- Đã xác nhận hiệu quả làm chậm tiến triển lâm sàng 75% ở bệnh nhân Huntington
- Liệu pháp gen đã được đưa vào áp dụng, hướng tới mục tiêu giảm vĩnh viễn mức protein độc hại chỉ bằng một ca phẫu thuật não một lần
- Một số bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng đã duy trì được sinh hoạt hằng ngày và quay lại làm việc, trái với dự đoán ban đầu
- Dù việc điều trị đi kèm chi phí rất cao và phẫu thuật phức tạp, nó vẫn được đánh giá là một bước ngoặt của hy vọng mới
- Trong tương lai, khả năng ngăn chặn ngay từ trước khi bệnh phát tác cũng đang được xem xét thông qua nghiên cứu phòng ngừa sớm
Bệnh Huntington, ca điều trị thành công đầu tiên
Tổng quan về bệnh và kết quả thử nghiệm lâm sàng
- Bệnh Huntington là một bệnh hiếm, trong đó các tế bào thần kinh trong não bị phá hủy do nguyên nhân di truyền, gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến vận động cơ thể, nhận thức và hành vi
- Căn bệnh này có tiền sử gia đình rất rõ rệt; bệnh nhân thường xuất hiện triệu chứng đầu tiên vào độ tuổi 30–40 và có nguy cơ tử vong cao trong vòng khoảng 20 năm sau đó
- Trong nghiên cứu lần này, các bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng cho thấy kết quả tiến triển bệnh giảm 75% sau trung bình 3 năm theo dõi
- Mức suy giảm chức năng thể chất dự kiến trong một khoảng thời gian nhất định được đo là chậm hơn khoảng 4 lần
- Nhờ hiệu quả điều trị, một số bệnh nhân đã quay lại làm việc, và cả những người từng được dự đoán sẽ phải dùng xe lăn cũng vẫn duy trì được khả năng đi lại
- Nghiên cứu lâm sàng một phần tại Anh do các giáo sư từ UCL và National Hospital for Neurology and Neurosurgery dẫn dắt đã cho ra dữ liệu cải thiện bệnh trạng thực chất
- Hiện có hơn 75.000 bệnh nhân Huntington tại châu Âu, Mỹ và Anh, và trong tương lai còn có hàng trăm nghìn người có nguy cơ phát bệnh tiềm ẩn
Nguyên lý của liệu pháp gen và quy trình phẫu thuật não
- Công nghệ liệu pháp gen tiên tiến đã được áp dụng, kết hợp giữa "gene silencing" và "gene therapy"
- Một virus đã được biến đổi an toàn mang theo trình tự gen đặc biệt, rồi được đưa vào các vùng cụ thể của não (nhân đuôi, thể vân) thông qua ca phẫu thuật thần kinh kéo dài 12–18 giờ dưới hướng dẫn MRI thời gian thực
- Virus xâm nhập vào tế bào não và kích thích chúng sản sinh microRNA, từ đó chặn quá trình tổng hợp protein huntingtin đột biến
- Quá trình này làm giảm lượng protein có hại, từ đó ức chế sự chết của tế bào thần kinh
- Các chỉ số trong thử nghiệm lâm sàng (điểm tổng hợp về nhận thức, vận động và sinh hoạt hằng ngày) cho thấy mức cải thiện có ý nghĩa về chất lượng cuộc sống
- Sau điều trị, xét nghiệm dịch não tủy cho thấy mức neurofilament, chỉ dấu của hoại tử tế bào thần kinh, giảm xuống một cách có ý nghĩa
Trải nghiệm của bệnh nhân và gia đình
- Những người có tiền sử gia đình như Jack May-Davis trước đây từng nhìn tương lai một cách bi quan sau khi được chẩn đoán gen, nhưng với kết quả lần này họ đã lấy lại kỳ vọng tích cực về tương lai
- Khi mang đột biến gen, nếu chỉ một trong hai cha mẹ có đột biến đó thì con cái có 50% khả năng phát bệnh
- Bệnh nhân và gia đình đều coi thử nghiệm lâm sàng này là một bước ngoặt
Các thách thức kỹ thuật, thương mại và triển vọng tương lai
- Do độ khó của thủ thuật và chi phí điều trị dự kiến rất cao, không phải mọi bệnh nhân đều có thể được điều trị
