2 điểm bởi GN⁺ 2023-09-17 | 1 bình luận | Chia sẻ qua WhatsApp
  • Trikafta, liệu pháp kết hợp ba loại thuốc, là một thuốc điều trị đã đạt thành tựu lớn trong điều trị xơ nang, một bệnh di truyền ảnh hưởng đến phổi và các cơ quan khác
  • Liệu pháp này được đánh giá là đã mang lại “new lease of life” cho 90% bệnh nhân xơ nang
  • 3 nhà nghiên cứu dẫn dắt quá trình phát triển thuốc đã giành một trong các Breakthrough Prize năm nay
  • Giải thưởng này có tiền thưởng 3 triệu USD (US$3 million), là một trong những giải thưởng có giá trị lớn nhất trong lĩnh vực khoa học
  • Lần trao giải này là một trường hợp ghi nhận thành tựu phát triển thuốc điều trị xơ nang bằng một giải thưởng khoa học giá trị cao

Trikafta và bệnh xơ nang

  • Trikafta là thuốc điều trị xơ nang kết hợp ba loại thuốc
  • Xơ nang là một bệnh di truyền, ảnh hưởng đến phổi và các cơ quan khác
  • Trikafta được đánh giá là liệu pháp đã mang lại bước ngoặt trong cuộc sống cho 90% bệnh nhân xơ nang

Giành Breakthrough Prize

  • 3 nhà nghiên cứu dẫn dắt quá trình phát triển Trikafta đã giành một trong các Breakthrough Prize năm nay
  • Giải thưởng này có tiền thưởng 3 triệu USD (US$3 million)
  • Breakthrough Prize là một trong những giải thưởng có giá trị lớn nhất trong lĩnh vực khoa học

1 bình luận

 
GN⁺ 2023-09-17
Các ý kiến trên Hacker News
  • Tôi bị xơ nang (CF) và đang dùng Trikafta
    Trước Trikafta, gần như năm nào tôi cũng phải nhập viện hơn 5 ngày, và có lúc mắc nhiễm trùng hô hấp dai dẳng đến mức không khỏi. Trong lòng tôi đã chuẩn bị cho sự suy giảm không thể tránh khỏi và cái chết
    Sau Trikafta, tình hình thay đổi ngoạn mục: tôi không phải nhập viện nữa, và hầu hết các triệu chứng CF điển hình đã biến mất hoặc giảm đáng kể. Nó không thể đảo ngược những tổn thương tích lũy cả đời ở những nơi như tuyến tụy hay ống dẫn tinh, và tôi vẫn phải uống thuốc hỗ trợ tiêu hóa, nhưng hiện giờ gần như “bình thường” nhất có thể kỳ vọng
    Nhược điểm là tăng cân. Với CF, tuyến tụy bị tắc khiến thiếu enzyme tiêu hóa, và việc duy trì cân nặng đủ khỏe để chống lại nhiễm trùng hô hấp cũng rất khó; nhưng sau Trikafta tôi đã tăng khoảng 30 pound, bụng nhô ra khá nhiều trên cơ thể nhỏ con, và vòng eo cũng tăng chừng 6 inch. Trớ trêu là đúng vào mùa xuân, hè 2020 nên vì đại dịch mà việc mua quần áo cũng khó
    Liên quan đến đại dịch, thời điểm Trikafta xuất hiện thật đáng kinh ngạc. Nó giúp dọn trống “khoa CF” vốn thường kín chỗ của bệnh viện để nhường giường cho bệnh nhân COVID, đồng thời giảm mức phơi nhiễm cho bệnh nhân CF
    Về tác dụng phụ, nhiều người báo cáo bị lo âu cực độ. Tuy nhiên, bản thân tôi khi đó cũng mới bắt đầu dùng thuốc chống lo âu lần đầu tiên, việc lẽ ra nên làm từ 20 năm trước, nên ảnh hưởng đó có thể đã bị làm mờ hoặc bị che lấp

