Em bé đầu tiên được chữa khỏi bằng liệu pháp chỉnh sửa gene cá nhân hóa

• Tại Mỹ, đã có báo cáo về ca em bé đầu tiên được cứu sống bằng liệu pháp chỉnh sửa gene cá nhân hóa
• Một em bé tên KJ được chẩn đoán mắc bệnh di truyền cực kỳ hiếm chỉ một tuần sau khi chào đời
• Thông thường, căn bệnh này có tỷ lệ sống sót rất thấp và đi kèm di chứng nghiêm trọng
• Nhóm bác sĩ điều trị đã phát triển thuốc điều trị cá thể hóa phù hợp chính xác với đột biến và lần đầu tiên áp dụng
• Trường hợp này cho thấy những khả năng mới cho sự phát triển của y học điều trị bằng gene

---

Bối cảnh và chẩn đoán

• Em bé của Kyle và Nicole Muldoon xuất hiện các triệu chứng bất thường ngay sau khi chào đời, khiến đội ngũ y tế suy đoán nguyên nhân

  • Đã cân nhắc nhiều khả năng như viêm màng não hoặc nhiễm trùng huyết

• Khi em bé được một tuần tuổi, bé được chẩn đoán mắc rối loạn di truyền hiếm gặp thiếu hụt CPS1

  • Đây là căn bệnh rất hiếm, xảy ra với tỷ lệ khoảng 1 trên 1,3 triệu người
  • Ngay cả khi sống sót, bệnh nhân vẫn phải đối mặt với chậm phát triển nghiêm trọng về tinh thần và thể chất và cuối cùng cần ghép gan
  • Một nửa số trẻ mắc bệnh tử vong trong tuần đầu tiên

Quyết định điều trị và bước đột phá

• Đội ngũ y tế tại Bệnh viện Nhi Philadelphia ban đầu đã đề xuất chăm sóc cuối đời để bé ra đi thanh thản (comfort care)

  • Đây là cách tiếp cận coi trọng chất lượng cuộc sống thay vì điều trị quá mức

• Tuy nhiên, cha mẹ bé đã chọn cơ hội điều trị

  • Họ tìm kiếm phương pháp điều trị tích cực để trao cho con một cơ hội

Liệu pháp chỉnh sửa gene cá nhân hóa đầu tiên

• KJ trở thành bệnh nhân đầu tiên trên thế giới được điều trị bằng liệu pháp chỉnh sửa gene cá nhân hóa

  • Bé được truyền thuốc điều trị được tối ưu riêng cho chính đột biến gene cụ thể của mình
  • Phương pháp điều trị này được thiết kế và sản xuất chỉ dành riêng cho KJ

• Kết quả điều trị đã được công bố đồng thời tại hội nghị thường niên của American Society of Gene & Cell Therapy và trên New England Journal of Medicine

Ý nghĩa đối với tiến bộ y học

• Trường hợp này mở ra những khả năng mới cho điều trị các bệnh di truyền

  • Nó tạo ra một bước đột phá trước các giới hạn điều trị hiện có và vấn đề tỷ lệ sống sót
  • Đây được ghi nhận là trường hợp đầu tiên phát triển liệu pháp cá thể hóa phù hợp với đột biến gene của từng bệnh nhân và áp dụng thành công trên bệnh nhân thực tế

• Về sau, trường hợp này đang được chú ý như một cơ sở có thể trở thành bước ngoặt quan trọng trong phát triển phương pháp điều trị các bệnh hiếm và khó chữa

[GN⁺]

