?id=38354939 - tháng 11 năm 2023, 124 bình luận
Vertex đã định giá Casgevy ở mức 2,2 triệu USD, và bệnh nhân được cho là phải ở bệnh viện từ vài tuần đến vài tháng trước và sau điều trị
Vậy thực tế sẽ có bao nhiêu người có thể tiếp cận liệu pháp này?
Tài liệu có vẻ hữu ích liên quan đến chi phí điều trị thông thường và ước tính chi phí tự trả cho bệnh hồng cầu hình liềm: https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2022/the-...
Mức giá đang thấy hiện nay cũng rất có thể sẽ giảm trong vài năm tới. Nếu có một blog nhiều người đọc và sẵn sàng theo dõi trong 5 năm tới, phân tích giá CRISPR có vẻ sẽ là một chủ đề khá hay
“Mỗi ca điều trị là một liệu pháp ‘một lần’ được cá nhân hóa cho từng bệnh nhân. Vì vậy chi phí cho một liệu trình đơn lẻ đối với một bệnh nhân là đắt đỏ. Hiện tại ước tính ở Anh là hơn 1 triệu bảng, còn ở Mỹ là 2 triệu USD.
Điều đó có thể trông như một rào cản, nhưng cần nhìn vào hiệu quả chi phí tổng thể bằng cách so sánh chi phí điều trị với chi phí quản lý từng căn bệnh nếu không điều trị. Bệnh nhân hồng cầu hình liềm cần nhập viện thường xuyên, và điều này có thể rất tốn kém. Một phân tích cho rằng Casgevy có thể đạt hiệu quả chi phí ở mức 1,5 triệu bảng hoặc 1,9 triệu USD, nằm trong phạm vi chi phí ước tính. Hiệu quả điều trị càng kéo dài thì hiệu quả chi phí càng tốt. Chi phí truyền máu hoặc nhập viện suốt đời sẽ tích lũy dần.”
https://sciencebasedmedicine.org/first-crispr-treatment-appr...
Cho nó thời gian lặp lại vài vòng, nó sẽ trở nên rẻ và phổ biến. iPhone ban đầu cũng rất đắt, khó mua và hạn chế, nhưng giờ có rất nhiều lựa chọn giá rẻ và hiện diện ở khắp nơi