    • Thật đáng kinh ngạc khi nghe câu chuyện về một nhóm bệnh nhân khác được hưởng lợi từ loại thuốc gần như kỳ diệu của thời hiện đại
      Cá nhân tôi đã bị chàm rất nặng suốt đời, sống gần như như một người khuyết tật. Chàm không ảnh hưởng lớn đến tuổi thọ, nhưng nó khiến tôi không còn nhiều khoảng trống trong cuộc sống, đến mức phải từ bỏ cả những việc bình thường như tập thể dục hay du lịch
      Vì vậy, khi nghe tin Dupixent(https://en.wikipedia.org/wiki/Dupilumab) sắp ra mắt vào năm 2017, tôi đã rất kinh ngạc, và sau khi dùng thì tôi sống giống người bình thường được khoảng 98%
      Mong rằng nguồn tài trợ nghiên cứu sẽ tiếp tục cho những loại thuốc kỳ diệu mới giúp được nhiều nhóm bệnh nhân hơn nữa
    • Con gái 8 tuổi của tôi đã dùng Kalydeco từ sau khi được phê duyệt; vì đây là một trong các hoạt chất của Trikafta, nên về mặt sức khỏe cháu có thể sống khá giống với chị em song sinh của mình
      Cháu chỉ cần điều trị dẫn lưu đường thở khi bị ốm. Nghĩ đến việc nếu chỉ sinh sớm hơn 10 năm thôi thì cháu đã có một cuộc sống hoàn toàn khác, thật đáng kinh ngạc
    • Anh trai tôi 12 năm trước có lẽ đã ở trong tình cảnh tương tự bài viết này. Anh qua đời sau ca ghép cả hai phổi và vô số biến chứng
      Tôi thực sự vui khi đọc rằng các bệnh nhân CF cuối cùng cũng nhìn thấy tia hy vọng. Chúng tôi đã tổ chức các sự kiện đi bộ, quyên góp, và tiếp tục nói với mọi người căn bệnh này tàn phá đến mức nào, nhưng tôi không cảm thấy giới khoa học dồn đủ năng lượng cho CF
      Tiến bộ này thật đáng mừng; tôi ước gì anh tôi cũng có cơ hội như vậy, nhưng nghĩ đến tính cách rộng lượng của anh, tôi nghĩ anh cũng sẽ vui cho những người sống sót với CF ngày nay đã có cơ hội chiến đấu
    • Tôi không bị CF, nhưng nghe những câu chuyện như thế này khiến tôi được khích lệ bởi tốc độ tiến bộ của khoa học. Mong rằng sức khỏe sẽ ngày càng tốt hơn qua từng năm
    • Tôi không biết nhiều về CF nên đã tìm hiểu một chút, và có cảm giác đây là bệnh mà N-acetylcysteine (NAC) có thể giúp ích
      Liên quan đến tiểu đường type 1, tôi từng thấy kết quả tốt và bất ngờ với NAC. Có vẻ nó không được dùng rộng rãi trong bối cảnh đó, nhưng tài liệu gần đây có mô tả cơ chế tác dụng và lợi ích
      NAC khá đặc biệt. Nó làm nhiều việc và có hiệu quả với nhiều triệu chứng, đến mức trông như có tác dụng quá rộng nên hơi khó tin. Nó là chất chống oxy hóa làm loãng đờm, bổ sung các tiền chất sinh học quan trọng, và dường như còn có ảnh hưởng nào đó lên histamine và tế bào mast vượt ra ngoài việc chỉ làm loãng chất nhầy
      Có các tài liệu đề cập đến tác dụng tích cực trong sung huyết, lo âu, tiểu đường, sức khỏe nhau thai, tổn thương não do nghiện methamphetamine ở chuột, bệnh COVID và hồi phục. Tiểu đường type 1 là bệnh khó tự đánh lừa bản thân, nên hiệu quả trông khá rõ ràng
      Khi đọc về CF tôi đã nghĩ đến NAC; tôi không thấy nó trong bài viết về CF trên Wikipedia, nhưng trên Google Scholar thì có bài gần đây
      ‘N-acetylcysteine (NAC) and Its Role in Clinical Practice Management of Cystic Fibrosis (CF): A Review’ — Guerini và cộng sự, 2022
      https://www.mdpi.com/1424-8247/15/2/217
      Tôi tò mò liệu có ai có kinh nghiệm hoặc suy nghĩ gì về việc dùng NAC không
  • Trong gia đình bên vợ tôi có vài người mắc CF, và sau khi bắt đầu dùng Trikafta, cuộc sống của họ thay đổi mạnh đến mức hầu như không còn cảm nhận tác động của bệnh trong sinh hoạt hằng ngày
    Đó thực sự là một phép màu và một bước đột phá, nhưng thật đáng tiếc khi những người tiên phong dũng cảm như vậy chỉ nhận được 3 triệu USD cho nỗ lực anh hùng của họ
    Trong khi đó giá thuốc thực tế là 10.000 USD cho mỗi lần dùng