- uniQure đang xúc tiến kế hoạch nộp hồ sơ xin cấp phép tại Mỹ vào năm 2026, đồng thời sẽ lần lượt thảo luận với Anh và châu Âu
- Về dài hạn, cùng với sự phát triển của liệu pháp gen và y học chính xác, khả năng mở rộng áp dụng cho phạm vi bệnh nhân rộng hơn đang được kỳ vọng
- Nhóm nghiên cứu, trong đó có Prof Sarah Tabrizi, cũng dự định thúc đẩy thử nghiệm phòng ngừa Huntington ở 'stage zero' dành cho người mang gen nhưng chưa có triệu chứng
Kết luận và ý nghĩa
- Thành công của thử nghiệm lâm sàng này được đánh giá là một cột mốc của hy vọng mới và khả năng vượt qua bệnh tật đối với bệnh nhân Huntington và gia đình họ
- Trong tương lai, sự phát triển của liệu pháp gen cũng được kỳ vọng có thể mở rộng sang các bệnh thoái hóa thần kinh khác
1 bình luận
Ý kiến trên Hacker News
Tin này mang lại hy vọng, nhưng vẫn cần công bố bài báo khoa học chính thức và trải qua quá trình thẩm định của các chuyên gia
Hôm nay có thể xem thông cáo chính thức của công ty tại đây
Cũng có bài viết từ tháng 6/2024 ở đây
Giải thích quy trình kỹ hơn thì, thứ nhất là tiêm virus mang gene vào não thông qua phẫu thuật thần kinh; thứ hai là virus này chuyển gene tạo ra microRNA; thứ ba là microRNA đó chặn messenger RNA của gene lỗi để giảm tạo ra protein có hại
Nghiên cứu năm 2023 được BBC và thông cáo gần đây của công ty lần lượt nhắc đến 39 và 29 bệnh nhân
Hiệu quả đo được có thể có ý nghĩa, nhưng con số có vẻ nhỏ (ví dụ: nhóm liều thấp chỉ 0,39 điểm trên thang 14,1 điểm)
Trước đây còn dùng cả chỉ số hành vi và chức năng, nhưng trong công bố hôm nay họ tập trung vào các thước đo khách quan hơn
Có nói rằng nhóm bệnh nhân liều cao có một số ca cải thiện, nhưng cơ chế thì chưa rõ
Kết quả gần đây cho thấy tình trạng suy giảm vẫn tiến triển, nhưng chậm dần so với nhóm đối chứng (4 trong 10 người ở nhóm đối chứng đã chuyển sang nhóm thử nghiệm sau 12 tháng)
Cũng có báo cáo cải thiện chỉ số NfL (neurofilament light chain), nhưng chỉ số này biến động mạnh nên cần thận trọng khi diễn giải
Vì đây là bệnh hiếm, tiến triển chậm trong khi điều trị lại xâm lấn, nên có vẻ việc thu thập và công bố dữ liệu được đẩy nhanh
Kết quả ngắn hạn là tích cực, nhưng vẫn cần theo dõi hiệu quả dài hạn
Cũng không thể loại trừ khả năng các yếu tố khác như thuốc hỗ trợ miễn dịch trong quá trình điều trị đã ảnh hưởng đến kết quả, nên việc thẩm định chuyên gia là bắt buộc
Cũng có lo ngại rằng microRNA có thể bám vào các gene khác hoặc gây phản ứng miễn dịch
Cần nhớ rằng các liệu pháp gene kiểu này không có cơ chế đảo ngược hay tự mất tác dụng theo thời gian bán rã
Tóm lại, triển vọng rất đáng hy vọng nhưng cần tiếp cận thận trọng
Nếu cách tiếp cận này thành công, tôi nghĩ đó sẽ là tin tốt cho cả các bệnh di truyền tiến triển khác
Có nói rằng liệu pháp gene khó đảo ngược hoặc loại bỏ theo thời gian bán rã, nên tôi tự hỏi liệu có thể dùng một loại virus có khả năng loại bỏ hoặc phá vỡ gene đã được chèn vào hay không
Huntington’s là lĩnh vực có khả năng cao đạt thành công với liệu pháp gene
Gene gây bệnh và cơ chế đã rõ ràng, có thể chẩn đoán sớm trước khi phát triệu chứng, và bệnh tiến triển chậm
Dù vậy tôi vẫn còn thận trọng
Hiện mới đang ở giai đoạn 1/2 (thăm dò), còn giai đoạn 3 sẽ khó hơn nhiều và kéo dài hơn
Hiệu quả điều trị hiện cũng mới ở mức làm chậm tiến triển bệnh
