Phục hồi thính lực cho bệnh nhân khiếm thính bằng liệu pháp gen

• Báo cáo kết quả lâm sàng cho thấy liệu pháp gen giúp phục hồi một phần thính lực ở bệnh nhân điếc di truyền
• Thử nghiệm điều trị chèn gen bằng virus adeno liên quan nhân tạo trên 10 bệnh nhân bị suy giảm thính lực do đột biến gen OTOF
• Sau điều trị, đa số phục hồi một phần thính lực trong vòng 1 tháng; sau 6 tháng, ngưỡng âm thanh có thể nhận biết trung bình cải thiện từ 106 dB xuống 52 dB
• Trẻ em đáp ứng điều trị tốt hơn, nhưng cũng xác nhận hiệu quả ở người lớn
• Xác nhận không có tác dụng phụ nghiêm trọng đặc biệt nào, cho thấy tín hiệu tích cực về độ an toàn

---

Tổng quan nghiên cứu

• Tiến sĩ Maoli Duan của Karolinska Institutet nhấn mạnh rằng nghiên cứu liệu pháp gen lần này là một bước tiến lớn trong lĩnh vực điều trị điếc di truyền
• Nghiên cứu được thực hiện trên 10 bệnh nhân từ 1 đến 24 tuổi tại 5 bệnh viện ở Trung Quốc
• Tất cả người tham gia đều là bệnh nhân bị suy giảm thính lực hoặc điếc nặng do đột biến gen OTOF
• Đột biến OTOF gây thiếu hụt protein otoferlin, vốn giữ vai trò then chốt trong việc truyền tín hiệu âm thanh từ tai lên não

Hiệu quả trong vòng một tháng

• Liệu pháp gen sử dụng virus adeno liên quan (AAV) tổng hợp, tiêm một lần gen OTOF bình thường qua cửa sổ tròn (round window) ở đáy ốc tai
• Hiệu quả điều trị xuất hiện nhanh, với hiện tượng phục hồi một phần thính lực trong vòng 1 tháng ở đa số bệnh nhân
• Theo dõi sau 6 tháng cho thấy tất cả người tham gia đều có cải thiện thính lực, với ngưỡng âm thanh có thể nhận biết trung bình giảm mạnh từ 106 dB xuống 52 dB
• Trẻ em, đặc biệt là nhóm 5–8 tuổi, có đáp ứng tốt nhất; một bé gái 7 tuổi gần như có thể trò chuyện bình thường chỉ sau 4 tháng điều trị
• Người lớn cũng ghi nhận mức cải thiện thính lực có ý nghĩa

Ý nghĩa và độ bền của cải thiện thính lực

• Nhóm nghiên cứu cho biết phần lớn trong số 10 bệnh nhân đã cải thiện thính lực rõ rệt, điều này có thể tác động tích cực đến chất lượng cuộc sống
• Dr. Duan nhấn mạnh rằng dù trước đây đã có ca thành công ở quy mô nhỏ trên trẻ em tại Trung Quốc, đây là thử nghiệm lâm sàng đầu tiên trên thanh thiếu niên và người lớn
• Hiện nhóm nghiên cứu đang tiếp tục theo dõi độ bền của hiệu quả điều trị

Độ an toàn và tác dụng phụ

• Phương pháp điều trị được xác nhận là nhìn chung an toàn và dung nạp tốt
• Phản ứng bất lợi xuất hiện thường xuyên nhất là tình trạng giảm bạch cầu trung tính
• Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo trong thời gian theo dõi từ 6 đến 12 tháng

Khả năng mở rộng của nghiên cứu

• Dr. Duan cho biết ngoài OTOF, nghiên cứu cũng đang được mở rộng sang các gen gây điếc di truyền phổ biến hơn như GJB2 và TMC1
• Thử nghiệm trên động vật đã cho kết quả đầy hứa hẹn, mở ra khả năng mở rộng cơ hội điều trị cho nhiều bệnh nhân điếc di truyền khác trong tương lai

