- Tại Mỹ, đã có báo cáo về ca em bé đầu tiên được cứu sống bằng liệu pháp chỉnh sửa gene cá nhân hóa
- Một em bé tên KJ được chẩn đoán mắc bệnh di truyền cực kỳ hiếm chỉ một tuần sau khi chào đời
- Thông thường, căn bệnh này có tỷ lệ sống sót rất thấp và đi kèm di chứng nghiêm trọng
- Nhóm bác sĩ điều trị đã phát triển thuốc điều trị cá thể hóa phù hợp chính xác với đột biến và lần đầu tiên áp dụng
- Trường hợp này cho thấy những khả năng mới cho sự phát triển của y học điều trị bằng gene
Bối cảnh và chẩn đoán
-
Em bé của Kyle và Nicole Muldoon xuất hiện các triệu chứng bất thường ngay sau khi chào đời, khiến đội ngũ y tế suy đoán nguyên nhân
- Đã cân nhắc nhiều khả năng như viêm màng não hoặc nhiễm trùng huyết
-
Khi em bé được một tuần tuổi, bé được chẩn đoán mắc rối loạn di truyền hiếm gặp thiếu hụt CPS1
- Đây là căn bệnh rất hiếm, xảy ra với tỷ lệ khoảng 1 trên 1,3 triệu người
- Ngay cả khi sống sót, bệnh nhân vẫn phải đối mặt với chậm phát triển nghiêm trọng về tinh thần và thể chất và cuối cùng cần ghép gan
- Một nửa số trẻ mắc bệnh tử vong trong tuần đầu tiên
Quyết định điều trị và bước đột phá
-
Đội ngũ y tế tại Bệnh viện Nhi Philadelphia ban đầu đã đề xuất chăm sóc cuối đời để bé ra đi thanh thản (comfort care)
- Đây là cách tiếp cận coi trọng chất lượng cuộc sống thay vì điều trị quá mức
-
Tuy nhiên, cha mẹ bé đã chọn cơ hội điều trị
- Họ tìm kiếm phương pháp điều trị tích cực để trao cho con một cơ hội
Liệu pháp chỉnh sửa gene cá nhân hóa đầu tiên
-
KJ trở thành bệnh nhân đầu tiên trên thế giới được điều trị bằng liệu pháp chỉnh sửa gene cá nhân hóa
- Bé được truyền thuốc điều trị được tối ưu riêng cho chính đột biến gene cụ thể của mình
- Phương pháp điều trị này được thiết kế và sản xuất chỉ dành riêng cho KJ
-
Kết quả điều trị đã được công bố đồng thời tại hội nghị thường niên của American Society of Gene & Cell Therapy và trên New England Journal of Medicine
Ý nghĩa đối với tiến bộ y học
-
Trường hợp này mở ra những khả năng mới cho điều trị các bệnh di truyền
- Nó tạo ra một bước đột phá trước các giới hạn điều trị hiện có và vấn đề tỷ lệ sống sót
- Đây được ghi nhận là trường hợp đầu tiên phát triển liệu pháp cá thể hóa phù hợp với đột biến gene của từng bệnh nhân và áp dụng thành công trên bệnh nhân thực tế
-
Về sau, trường hợp này đang được chú ý như một cơ sở có thể trở thành bước ngoặt quan trọng trong phát triển phương pháp điều trị các bệnh hiếm và khó chữa
1 bình luận
Các ý kiến trên Hacker News
Liên kết lưu trữ: https://archive.ph/VNYzA
Bài báo chi tiết trên New England Journal of Medicine về ca này: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747
Cũng có một bài xã luận mang tính kỹ thuật hơn NYT: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2505721
“Để làm được việc đó, liệu pháp được bọc trong các phân tử lipid để không bị phân hủy trong máu và di chuyển đến gan, nơi quá trình chỉnh sửa diễn ra. Bên trong lớp lipid là thông tin chỉ dẫn tế bào tạo ra enzyme chỉnh sửa gene. Nó cũng mang theo CRISPR, một GPS phân tử, đã được biến đổi để di chuyển dọc theo DNA người và tìm đúng chữ cái DNA cần thay đổi.”