    • Giá gần 25.000–30.000 USD mỗi tháng. Thuốc dạng viên, uống hai lần mỗi ngày. Tôi bị CF và đang dùng Trikafta
    • Một trong những lý do lớn khiến chi phí cao là Vertex phải thu hồi khoản phí cấp phép cao mà họ đã trả, và bên nhận chính là CF Foundation
      https://www.cff.org/about-us/our-history

      2014: The CF Foundation sells royalty rights for CF treatments developed by Vertex for $3.3 billion – bringing resources to the fight against CF never thought possible
      CFF ban đầu đã hỗ trợ nghiên cứu
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3219147/
      Và kết quả là họ khiến phần lớn bệnh nhân khó tiếp cận được loại thuốc này. Không hiểu họ có thể ngủ yên vào ban đêm như thế nào

  • Tôi có một người bạn đã được cứu sống nhờ phương pháp điều trị này, và có hai điểm thú vị
    CF khiến cơ thể không xử lý thức ăn đúng cách, nên dù ăn nhiều cũng khó tăng cân. Sau khi dùng thuốc này, khi cơ thể bắt đầu xử lý thức ăn đúng cách, lúc đầu bạn tôi tăng cân khá nhiều nên đã buồn phiền
    Với phần lớn các trường hợp CF thuộc kiểu gen phổ biến, đây thực chất là thuốc cứu mạng. Tuy nhiên, bạn tôi cũng nói CF về cơ bản là bệnh gặp nhiều ở người da trắng, nên quy mô tài trợ cho nghiên cứu thuốc điều trị có lẽ rồi cũng sẽ bị soi xét; vì vậy thật may là thuốc đã ra đời vào lúc này

    • Liên quan đến phần “bệnh gặp nhiều ở người da trắng”, câu chuyện về bệnh Parkinson ở phần sau bài viết khá thú vị

      Njideka Okubadejo, a neurologist at the University of Lagos in Nigeria, welcomes the award announcement. Okubadejo, Singleton — who leads the Global Parkinson’s Genetics Program — and others have identified a new genetic risk factor for Parkinson’s disease in the GBA1 gene in people with African ancestry that is rarely seen in those of European descent7. “The next step is to find a biological mechanism by which the gene causes the disease,” Okubadejo says. “Then you can build upon that to reduce the likelihood of the disease occurring.”
      Sự phân bố ngẫu nhiên của gene giữa các phân nhóm dân tộc luôn thú vị, vì nó cho thấy những đánh đổi theo bối cảnh mà một số gene cụ thể mang lại
      Ví dụ, gene gây thiếu máu hồng cầu hình liềm rất có lợi cho khả năng kháng sốt rét, nhưng đồng thời cũng gây thiếu máu hồng cầu hình liềm. Trong môi trường nơi sốt rét vẫn là mối đe dọa thường trực, đó có thể là một sự đánh đổi khá hợp lý, và ta có thể hình dung vì sao gene này trở nên phổ biến ở những vùng có nhiều muỗi truyền sốt rét
      Các phân nhóm HLA cũng tương tự: một số biến thể mang lại đặc tính hữu ích hoặc miễn dịch, nhưng cũng làm tăng nguy cơ ung thư da. Tuy nhiên, nếu những người mang gene đó chủ yếu sống ở vùng ít nắng, đó có thể vẫn là lợi ích ròng. Còn thời hiện đại, hậu duệ của họ đã phân tán sinh sống trên khắp thế giới