Tức là AMT-130 có khả năng cao sẽ được FDA phê duyệt mà không cần một thử nghiệm lâm sàng riêng biệt nữa
Hồi nhỏ, tôi nhớ một người bạn rất thân của mẹ tôi mắc Huntington’s, và một trong hai con trai của bà đã làm xét nghiệm gene còn người kia thì không
Đến giờ nghĩ lại tôi vẫn thấy việc mình biết về chuyện này từ khi còn rất nhỏ là điều khá khác thường
Tôi hoàn toàn hiểu vì sao có người không muốn đi xét nghiệm
Tập phim của House M.D. nói về chuyện này cũng để lại ấn tượng mạnh với tôi
Tôi đồng cảm với việc biết kết quả xét nghiệm gene có thể ảnh hưởng đến mọi lựa chọn trong cả cuộc đời
Khi xét nghiệm vừa mới được đưa vào sử dụng, tôi đã quyết định không làm và đến giờ vẫn vậy
So sánh tuổi phát bệnh trong gia đình với tuổi của mình khiến tôi khá tự tin là sẽ không có vấn đề gì
Trước đây tôi từng tự hỏi mình có thể chịu đựng tin chẩn đoán HD đến mức nào, nhưng giờ lại nghĩ nếu biết trước kết quả thì cuộc đời mình đã khác đi bao nhiêu
Đây thực sự là tin tức đáng kinh ngạc
Với bệnh nhân và gia đình họ, nó hẳn giống như một phép màu
Tôi nghĩ dạo này hiếm có tin tốt nào rõ ràng đến thế
Tôi tò mò không biết phần nào của bước đột phá này là nhờ các quỹ tài trợ nghiên cứu như NIH, NSF (Mỹ), NIHR (Anh)
Không phải để tranh luận chính trị, mà vì thật đáng tiếc là công chúng thường không biết những thành tựu y học lớn như vậy thực ra là kết quả của hàng chục đến hàng trăm bài báo và nhiều năm nghiên cứu
Bài báo có nói UniQure dự định nộp hồ sơ xin phê duyệt thuốc vào năm 2026, nhưng thực tế nền tảng của nó đã là rất nhiều nghiên cứu được nhà nước hỗ trợ từ lâu
Nếu báo chí chỉ lần theo chuỗi trích dẫn trong các bài báo khoa học thêm vài bước nữa thôi, tầm quan trọng của nguồn quỹ công như NIH/NIHR sẽ hiện ra rất rõ
Những nỗ lực cắt giảm ngân sách NIH ở Mỹ đã có từ trước, và gần đây còn bị cắt 783 triệu USD, điều này cũng rất đáng lo
Tôi nghĩ việc các nhà nghiên cứu giao tiếp với công chúng là cực kỳ quan trọng. Nếu không, những đột phá như thế này sẽ ngày càng ít đi
Tham khảo: bài 1 về cắt giảm quỹ NIH, bài 2
Vấn đề là các thuật ngữ chuyên môn quá xa lạ với công chúng nên lại bị dùng làm luận cứ công kích để phản đối ngân sách nghiên cứu khoa học
Ví dụ như nghiên cứu kiểu “tôm chạy trên máy chạy bộ” vẫn còn bị những người muốn cắt ngân sách khoa học trích dẫn đến tận bây giờ
Bài viết về trường hợp nghiên cứu bị biến thành chuyện giật gân
Thật chua chát khi các nhà khoa học phải đi giải thích kinh phí nghiên cứu của mình với công chúng
Họ vốn đã phải chứng minh rất kỹ kế hoạch nghiên cứu với NIH và các cơ quan tương tự, mà vẫn có nhiều trường hợp bị cắt ngân sách giữa chừng đến mức sự nghiệp bị đe dọa
Bạn bè tôi làm hậu tiến sĩ cũng đang rời Mỹ để tìm việc ở nước khác
Tôi thật sự lo cho hệ sinh thái nghiên cứu
Có lẽ thậm chí cũng không cần tính toàn bộ số tiền tài trợ trực tiếp từ NIH
Nền tảng của hầu như mọi cơ sở dữ liệu trong ngành đều là nhờ NCBI, và nếu không có NIH thì nghiên cứu sinh học hiện đại gần như không thể tồn tại
Có vẻ nghiên cứu này do phía Anh dẫn dắt
Nó đã được tiến hành suốt nhiều năm, và một trong các PI là Tabrizi đã trình bày về nó tại vô số hội nghị
Tôi tin là ít nhất một phần chắc chắn được hỗ trợ trực tiếp bởi nguồn quỹ nghiên cứu của nhà nước