Đây là một trong những điều đáng kinh ngạc nhất tôi từng đọc
Khi dùng pseudouridine (Ψ) thay cho uridine (U), hệ miễn dịch của cơ thể coi mRNA đó ít nguy hiểm hơn nhiều, còn bộ máy RNA→protein vẫn tạo ra protein mà không gặp vấn đề
Đó thật sự là một phát hiện như phép màu, và hoàn toàn xứng đáng với giải Nobel Sinh lý học hoặc Y học năm 2023
Toàn bộ hệ thống chỉnh sửa gene in vivo là kết quả của một chuỗi các phát hiện nhỏ tích lũy lại, nên thực sự cực kỳ tuyệt vời
https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudouridine
Một số vẫn còn ở mức dùng dao rựa để khoét lỗ khuy, nhưng ý là so với các can thiệp y học trước đây vốn như dùng pháo chính của xe tăng để khoét lỗ khuy thì đã là như vậy
Một trong các phương pháp điều trị bệnh hồng cầu hình liềm sẽ tắt gene tạo ra các hồng cầu bị lỗi, nhưng chỉ như vậy thì quá trình sản xuất hồng cầu sẽ dừng lại và khiến người bệnh tử vong, nên nó được kết hợp với một chỉnh sửa để bật lại gene mà mọi người đều từng biểu hiện trước khi sinh
Gene này khiến cơ thể tạo ra hồng cầu dạng bào thai, có nhiều vị trí gắn oxy hơn nhiều vì bào thai phải kéo oxy từ máu của mẹ
Nói cách khác, liệu pháp không “sửa” hồng cầu hình liềm, mà ngăn cơ thể tạo ra chúng và khiến cơ thể tạo lại hồng cầu dạng bào thai
Tôi chưa thấy tài liệu nào nói về ưu và nhược điểm của việc người trưởng thành có hồng cầu dạng bào thai, nhưng ngoài thay đổi tỷ lệ ái lực oxy với thai nhi khi mang thai, nó có thể giúp ích cho năng lực vận động, đổi lại nhu cầu sắt tăng lên và có thể ảnh hưởng đến chế độ ăn
Vì năng lượng để hoán đổi hai phân tử lipid nằm cạnh nhau gần như không khác biệt nên rất thấp, nhưng nếu hoán đổi theo hướng vuông góc với màng thì phân tử sẽ quay sai hướng, khiến năng lượng lớn hơn nhiều
Vì vậy điều này không có nghĩa là giờ đây mọi thứ đều có thể giải quyết
Chẳng hạn, việc đây là bệnh ở gan cũng không phải ngẫu nhiên, vì gần như mọi chất được tiêm vào dòng máu về cơ bản đều tập trung ở gan
Nếu phải nhắm mục tiêu các cơ quan khác bằng hạt nano lipid thì sẽ khó hơn nhiều, và thông thường người ta còn cố ngăn chất tích tụ ở gan
Gan còn có những đặc tính thuận lợi khác, nhưng dù vậy đây vẫn là một thành tựu to lớn
Sinh học thật đáng kinh ngạc, và nếu tận dụng tốt các đặc tính của nó, ta có thể làm được những điều đáng kinh ngạc
Nếu đến năm 2050 có ai chọn một bài viết quan trọng nhất của năm 2025, tôi sẽ không ngạc nhiên nếu bài này được chọn
Nói cho những ai không biết lĩnh vực này: giờ đây chúng ta đã có thể chỉnh sửa DNA ở một phần cơ thể theo cách có thể dự đoán được để thay đổi đặc tính
Gan của em bé này sẽ có DNA khác, tốt hơn so với phần còn lại của cơ thể
Hiện nay, trong hầu hết trường hợp, việc đưa chỉ dẫn cập nhật DNA vào trong cơ thể vẫn còn khó, nhưng nhìn vào tốc độ thay đổi của lĩnh vực này, tôi nghĩ theo thời gian nó sẽ được cải thiện cực kỳ mạnh
Nếu kết hợp thêm cả việc hiểu bộ gen tốt hơn nhờ AI thì đây sẽ là một thế kỷ thật sự điên rồ