Ý kiến trên Hacker News

• Khi con trai thứ hai của tôi chào đời, bé rất nhỏ. Một xét nghiệm di truyền nào đó nghi ngờ có vấn đề, nên chúng tôi được khuyến nghị rất mạnh là phải nhanh chóng đến bệnh viện nhi để làm thêm xét nghiệm. Dù mới chỉ vài tuần tuổi, bé vẫn chịu đựng các xét nghiệm rất tốt, và kết quả là "mang gen của một bệnh di truyền hiếm gặp nhưng không cần lo lắng", nên rồi mọi chuyện cũng bị lãng quên. Có ba điều thú vị ở đây. Thứ nhất là hồi đó tôi dùng bảo hiểm của Microsoft, giờ nghĩ lại thì đó là một phúc lợi cực lớn. Bệnh viện nhi thực sự rất muốn làm thêm hàng loạt xét nghiệm. Thứ hai, tôi rất vui vì công nghệ tiên tiến như vậy đã từng nằm trong tầm với của mình, và công nghệ vẫn đang tiếp tục tiến bộ. Thứ ba, tôi muốn công nghệ kiểu này phát triển hơn nữa, nhưng thật đau lòng khi sự hỗn loạn hiện tại lại đang làm ngọn lửa đó phải chuyển sang tay người khác

  • Một trong những lợi ích lớn nhất của việc làm lâu năm ở Microsoft là bảo hiểm y tế. Mỗi lần điền giấy tờ ở quầy tiếp nhận của bác sĩ, họ đều kiểu như: "Bảo hiểm này á? Có thể làm mọi xét nghiệm luôn!" Nghe nói dạo này đã giảm bớt phần nào, nhưng khi đó thực sự là gói bảo hiểm hạng nhất

• Phần mô tả rằng liệu pháp gen được bọc trong lipid để không bị phân hủy trong máu và có thể tới gan, bên trong chứa hướng dẫn cho tế bào tạo ra enzyme chịu trách nhiệm chỉnh sửa gen, cùng với GPS CRISPR để tìm đúng vị trí DNA mong muốn, là một trong những điều kỳ diệu nhất tôi từng đọc

  • Một điểm thú vị khác của chỉnh sửa gen là thực ra nếu dùng Pseudouridine(Ψ) thay cho GACU(T) thì phản ứng miễn dịch xảy ra ít hơn rất nhiều. Quá trình RNA→protein không gặp vấn đề gì. Đây là một khám phá kỳ diệu. Giải Nobel Sinh lý học hoặc Y học 2023 hoàn toàn xứng đáng. Toàn bộ hệ thống chỉnh sửa gen cũng là chuỗi những khám phá điên rồ như vậy. Thật quá đỉnh https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudouridine
  • Nếu muốn đào sâu hơn, tôi khuyên nên đọc về Jennifer Doudna https://en.wikipedia.org/wiki/Jennifer_Doudna
  • Tôi cũng đã thốt lên y hệt khi đọc bài. Tôi đã nghe về CRISPR từ lâu, nhưng các bài báo trước đây thường lướt qua cơ chế hoạt động của nó. Nội dung về việc nhóm nghiên cứu này thực sự đã triển khai nó như thế nào thì hoàn toàn gây sốc
  • Tôi tò mò không biết nó tìm đúng vị trí như GPS bằng cách nào. Mọi thứ đều là phản ứng hóa học với chuyển động vật lý tối thiểu, vậy làm sao có thể lập trình để tạo đúng thay đổi ở đúng điểm mong muốn?
  • Phần bọc trong lipid để đưa chỉ dẫn tạo enzyme này khá giống với nguyên lý của vaccine mRNA. Nhờ sinh hóa học thông minh, vaccine mRNA cũng đưa thông tin vào bên trong tế bào, rồi tế bào sản xuất protein để kích hoạt miễn dịch. Xét cho cùng, chúng ta đã phát triển một dạng bản vá phần mềm cho sinh học
  • Tôi cũng biết khá rõ một người đang dùng liệu pháp gen cá nhân hóa để điều trị ung thư. Câu quảng cáo kiểu "đi tới đúng chữ cái DNA" thực ra hơi cường điệu. Không thể kiểm soát 100% việc nó sẽ được chèn vào đâu; độ chính xác rất cao nhưng không hoàn hảo. Tôi không phản đối hiệu quả hay độ an toàn của nó, chỉ là cách bài báo mô tả mang giọng điệu marketing
  • Liệu pháp gen thực sự rất tuyệt vời. Một số phương pháp điều trị hiện vẫn giống như dùng dao rựa để đục lỗ khuy áo, nhưng nếu nghĩ rằng trước đây là dùng đạn pháo xe tăng để bắn thủng nó thì đây vẫn là bước tiến khổng lồ. Ví dụ tiêu biểu là điều trị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm bằng cách tắt đi gen gây ra hồng cầu bất thường. Nhưng nếu chỉ tắt mỗi gen đó thì cơ thể sẽ ngừng sản xuất hồng cầu và chết. Vì vậy người ta kết hợp bật lại gen "siêu hồng cầu" chỉ biểu hiện ở giai đoạn bào thai, loại có khả năng gắn oxy mạnh hơn nhiều. Tôi chưa thấy nhiều bài báo về lợi ích hay bất lợi của hồng cầu thai nhi ở người trưởng thành. Nó có thể có ích cho phụ nữ mang thai hay vận động viên, nhưng nhu cầu sắt sẽ tăng lên
  • Đưa nội dung bài này vào GPT rồi hỏi thêm tiếp thực sự là khoản phân bổ năng suất tốt nhất đời tôi
  • Nghe mô tả xong thì nó giống hệt máy tính. Liệu nó có Turing-complete không?
  • Không nên đánh giá thấp khoa học
  • Thật sự đáng kinh ngạc