Mà ngay cả khi không được tài trợ trực tiếp, thì nền tảng lý thuyết và các nghiên cứu tiền đề cũng đã không thể có nếu thiếu hỗ trợ công
Một xã hội lành mạnh cần nghiên cứu được tài trợ công
Science Media Centre của Anh có đăng một bản tổng hợp phản ứng của các chuyên gia
Liên kết liên quan
Có thể xem thông tin chi tiết về cách tiếp cận tại đây
AMT-130 dựa trên công nghệ miQURE™ trong đó vector AAV5 đưa artificial micro-RNA để ức chế hoạt động của gene huntingtin
Mục tiêu là ức chế tạo ra protein đột biến (mHTT)
Các điểm chính thực sự được công bố là
Tốc độ tiến triển bệnh giảm 75% theo thang Unified Huntington’s Disease Rating Scale (p=0.003)
Giảm 60% theo thang Total Functional Capacity (p=0.033)
Giảm 88% theo thang Symbol Digit Modalities Test (p=0.057)
Giảm 113% theo thang Stroop Word Reading Test (p=0.0021)
Giảm 59% theo thang Total Motor Score (p=0.1741) Liên kết công bố chính thức
Là người đã mất người thân vì HD, tôi thấy việc liệu pháp mRNA đi được đến mức này đã là một bước tiến cực kỳ có ý nghĩa
Trong khi đó tôi lại rất giận khi chính phủ của mình vì lý do chính trị đang tìm cách ngăn cản việc phổ biến các liệu pháp mRNA
Cảm ơn vì đã chia sẻ thông tin này
Tôi tò mò không biết vì liệu pháp này chỉ được tiêm vào những vùng nhất định của não, nên liệu có khả năng nó điều trị hiệu quả hơn cho một phần nào đó của bệnh hay không, và xu hướng như vậy có thực sự được quan sát thấy không
Tôi tò mò vì sao phương pháp này nhất thiết phải được đưa vào bằng phẫu thuật não
Tôi không hiểu “giảm tốc độ 113%” nghĩa là gì
Nếu bình thường là x lần thì giảm 80% chẳng phải sẽ thành 0,2x sao, nên tôi thấy hơi khó hiểu
Tôi tò mò những con số này phản ánh vào đời sống bệnh nhân thực tế như thế nào
Ví dụ, nếu điều trị sớm nhờ xét nghiệm gene trước khi khởi phát, thì chỉ riêng việc làm chậm tiến triển bệnh có đủ để kỳ vọng tuổi thọ hay chất lượng sống bình thường hay không
Những tiến bộ y học gần đây nhờ công nghệ thật sự quá phi thường
Tôi tin hoàn toàn có cơ sở để kỳ vọng rằng trong vòng 20 năm tới, phần lớn các bệnh ung thư có thể được chữa trị
Cũng như nhiều công nghệ đột phá xuất hiện sau Thế chiến II trong bối cảnh chiến tranh, đại dịch (Covid) dường như đã là cú hích tương tự đối với công nghệ sinh học
Tôi thật lòng hy vọng chỉ cần xu hướng cắt giảm ngân sách nghiên cứu dừng lại, thì những đổi mới y học như thế này sẽ có thể trở thành hiện thực
Vaccine mRNA đầu tiên có cảm giác như đã phá tung con đập và châm ngòi cho làn sóng đổi mới
Có nhắc rằng ở Anh, NHS hỗ trợ liệu pháp gene trị giá 2,6 triệu bảng cho mỗi bệnh nhân được chẩn đoán, nhưng điều này cũng gắn với bối cảnh lịch sử là nhóm bệnh nhân đó từng bị nhà nước đối xử bất công trong quá khứ. Nói cách khác, khó có thể xem chính sách này là một chuẩn mực mới hay trường hợp được áp dụng rộng rãi
Liên kết liên quan: bê bối máu nhiễm bệnh
Liệu pháp thay thế đòi hỏi phải đến bệnh viện truyền máu từ 3 lần mỗi tuần trở lên, còn có thể phải nhập viện thêm vì biến chứng, nên về dài hạn thì liệu pháp gene hoàn toàn có hiệu quả chi phí
Đặc biệt nếu so với căng thẳng trong đời sống thực tế khi luôn phải chú ý tránh trầy xước, bầm tím, thì tác động của nó không chỉ là chi phí mà là thay đổi hoàn toàn cuộc sống
Các hướng dẫn liên quan cũng đã được xây dựng từ trước cả bê bối đó
Bài viết liên quan
Đây thật sự là một bước tiến y học khổng lồ