Đọc thêm liên quan:
https://www.lesswrong.com/posts/JEhW3HDMKzekDShva/significantly-enhancing-adult-intelligence-with-gene-editing
https://www.lesswrong.com/posts/DfrSZaf3JC8vJdbZL/how-to-make-superbabies
https://www.lesswrong.com/posts/yT22RcWrxZcXyGjsA/how-to-have-polygenically-screened-children
Họ không tính đến mất cân bằng liên kết chút nào, cũng không có tính át chế chút nào, và còn mặc nhiên chấp nhận giả định rằng quan hệ kiểu gen–kiểu hình đối với IQ là tuyến tính
Phần ngoại suy trên biểu đồ đến tận “vùng nguy hiểm” thật sự buồn cười
Những thứ bị bỏ sót đều rất cơ bản, trong khi cả bài lại đầy vẻ ngạo mạn, nên tôi không biết họ có tự nhận ra được không
Việc truyền thay đổi đến toàn bộ một sinh vật đa bào là cực kỳ khó, và ngay cả những thứ như chuột chuyển gen trên thực tế cũng được thiết lập bằng cách lai các đột biến ở giai đoạn trước khi giao phối
Cuối cùng, kết quả ở loài chúng ta sẽ là chỉnh sửa chính tế bào sinh dục
Vấn đề phải vượt qua khi đó không hẳn là công nghệ, mà gần với việc vượt qua phản ứng ghê sợ theo bản năng của con người hơn
Như vậy sẽ giống một dạng gan khảm, và tôi nghĩ có thể đó không phải điều tốt
Với tư cách một người cha, việc nghe tin đứa con mới sinh 1 tuần của mình sẽ chết là cơn ác mộng tồi tệ nhất
Việc các bác sĩ và nhà khoa học đã cứu mạng đứa trẻ này là một thành tựu mang tính cột mốc của y học hiện đại
Thật sự phi thường đến khó tin, tôi hy vọng em bé sẽ không cần ghép gan, và đây là một bước nhảy vọt lớn
“Phương pháp điều trị cho KJ được xây dựng trên nền tảng nhiều thập kỷ nghiên cứu được liên bang tài trợ, đồng thời mở ra một con đường mới để các công ty phát triển liệu pháp cá nhân hóa mà không phải trải qua nhiều năm phát triển và thử nghiệm tốn kém.”
Đây thật sự là một câu chuyện đáng kinh ngạc, và tôi muốn biết các thủ tục như phê duyệt của FDA đã diễn ra thế nào
Thật tốt khi thấy kinh phí nghiên cứu liên bang tạo ra kết quả rõ ràng như thế này
Tôi không định nói chuyện chính trị, nhưng đôi khi người bình thường khó cảm nhận được trên thực tế có bao nhiêu kết quả tốt đến từ hỗ trợ của liên bang
Cũng từng có kiểu nói rằng trong thời chiến thì mọi việc được làm nhanh hơn, nhưng điều đó không đúng
Có thể quá trình sẽ ồn ào hơn, nhưng hỗ trợ của liên bang vẫn luôn thúc đẩy tiến lên
Bác sĩ có quyền tùy nghi đáng kể trong điều trị, nhưng nếu dùng kê đơn ngoài chỉ định hoặc điều trị chưa được phê duyệt thì nguy cơ bị cáo buộc sơ suất y khoa sẽ tăng
Bảo hiểm cũng hầu như không chi trả cho các điều trị không có phê duyệt của FDA
Yêu cầu phê duyệt của FDA nhìn chung liên quan nhiều hơn đến việc liệu thuốc, phương pháp điều trị hay sản phẩm có thể được bán hợp pháp hay không
https://innovativegenomics.org/news/first-patient-treated-with-on-demand-crispr-therapy/
NYT không nói quá cụ thể, nhưng bệnh được điều trị có vẻ là bệnh liên quan đến gan
