Liệu pháp gen giúp cậu bé 11 tuổi lấy lại thính giác
(nytimes.com)Liệu pháp gen giúp cậu bé 11 tuổi lần đầu tiên nghe được
- Cậu bé 11 tuổi Aissam Dam sinh ra với chứng điếc bẩm sinh và đã sống cả đời trong sự im lặng hoàn toàn.
- Ở một vùng nghèo của Morocco, em tự tạo ra ngôn ngữ ký hiệu của riêng mình và không được đi học.
- Sau khi chuyển đến Tây Ban Nha, em gặp một chuyên gia thính học và biết rằng mình có thể tham gia một thử nghiệm lâm sàng để nhận liệu pháp gen.
- Aissam trở thành người đầu tiên tại Mỹ được điều trị bằng liệu pháp gen cho chứng điếc bẩm sinh tại Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia vào ngày 4 tháng 10 năm 2023.
- Mục tiêu của phương pháp điều trị là mang lại thính giác, nhưng các nhà nghiên cứu không biết liệu nó có hiệu quả hay không, và nếu có thì em sẽ nghe được đến mức nào.
Ý kiến của GN⁺
- Bài viết này cho thấy sự tiến bộ của công nghệ liệu pháp gen và mang lại hy vọng mới cho những người mắc chứng điếc bẩm sinh.
- Trường hợp của Aissam Dam là một ví dụ đầy xúc động cho thấy nghiên cứu y học có thể tác động tích cực đến cuộc sống của một cá nhân đến mức nào.
- Bài viết này cho thấy liệu pháp gen có thể an toàn và hiệu quả cả với trẻ em, đồng thời được kỳ vọng sẽ khơi dậy sự quan tâm đối với nghiên cứu và các thử nghiệm lâm sàng trong lĩnh vực này trong tương lai.
1 bình luận
Ý kiến trên Hacker News
Đoạn nói rằng dù liệu pháp gene có hiệu quả đến đâu, Aissam vẫn có thể không hiểu hoặc không nói được ngôn ngữ thật sự rất buồn, nhưng nghĩ đến việc công nghệ này cuối cùng sẽ đến được với hàng nghìn trẻ sơ sinh khiếm thính thì cũng rất vui
Đây là một bước tiến y học to lớn, và đem lại hy vọng rằng một ngày nào đó ù tai cũng có thể được chữa trị
Aissam dường như có một ngôn ngữ, dù là một dạng đặc biệt được tạo ra để giao tiếp với cha mẹ, và nếu vậy thì dù một ngôn ngữ cụ thể có trở thành việc học ngôn ngữ thứ hai, bản thân các đường dẫn cho khả năng nói có thể đã phát triển
Có thể có lý do khác, nhưng có vẻ bài viết thiếu bối cảnh, hoặc câu hỏi đã được diễn đạt khiến bác sĩ trả lời không khớp với nghiên cứu về giai đoạn tới hạn
Hơn nữa còn có một trường hợp cực kỳ nổi tiếng cho thấy đây không phải là quy tắc cứng nhắc: Helen Keller
Chỉ nhìn cách diễn đạt thì không rõ việc không nói được là hệ quả của việc không hiểu được, hay về mặt lý thuyết có thể tách rời hai việc đó
Tôi nghĩ vẫn có những người dù chưa từng nghe vẫn học nói qua đọc khẩu hình và luyện phát âm, dù có thể còn giữ ngữ điệu lạ
Nếu nghiên cứu não bộ một ngày nào đó muốn mở lại cánh cửa đó, tôi tò mò họ sẽ nhắm vào phần nào. Phần lớn trẻ mắc bệnh di truyền này sẽ được điều trị ngay sau sinh và học ngôn ngữ nói vào thời điểm bình thường, nhưng tôi muốn biết thêm thực sự điều gì diễn ra trong não
Thật lạ khi cho rằng có thể coi người này là nghiêm túc. Nói nhẹ thì cách diễn đạt bị phóng đại quá mức; nói nặng thì trông như được tài trợ để thúc đẩy một lập trường gây tranh cãi
Đoạn nói rằng khi cha mẹ khiếm thính nhận kết quả kiểm tra thính lực sơ sinh cho thấy con họ cũng khiếm thính, họ vui vì đứa trẻ có thể trở thành một thành viên trong cộng đồng của mình, là một vấn đề khó
Tôi muốn tôn trọng ý nguyện của cha mẹ, nhưng cũng muốn để lại cho đứa trẻ lựa chọn có thể nghe được và khả năng hiểu ngôn ngữ nói khi trưởng thành để tự quyết định
Loại suy giảm thính lực này tiến triển theo thời gian, và nếu liệu pháp gene cũng phải thực hiện khi còn nhỏ mới có hy vọng, thì có thể không thể có cả hai
Tôi tự hỏi sẽ ra sao nếu sau này đứa trẻ muốn nghe, nhưng đến khi trưởng thành thì đã quá muộn và toàn bộ tế bào lông trong tai trong đã chết
Cha mẹ tốt muốn điều tốt nhất cho con, không phải cho bản thân mình
Như các phản hồi khác nói, tôi thực sự xem đây gần như là ngược đãi trẻ em. Bình thường tôi hoài nghi việc lôi cơ quan bảo vệ trẻ em vào vì những lý do tưởng tượng, nhưng tôi nghĩ trường hợp này thì đúng
Nếu một đứa trẻ sinh ra bị khiếm thính và có thể điều trị, thì nếu cha mẹ từ chối điều trị, nên tách đứa trẻ khỏi sự giám hộ của cha mẹ đó để điều trị, rồi giao cho một gia đình không đặt nhu cầu của bản thân lên trên sức khỏe của đứa trẻ
Dù thế nào, có vẻ đứa trẻ vẫn có thể giao tiếp với cha mẹ bằng phương tiện mà cha mẹ ưa dùng
Định nghĩa khuyết tật là làm suy giảm một hoặc nhiều chức năng quan trọng trong đời sống, nhưng trong văn hóa Deaf, họ cho rằng mình không như vậy, chỉ là giao tiếp theo cách khác
Vậy khi có một nền văn hóa như thế, việc vui mừng vì có thể chia sẻ văn hóa đó với con mình có phải là xấu không?