Hợp tác và tài trợ nghiên cứu

• Nghiên cứu được thực hiện phối hợp giữa nhiều tổ chức, bao gồm Zhongda Hospital và Southeast University
• Nguồn kinh phí nghiên cứu đến từ nhiều chương trình nghiên cứu của Trung Quốc và Otovia Therapeutics Inc.
• Nhiều nhà nghiên cứu tham gia thuộc Otovia Therapeutics Inc.; thông tin về xung đột lợi ích cần tham khảo bản gốc của bài báo

Thông tin bài báo

• Tên bài báo: “AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”
• Tác giả: Jieyu Qi và cộng sự
• Tạp chí: Nature Medicine, đăng trực tuyến ngày 2 tháng 7 năm 2025
• DOI: 10.1038/s41591-025-03773-w

[GN⁺]

Ý kiến Hacker News

• Điều thực sự đáng mừng ở tin này là hy vọng rằng trong tương lai nghiên cứu này có thể được mở rộng để điều trị nhiều dạng mất thính lực khác nhau, như do thuốc, nhiễm trùng tai và mất thính lực thần kinh giác quan nói chung
  • Nghiên cứu lần này có vẻ tập trung vào một điều kiện và giải pháp rất hẹp: bổ sung gene cho một protein bị thiếu. Đáng tiếc là tôi nghĩ khả năng nghiên cứu này mở rộng theo hướng tôi mong đợi là thấp
• Trong bối cảnh tương tự, theo cùng xu hướng này, nghiên cứu liệu pháp gene cho người khiếm thị cũng đang được tiến hành liên kết liên quan
  • Có cảm giác như singularity đã đến rồi. Chỉ mong mọi người đều có thể được hưởng lợi từ nó một cách công bằng
• Tôi tò mò không biết làm sao để biết bản thân có thuộc loại mất thính lực được đề cập trong nghiên cứu này hay không. Tôi bị mất thính lực mức trung bình đến nặng ở cả hai tai từ khi sinh ra, nhưng ngoài các xét nghiệm tai trong tiêu chuẩn thì tôi chưa từng nghe nói có ai cố tìm ra nguyên nhân cụ thể
  • Chi phí giải trình tự toàn bộ hệ gene giờ đã rẻ hơn nhiều. Broad Clinical Labs làm 20x hifi long read với giá khoảng 1200 USD, và cũng có thể tự phân tích kết quả bằng opencravet. Gần đây còn có webinar về phân tích cá nhân liên kết webinar. Franklin by genoox có thể là sản phẩm thân thiện hơn với người dùng, tùy sở thích về giao diện. Tôi nghĩ nghiên cứu gene rất phù hợp với thời đại khoa học công dân vì có quá nhiều loại và biến thể tinh vi
  • Trong trường hợp này, cách tiếp cận phù hợp nhất là hỏi trực tiếp bác sĩ chuyên khoa tai mũi họng thay vì một người dùng HN ngẫu nhiên
  • Nếu hỏi chatgpt thì tiêu chí lọc sẽ là 1) triệu chứng (mất thính lực liên quan đến OTOF thường xuất hiện trước khi phát triển ngôn ngữ, nghiêm trọng và không tiến triển) 2) tiền sử gia đình (gene gây vấn đề không nằm trên nhiễm sắc thể giới tính và bắt buộc cả bố lẫn mẹ đều phải là người mang gene, tuy nhiên cũng có thể chỉ một trong hai người là người mang gene) 3) xét nghiệm gene trong phòng thí nghiệm
• Dạo này có cảm giác các tiến bộ dựa trên di truyền học thực sự đang rất nhiều. Tôi tò mò không biết trong di truyền học có lĩnh vực cụ thể nào đang dẫn dắt xu hướng này không. Trước đây hay nghe nói về CRISPR/Cas9, nên tôi muốn biết đó có phải là công nghệ nền tảng cho các thành tựu hiện nay không. Nhưng nếu công nghệ tốt như vậy thì cũng khó hiểu vì sao nhiều cổ phiếu liên quan đến chỉnh sửa gene lại mất hơn 90% giá trị sau IPO