Theo tôi hiểu, gan vốn là nơi xử lý các chất lạ trong máu, chẳng hạn các chất chỉnh sửa kiểu CRISPR, nên là điểm khởi đầu tốt cho liệu pháp gen thuộc họ CRISPR
Vì vậy, việc khiến chỉnh sửa gen được chấp nhận rộng rãi ở các mô ngoài gan sẽ khó hơn rất nhiều
Việc ca điều trị cho em bé này thành công thật sự cực kỳ khích lệ, và việc một phương pháp như vậy được phê duyệt ở Mỹ cũng hơi đáng ngạc nhiên
Vì tôi không nghĩ Mỹ lại mạnh dạn trong lĩnh vực như thế này, nên điều đó thật sự đầy hy vọng và thú vị
Vì gan là nơi dễ đưa vào nhất, nên theo thời gian hầu hết các công ty CRISPR đã chuyển trọng tâm sang gan
Phần lớn virus dùng để nhắm tới các cơ quan khác không đủ lớn để mang CRISPR, còn các hạt nano lipid chứa CRISPR thì lại thích đi tới gan, và rất khó đưa đủ liều tới các hệ cơ quan khác, nên đây là một bài toán lớn đối với các công ty CRISPR
Dù vậy, sự kiện lần này cực kỳ quan trọng và rất đáng khích lệ
FDA tương đối cho phép tiến hành trong các trường hợp sử dụng vì mục đích nhân đạo rõ ràng là vấn đề sống còn như thế này
[1] https://www.statnews.com/2025/05/15/crispr-gene-editing-landmark-first-ever-single-patient-genetic-fix-nejm-reports/ Bài này có đề cập một chút đến phần liên quan tới FDA, nhưng không có nhiều chi tiết; có vẻ họ đã cho phép bỏ qua một số thử nghiệm
Người sinh ra mắc bệnh này thiếu enzyme CPS1, khiến chu trình urê bị hỏng và amoniac tích tụ
Tích tụ amoniac không tốt cho hệ thần kinh
Vì mọi tế bào tiếp xúc với máu đều tiếp nhận vaccine mRNA khá tốt
Khi con trai thứ hai của tôi chào đời, bé rất nhỏ, và một kết quả xét nghiệm di truyền nào đó cho ra kết quả mơ hồ
Chúng tôi được khuyến nghị rất mạnh rằng hãy tới bệnh viện nhi càng sớm càng tốt để làm thêm xét nghiệm; dù mới chỉ vài tuần tuổi, bé vẫn vượt qua ổn
Kết quả là “bé là người mang gen của một thứ hiếm gặp nào đó, nhưng không có gì phải lo”, và giờ chúng tôi cũng đã quên chuyện đó
Có ba điều ở đây khiến tôi thấy thú vị
Thứ nhất, hồi đó bảo hiểm của Microsoft khá cao cấp, và nhìn lại thì đó là một phước lành lớn
Vì bệnh viện nhi có vẻ sẵn sàng tiếp tục làm xét nghiệm bao nhiêu cũng được
Thứ hai, công nghệ này thật sự đáng kinh ngạc, và tôi rất mừng vì khi ấy nó đã có thể dùng được; giờ chắc còn tốt hơn nữa
Thứ ba, tôi mong những công nghệ như vậy tiếp tục mở rộng, nhưng thật buồn vì sự phá hoại đang diễn ra ở cấp trên hiện nay có vẻ sẽ khiến ngọn đuốc này được trao lại cho ai đó khác
Tôi không đếm nổi bao nhiêu lần khi điền giấy tờ tiếp nhận, nhân viên tiếp tân nói: “À, anh/chị dùng bảo hiểm đó à. Vậy thì làm tất cả xét nghiệm nhé”
Sau này tôi nghe nói nó đã bị thu hẹp đôi chút, nhưng đúng là bảo hiểm dát vàng
Bảo hiểm của chúng tôi cũng rất tốt, và đội ngũ bệnh viện đã tách DNA của đứa bé khỏi DNA của người mẹ trong mẫu máu của vợ tôi để xét nghiệm nhiều bệnh di truyền
Xét nghiệm đó đến nay vẫn chưa được cung cấp ở Úc
Nếu em bé này lớn lên và có con, điều đó có nghĩa là con của em cũng sẽ mang cùng khiếm khuyết và cần được chỉnh sửa không?