• Ở cương vị một người cha, việc nghe rằng đứa con mới một tuần tuổi của mình có thể sắp chết là một cơn ác mộng. Những bác sĩ và nhà khoa học đã cứu đứa bé này là đài tưởng niệm vĩ đại của y học hiện đại. Việc này thật quá phi thường. Tôi hy vọng bé sẽ không cần ghép gan, nhưng đây là một bước nhảy vọt khổng lồ

  • Chúng ta đang sống trên một hành tinh có tài nguyên hữu hạn. Việc đổ thêm những tài nguyên đó vào cảm xúc của người giàu là thiệt hại cho tất cả mọi người. Đây là thời đại mà cảm xúc của người giàu là thứ quan trọng nhất

• Cũng như ca điều trị KJ là thành quả xây trên hàng chục năm nghiên cứu được chính phủ hỗ trợ, liệu pháp cá nhân hóa này cũng chỉ ra đời sau nhiều năm phát triển và kiểm chứng. Càng nhìn những thành tựu hiện hữu như thế này, tôi càng cảm nhận rõ giá trị thực tế của tài trợ nghiên cứu liên bang. Bất kể quan điểm chính trị ra sao, người bình thường rất khó hình dung được nguồn quỹ liên bang thực sự tạo ra bao nhiêu điều tốt đẹp. Tôi cũng hay thấy lập luận rằng thời chiến thì mọi việc diễn ra nhanh hơn, nhưng thực tế phần nhiều chỉ là ồn ào; chính quỹ liên bang mới là động lực bền bỉ thúc đẩy tiến bộ

  • Tôi không phải chuyên gia, nhưng việc điều trị hay thuốc men không nhất thiết lúc nào cũng cần FDA phê duyệt. Bác sĩ điều trị có quyền cân nhắc kê phương pháp chưa được phê duyệt hoặc thuốc dùng ngoài chỉ định, nhưng rủi ro trách nhiệm trong trường hợp xảy ra sai sót y khoa là rất lớn. Các hãng bảo hiểm cũng hầu như không chi trả cho phần lớn phương pháp chưa được FDA phê duyệt. Trên thực tế, FDA phê duyệt gắn chặt hơn với việc cho phép tiếp thị loại thuốc đó
  • Đội chuyên gia DOGE đã xử lý việc này vài năm trước rồi. Nghĩ thử cũng thú vị