  • Bản thân công nghệ được áp dụng trong nghiên cứu này thực ra là công nghệ cũ và không quá khó. Vấn đề chính là độ an toàn và quy định. Những nỗ lực ban đầu trong liệu pháp gene từng dẫn đến các kết cục bi thảm, và các liệu pháp gần đây đang thận trọng để không lặp lại sai lầm trong quá khứ. Nó có tiềm năng rất lớn trong điều trị bệnh, nhưng môi trường pháp lý cực kỳ nghiêm ngặt, đặc biệt khi là những thay đổi có thể di truyền về mặt gene
• Có tin Regeneron công bố kết quả tích cực của liệu pháp gene điều trị khiếm thính vào tháng 2 năm 2025 liên kết liên quan
• Bài báo nghiên cứu lần này bị chặn sau paywall liên kết bài báo. Mỗi lần tôi vẫn đều ngạc nhiên khi còn có nhà nghiên cứu gửi bài cho các tạp chí thu phí
• Tôi tự hỏi việc một người đã mất thính giác suốt 20 năm đột nhiên lấy lại được khả năng nghe sẽ khó khăn đến mức nào
  • Tôi không thể nói về chi tiết của liệu pháp lần này, nhưng lợi ích thực tế của việc phục hồi thính lực khác nhau tùy theo độ tuổi bị mất thính lực và mức độ nghiêm trọng. Nếu bị mất thính lực bẩm sinh hoặc trong giai đoạn phát triển ngôn ngữ thì thời gian thích nghi sẽ rất dài, vì mọi âm thanh trên đời đều chỉ như tiếng ồn, nên cần rất nhiều luyện tập để phân biệt âm thanh, lời nói v.v. Cũng không thể tháo ra lắp vào như ốc tai điện tử, nên não không có thời gian nghỉ. Ngược lại, nếu mất thính lực sau khi trưởng thành hoặc vẫn còn một phần thính giác, thì việc thích nghi sau khi phục hồi sẽ dễ dàng hơn nhiều
• Tôi tò mò không biết cộng đồng người Điếc đón nhận tin về các loại thuốc mới như thế này ra sao. Việc một số cộng đồng phản ứng thù địch với ốc tai điện tử cũng rất đáng chú ý
  • Giống như tranh cãi về ốc tai điện tử, liệu pháp gene lần này cũng gây tranh cãi tương tự. Nhiều bậc cha mẹ Điếc/khiếm thính muốn có “một đứa trẻ nghe được”. Nếu không có yếu tố văn hóa thì hầu hết mọi người đều sẽ muốn con mình nghe được. Nhưng không thể bỏ qua yếu tố văn hóa. Nếu cha mẹ Điếc “chữa” thính giác cho con Điếc của mình thì cuối cùng đứa trẻ đó sẽ dần xa cha mẹ. Dù có bản sắc song văn hóa thì phần lớn cũng sẽ sống trong thế giới của người nghe. Trên thực tế, phần lớn cha mẹ Điếc sinh con có khả năng nghe, và các gia đình Điếc do di truyền như vậy tương đối hiếm. Tuy nhiên, với nhóm gia đình thiểu số này và những người sống trong văn hóa Điếc, họ không phải là người khuyết tật. Trong nền văn hóa mà họ đang sống, Điếc hoàn toàn không phải là khuyết tật. Rất khó để thuyết phục họ rằng “các bạn đang thiếu thứ gì đó”. Thực tế là họ cũng không cảm thấy như vậy. Ở Mỹ có truyền thống rất mạnh về văn hóa và giáo dục của người Điếc, đến mức có thể lấy bằng tiến sĩ bằng ngôn ngữ ký hiệu và có nghề nghiệp. Chính thế giới của người nghe mới là một nền văn hóa xa lạ từ bên ngoài. Tất nhiên, nếu tôi hoặc con tôi là người Điếc thì tôi sẽ chọn điều trị. Tôi không thuộc văn hóa Điếc nên cảm thấy bị tách biệt, nhưng những người sống trong văn hóa Điếc thì không như vậy. Họ không cảm thấy mình bị thiếu hụt. Điều này rất khó truyền đạt cho người nghe, và nhiều người nghe vẫn giữ quan niệm cũ rằng ngôn ngữ ký hiệu không phải là một ngôn ngữ. Nhưng đối với người trong văn hóa Điếc, âm thanh chỉ là một yếu tố không thể nhận biết, chứ không phải sự thiếu hụt trong cuộc sống