Nếu vậy, tôi tự hỏi có phải như thế là đưa gen khiếm khuyết này vào quỹ gen hay không
Tôi biết sinh mổ cũng có vấn đề như vậy
Khi những người cần sinh mổ sống sót, con của họ cũng có khả năng cần sinh mổ cao hơn, nên chuyện đó ngày càng phổ biến
Vì vậy, trừ trường hợp người này cực kỳ không may kết đôi với một người cũng mang cùng đột biến hiếm, con của họ sẽ có 50% khả năng thừa hưởng bản sao gen này
Các thủ thuật y khoa như chẩn đoán di truyền tiền làm tổ (PGD) cũng có thể đưa xác suất đó về gần như 0%
Chúng ta biết trẻ sơ sinh nhìn chung lớn hơn so với 50 năm trước, và một trong những yếu tố khởi phát chuyển dạ là khi quá trình trao đổi chất của người mẹ không còn duy trì được sự tăng trưởng thêm của thai nhi
Kết hợp với thực tế là khả năng tiếp cận dinh dưỡng trên toàn thế giới đã tốt hơn rất nhiều so với nửa thế kỷ trước, điều này có vẻ nhiều khả năng là nguyên nhân
Chủ đề chung này là một vấn đề quan trọng cần được thảo luận
Đây thực sự là một công trình đáng kinh ngạc
Chỉ riêng việc biết rằng chuyện như thế này có thể xảy ra cũng đủ khiến người ta há hốc mồm
Thỉnh thoảng tôi nghĩ mình muốn làm việc ở một công ty có sản phẩm đóng góp tích cực và có ý nghĩa cho thế giới
Những công ty như thế này có cần kỹ sư phần mềm không?
Tôi tò mò liệu một kỹ sư phần mềm backend không có nền tảng phần cứng hay sinh học có cơ hội nào không
Vấn đề là trong các công ty dược, phần mềm không phải là sản phẩm, nên kỹ sư phần mềm sẽ không kiếm được nhiều tiền hay được ưu tiên như ở các công ty thuần công nghệ
Phần mềm cần thiết có thể chia đại khái thành hai loại
Thứ nhất là kiểu Salesforce cho khoa học
Dữ liệu không lớn về dung lượng mà lớn ở tính không đồng nhất, nên có rất nhiều tập dữ liệu nhỏ cần bối cảnh diễn giải, bao gồm cả đo lường độ bất định
Những phần mềm như vậy, thường được gọi là eLN hoặc LIMS, được các nhà cung cấp đắt đỏ đưa ra dưới dạng các triển khai tùy biến và đóng của riêng họ
Mọi tổ chức đều cần khả năng tùy chỉnh trên đó, để có thể phát triển và thay đổi theo hướng đi mới của các nhà khoa học làm việc tại bench
Thứ hai là các công cụ tin học
Một phần đáng kể các công cụ tính toán nặng như tin sinh học, động lực học phân tử, thống kê được phát triển trong các phòng thí nghiệm học thuật, nơi không có đào tạo hoặc động lực để xây dựng phần mềm bền vững
Hoặc chúng được tạo bởi các nhà cung cấp dùng phần mềm theo hợp đồng ngắn hạn, nên không có chuyên môn nội bộ
Nhà cung cấp máy khối phổ của chúng tôi bảo hãy đưa máy chủ phân tích lên Citrix để nhân viên có thể truy cập
Citrix cơ đấy!
Nếu bạn có thể thuyết phục một nhà cung cấp như vậy tuyển bạn và để bạn viết lại phần mềm, xin hãy làm đi
Những công cụ hào nhoáng như AlphaFold lên trang nhất, nhưng phần mềm cần trong phát triển thuốc thì bình thường hơn nhiều
Họ cần những người có thể ngồi cùng các nhà khoa học ở bench và cùng tìm ra cách áp dụng các công cụ rất phổ thông vào công việc của họ
Nghiên cứu sinh học và y học luôn thiếu nhân lực phần mềm
Tuy vậy, vì họ không dư dả tiền như các công ty quảng cáo hay giám sát, bạn có thể phải chấp nhận giảm lương đáng kể
Tốt nhất đừng tự bó hẹp mình quá mức trong nhãn “kỹ sư backend”
Phần mềm vẫn là phần mềm, điều quan trọng là các mô hình và thuật toán cốt lõi
Việc nó được phơi bày qua web server, CLI hay thư viện chỉ là chi tiết ngoại vi
Một kỹ sư phần mềm khá có thể học đủ phần sinh học cần thiết
Yếu tố giới hạn có thể lại là mức độ hứng thú, nhưng nếu bạn quan tâm thì đáng thử
Ngay bây giờ cứ mua một cuốn sách về hệ gen học và đọc là được
Aldevron và IDT là các công ty đã hợp tác để biến việc này thành hiện thực, và cả hai đều thuộc sở hữu của Danaher
Bài báo trên NEJM cũng có nhiều tác giả từ đó
https://jobs.danaher.com/global/en/search-results?keywords=Software