• Thật đau lòng khi chính phủ vẫn tiếp tục cắt giảm ngân sách nghiên cứu của NIH

  • Thành quả này là sự kết tinh của 50 năm nghiên cứu. Việc cắt giảm ngân sách NIH và làn sóng nhà khoa học chuyển ra nước ngoài có thể khiến đây trở thành tia sáng cuối cùng trong một thời gian
  • Đừng quên rằng sự nghiệp của các nhà khoa học và nhân sự hỗ trợ tạo ra đột phá như thế này cũng được nuôi dưỡng lâu dài bằng các khoản trợ cấp của chính phủ
  • Con trai tôi 5 tuổi mắc bệnh cơ di truyền tiến triển, nên tốc độ phát triển của công nghệ kiểu này gắn trực tiếp với tuổi thọ của con tôi. Tôi chỉ còn sự phẫn nộ trước quyết định ngu ngốc và tàn nhẫn của chính phủ khi cắt NIH một cách vô tội vạ. Thật đáng kinh ngạc khi chính quyền và gia đình họ cũng nhận vô số lợi ích từ bệnh viện nhờ NIH nhưng lại không hiểu giá trị của nó
  • Trách nhiệm không thuộc về chính phủ mà thuộc về đảng Cộng hòa. Đảng Cộng hòa đang đi đầu trong việc cắt giảm ngân sách nghiên cứu của chính phủ
  • Bộ trưởng Y tế và Dịch vụ Nhân sinh không tin vaccine, từng để con mình bơi cùng chất thải và nói về "miễn dịch tự nhiên". Tổng Y sĩ mới thì có tiền sử chuẩn bị cho một mối quan hệ đối tác bằng cách cầu nguyện với các vì sao và cây cối, đồng thời sử dụng chất gây ảo giác. Nhóm người này lại tự gọi mình là "người theo chủ nghĩa duy lý". Chủ nghĩa phát xít trong lịch sử thường đi kèm với việc bác bỏ lý tính và khoa học, rồi nghiêng về huyền thuật. Cũng có giới hạn trong cách truyền thông mô tả phát xít Đức Quốc xã chỉ như một tập thể lạnh lùng và lý trí

• Đây là liên kết tới bài báo trên New England Journal of Medicine bàn rất chi tiết về ca này
  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747
  Đây là liên kết tới bài xã luận có phần diễn giải kỹ thuật
  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2505721

  • Tôi tự hỏi liệu hai liên kết này có phải là một không
  • Tôi nghĩ những tin như thế này nhất định phải giới thiệu kèm bài báo gốc. Cảm ơn

• https://archive.ph/VNYzA

• NYT không nói thật rõ, nhưng tôi có cảm giác căn bệnh được điều trị có liên quan đến gan. Theo những gì tôi biết, gan là cơ quan rất phù hợp để áp dụng liệu pháp gen CRISPR. Bản thân gan vốn có chức năng xử lý các chất bất thường trong máu, nên các liệu pháp như CRISPR hoạt động tốt ở đó. Những cơ quan ngoài gan thì chỉnh sửa gen khó hơn nhiều. Việc điều trị của em bé này đã thành công là điều cực kỳ đáng khích lệ, và việc ở Mỹ có sự phê chuẩn táo bạo như vậy cũng rất đáng ngạc nhiên. Thật nhiều hy vọng và thú vị

  • Đúng vậy. Hiện tại các hệ thống CRISPR chủ yếu tập trung vào gan. Phần lớn các công ty CRISPR rồi cũng sẽ hướng vào điều trị gan. Virus nhắm tới các cơ quan khác thì quá nhỏ để mang đủ CRISPR, còn các hạt nano lipid chứa CRISPR lại tích tụ ở gan và rất khó đưa tới cơ quan khác. Đây thực sự là một thách thức lớn. Dù vậy, nghiên cứu này là một thành tựu to lớn. FDA cũng cởi mở hơn với hình thức sử dụng nhân đạo trong các ca khẩn cấp ở mức như án tử hình https://statnews.com/2025/05/…
  • Đây là bệnh do thiếu enzyme trong gan
  • Chính là bệnh này https://en.wikipedia.org/wiki/…. Nếu thiếu enzyme này (CPS1), chu trình ure sẽ bị hỏng và amoniac sẽ tích tụ. Mức amoniac tăng cao rất có hại cho hệ thần kinh
  • Tôi nghĩ sẽ không khó đến thế đâu. Tất cả các tế bào tiếp xúc với máu đều đã tiếp nhận vaccine mRNA rất tốt

• Tôi đã tưởng tượng xem cú tàu lượn cảm xúc mà cha mẹ phải trải qua trong tình huống này sẽ khủng khiếp đến mức nào