  • Tôi không phải thành viên của cộng đồng người Điếc, nhưng con trai tôi bị mất thính lực nặng. Tôi hy vọng trong tương lai những tình trạng như thế này có thể được sửa chữa dễ dàng như chữa sâu răng, để con tôi không phải sống mà bỏ lỡ quá nhiều điều
  • Tôi cũng bị mất thính lực nặng, và thực sự không thể hiểu được cảm xúc ghét bỏ ốc tai điện tử. Khuyết tật của tôi được giải quyết rất tốt bằng máy trợ thính, và tôi mong ai cũng có cơ hội như vậy
  • Đây thực sự là con dao hai lưỡi. Nó khiến cộng đồng người Điếc/khiếm thính vốn đã nhỏ lại càng nhỏ hơn. Không giống như bại liệt hay đậu mùa, đây không phải là dạng khuyết tật có thể bị xóa sổ hoàn toàn. Việc nó hiệu quả với một số người là điều tuyệt vời, nhưng cho đến khi liệu pháp gene áp dụng được cho tất cả mọi người thì tranh cãi trong cộng đồng chắc chắn vẫn sẽ tiếp diễn. Việc cộng đồng thu nhỏ lại khơi lên rất nhiều cảm xúc. Nhưng thế giới của người Điếc không nhất thiết phải thu nhỏ lại. Có nhiều cách, ngay cả ngoài những việc chúng ta vẫn chưa làm dù hoàn toàn có thể làm được (vì vấn đề chi phí hoặc mức độ cần thiết). Helen Keller từng nói rằng “mù lòa tách con người khỏi sự vật, còn điếc tách con người khỏi con người”, nhưng thật ra mất thính lực không nhất thiết phải cắt đứt con người với nhau, chỉ là thực tế hiện nay vẫn khác. Cho đến ngày có thể “xóa bỏ hoàn toàn” khuyết tật, tôi nghĩ xã hội cần tìm cách làm cho thế giới của người Điếc rộng lớn hơn
  • Tôi cũng ngay lập tức nghĩ đến chuyện sẽ có bao nhiêu người chọn không nghe để ở lại với cộng đồng
• Mỗi khi có bàn về điều trị tự kỷ thì luôn có nhiều ý kiến cho rằng chữa tự kỷ là thuyết ưu sinh, hoặc phản đối cực đoan. Trong khi đó, việc phát triển phương pháp điều trị cho mất thính lực hay các khuyết tật nghiêm trọng khác lại được xem là điều hiển nhiên cần thiết cho đứa trẻ. Nhìn vào sự khác biệt đó, tôi tự hỏi vì sao có sự khác biệt nền tảng giữa những khuyết tật được coi là đáng điều trị và những khuyết tật lại được nhìn nhận tích cực như một phần của con người
  • Tôi nghĩ tự kỷ là một rối loạn phổ nên việc điều trị tự kỷ chức năng thấp không gây tranh cãi. Ngược lại, người tự kỷ chức năng cao có thể được xem là có những đặc điểm tính cách độc đáo hơn là khuyết tật. Khả năng siêu tập trung, sự ám ảnh mạnh mẽ và tư duy hệ thống có thể trở thành lợi thế xã hội trong các lĩnh vực như công nghệ. Những tình trạng như rối loạn chảy máu di truyền, vốn hoàn toàn không có mặt lợi nào, thì tôi nghĩ sẽ không có tranh cãi như vậy
• Điều khiến nghiên cứu này thú vị là trước đây từng có “lang băm” kiểu Chiropractic tuyên bố chữa được điếc bằng nắn chỉnh cột sống, nhưng đây là một ví dụ cho thấy phương pháp khoa học đúng đắn cuối cùng mạnh mẽ đến mức nào