Cá nhân tôi nghĩ là xấu, nhưng tôi hiểu lập luận đó
Chính vì thế mà chúng ta không thể tận hưởng những điều tốt đẹp
Nếu quan tâm đến phân tích DNA, bạn có thể dùng bộ kit Ancestry DNA để có được trình tự DNA thô khá chính xác ở một mức độ nào đó. Tuy nhiên, độ chính xác không đạt chuẩn y tế
Lý do nêu Ancestry chứ không phải các dịch vụ tương tự như 23andme là vì có lẽ độ chính xác so với giá là tốt nhất
Sau đó, nếu tải mã DNA lên https://promethease.com/, dịch vụ này sẽ liên kết tệp kiểu gen DNA với các phát hiện khoa học được trích dẫn trên SNPedia để tạo báo cáo DNA cá nhân
Bạn có thể biết một số điều về bản thân hoặc con mình, trong đó có thể bao gồm cả các bệnh nghiêm trọng có thể bộc lộ trong tương lai
Báo cáo mẫu: https://files.snpedia.com/reports/promethease_data/promethea...
Tuy nhiên, chia sẻ DNA luôn có rủi ro
Giá khoảng USD$249 cho 30x và USD$899 cho 100x; khác với phân tích đa hình đơn nucleotide hạn chế hay giải trình tự độ sâu cực thấp như 23andme, đây là dữ liệu toàn bộ bộ gen với độ sâu đủ để cho ra kết quả có ý nghĩa
Ranh giới cuối cùng của genomics tiêu dùng/bán chuyên là giải trình tự HiFi, xử lý chính xác các vùng khó đọc có nhiều đoạn lặp dài. Dante Labs có cung cấp giải trình tự nhắm đến mục tiêu này với giá khoảng USD$1900, nhưng giá trị so với chi phí là lĩnh vực liên tục thay đổi
Promethease đã được bán lại, và lần cuối tôi xem thì không có dữ liệu tốt, chỉ có các bài báo cũ và các nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen lỗi thời
Cả hai đều không phải là lựa chọn có độ chính xác tốt nhất so với giá. Dante Labs và Nebula Labs cung cấp dữ liệu 30x 100% thực sự, chứ không phải 5% tệ hại của Ancestry và 23andme
Chúng tôi vẫn đang xây dựng pipeline bán lẻ, nhưng các ca tùy chỉnh thì đã vận hành. Chủ yếu xử lý IVF, bệnh tim mạch, bệnh hiếm, giải trình tự toàn bộ bộ gen, methyl hóa, v.v.
https://www.23strands.com/
Nếu đúng, đây là tin mang tính đột phá, đặc biệt trong lĩnh vực thính học
Cho đến nay trong lịch sử loài người, điếc thần kinh giác quan chưa từng có cách điều trị nào ngoài máy trợ thính hoặc ốc tai điện tử
Nếu có thể nghe lại âm thanh của sự im lặng hoàn toàn, có lẽ tôi sẽ khóc một lúc. Đi đâu cũng nghe tiếng rít không hẳn là tra tấn theo nghĩa đen, nhưng gần như chỉ kém mức đó một chút; tôi đã sống như vậy suốt 10 năm qua vì những lựa chọn sai lầm trong thời gian phục vụ quân đội
Tất nhiên tôi biết nghiên cứu này giải quyết một vấn đề hoàn toàn khác. Dù vậy, việc chuyện như thế này là khả thi khiến tôi cảm thấy một ngày nào đó các phương pháp điều trị khác cho ù tai cũng có thể khả thi
Link tặng: https://www.nytimes.com/2024/01/23/health/deaf-gene-therapy....
Khi tìm hiểu gene đang được nói đến, Otoferlin, tôi tìm thấy một bài báo dễ tiếp cận và dễ hiểu: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283607/ (2016)
https://akouos.com/wp-content/uploads/2021/05/2021_0503_ASGC...
Tôi có câu hỏi dành cho những người trong lĩnh vực khoa học sự sống. Các liệu pháp gene mà tôi thấy cho đến nay dường như nhắm vào những bệnh rất hẹp, đôi khi là bệnh hiếm
Hiện có công ty nào đang có thứ gì đó như liệu pháp gene phổ rộng trong pipeline phát triển không? Tôi không chỉ hỏi riêng về thính học
Tôi cũng tò mò liệu phạm vi hẹp là vì đang ở giai đoạn đầu nên dễ kiểm soát hơn, hay vì chúng ta chưa hiểu được tổn hại phụ hoặc tác dụng phụ nên vẫn chưa biết đủ để tạo ra các liệu pháp gene phức tạp hơn
Trong trường hợp này, gene bị biến đổi tạo ra protein cần thiết bị lỗi hoặc không tạo ra protein đó, nên liệu pháp chuyển gene có thể đưa vào một bản sao gene bình thường để khôi phục chức năng protein
Với các bệnh khác phát sinh theo cách này, câu hỏi của bạn nhìn chung là đúng. Ngay cả khi nguyên nhân là một gene đơn lẻ, đôi khi cơ chế vẫn chưa được biết; và một số đột biến trong “bệnh đơn gene” thực ra có thể không chỉ nằm ở một gene duy nhất. Chưa kể các tương tác khác hoặc rủi ro của chính liệu pháp gene
Có một chỉ dấu sinh học rõ ràng là thính lực, đây là một hệ cơ quan tương đối biệt lập, và có phương thức đưa thuốc rõ ràng là tiêm vào ốc tai
Nhược điểm chính là đã có phương án thay thế hiện hữu là ốc tai điện tử, nên việc đánh giá lợi ích so với rủi ro kém rõ ràng hơn so với, chẳng hạn, các bệnh thoái hóa thần kinh
Tôi hoàn toàn không hiểu liệu pháp gen này
Bài viết nói rằng “liệu pháp gen là việc tiêm một cách tinh vi hai giọt chất lỏng chứa virus vô hại mang gen otoferlin mới dọc theo chiều dài ốc tai, để đưa gen vào từng tế bào lông”, nhưng việc chỉ nhỏ thuốc gần tế bào rồi tế bào được sửa chữa thì không phải là một lời giải thích
Có thể nói rằng “tế bào hấp thụ protein, mạch sinh học được hoàn thiện rồi được kích hoạt đúng cách, khiến bệnh nhân nghe được”, nhưng đó là lời tôi bịa ra. Thực tế nó hoạt động như thế nào?
Nếu là ung thư thì tôi hiểu nguyên lý như phẫu thuật cắt bỏ khối ung thư, hoặc đưa hóa chất bằng thuốc chống ung thư để tiêu diệt sự phát triển ung thư
Nhưng ở mức độ kỹ thuật, liệu pháp gen làm gì thì vẫn là điều bí ẩn
Nếu là điều trị bào thai thì có lẽ tôi còn hiểu được, nhưng tôi không biết nó hoạt động thế nào sau khi tế bào đã phát triển và nằm đúng vị trí. Có thể là tôi thiếu hiểu biết, nhưng đúng là vậy
Cả bài viết đọc như quảng bá cho phương pháp điều trị, và không có chi tiết nào giúp hiểu phương pháp điều trị đó là gì. Gọi nó là “ma thuật” thì cũng tương tự
Vấn đề là các tế bào có bản sao gen OTOF không hoạt động, nên tạo ra protein otoferlin không hoạt động
Có những loại virus đưa DNA vào tế bào, và chúng được biến đổi để đưa bản sao gen OTOF hoạt động vào tế bào
Tế bào có cơ chế đôi khi sẽ nhặt và tích hợp các gen đang trôi nổi gần đó. Liệu pháp gen lợi dụng quá trình này để thay đổi từng tế bào, khiến chúng tạo ra protein đúng
Khi đủ số tế bào tạo ra protein đúng, như vậy là đủ để tạo ra hiệu quả mong muốn. Đây thực sự là công nghệ tuyệt vời đến khó tin, và tôi mong cách hoạt động này được ghi nhận nhiều hơn
“Yasunaga S. et al. (1999) showed that the affected individuals in this family were homozygous for a nonsense mutation in the OTOF gene.”
Đã kiểm tra ngày 24/01/2024 tại https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-a...
Đây là do chuyển gen à?
Còn bao lâu nữa mới đến mức ghi đè toàn bộ một gen bằng một bản sao hoàn hảo đã biết?
Và nếu điều đó trở nên khả thi, thì còn mất bao lâu nữa để lặp lại việc ghi đè từng đoạn trên toàn bộ bộ gen của mọi tế bào bằng một bản sao hoàn hảo được tạo ra bằng cách hợp nhất trình tự từ nhiều tế bào đột biến?