    • Nói thêm về cụm “bệnh gặp nhiều ở người da trắng”, một số sinh viên ở trường đại học địa phương từng muốn loại CF khỏi danh sách đối tượng được hỗ trợ vì bệnh này xảy ra ở người da trắng và chủ yếu là nam giới
      Đó là một chuyện khá ghê tởm, và sớm bị bác bỏ chính vì những lý do đó. Trường đại học vẫn tiếp tục hỗ trợ và gây quỹ cho nghiên cứu điều trị CF
    • Thật đáng ngạc nhiên nếu có hội đồng nào đó xem xét những bệnh cần được điều trị dựa trên tiêu chí bệnh ảnh hưởng nhiều hơn đến chủng tộc nào
    • Ở các nhóm dân tộc khác bệnh chỉ ít gặp hơn, chứ không hiếm đến mức có thể coi việc điều trị là không liên quan
      Phần tệ hơn là hãng sản xuất Trikafta không cung cấp thuốc cho các nước đang phát triển và còn cố chặn cả các lựa chọn generic
    • Nếu “không xử lý thức ăn đúng cách nên dù ăn nhiều cũng không tăng cân”, thì có phải nó cứ nhanh chóng đi ra ngoài theo phân không?
  • Có một giả thuyết cho rằng lý do CF phổ biến ở người da trắng là vì người mang đột biến CFTR, tức người dị hợp tử, trong quá khứ có tác dụng bảo vệ trước bệnh thương hàn vốn từng phổ biến ở châu Âu
    Một nghiên cứu năm 1997 đã chứng minh điều này
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9590693/

    • Điều này thú vị vì tương tự mối liên hệ giữa thiếu máu hồng cầu hình liềm phổ biến hơn ở châu Phi và bệnh sốt rét
    • Bệnh tả cũng tương tự
  • Vertex Pharmaceuticals is not making its drug, Trikafta, available in poorer countries, where thousands of diagnosed patients stand to benefit.
    The company is not trying to sell it, or allowing a local company to make it. Vertex is blocking potential generic competitors by seeking patents in numerous countries.
    https://www.nytimes.com/2023/02/07/health/cystic-fibrosis-dr...
    https://www.news24.com/you/news/local/this-johannesburg-woma...
    Chưa kể mức giá 322.000 đô la mỗi năm

    • Không nên tin quá nguyên xi vào mức giá niêm yết giật gân đó. Cá nhân không phải trả khoản tiền ấy
      Khoản đó được tính cho công ty bảo hiểm theo mức giá ấy, nhưng rốt cuộc công ty bảo hiểm cũng không thực sự gánh đúng chừng đó
    • Nếu không phải khai thác thương mại, tôi không biết có thể tạo ra động lực gì cho khám phá thuốc mới
      Các nước cộng sản cũng đâu có nổi tiếng nhờ những loại thuốc mới mang tính đột phá
  • Tôi bị CF, và dù một trong các đột biến protein của tôi không đáp ứng với thuốc, tôi vẫn may mắn thuộc đối tượng dùng Trikafta
    Tôi có thể quay lại phòng gym, ít hụt hơi hơn khi leo cầu thang, tăng cân, ít nhiễm trùng phổi hơn, và chất lượng cuộc sống nói chung cải thiện rất nhiều
    Nhưng Trikafta không thể đảo ngược những tổn thương tích tụ qua nhiều năm do CF, viêm và các kháng sinh mạnh dùng để chống các nhiễm trùng nặng. Tôi cũng bị lo âu và thay đổi tâm trạng, và kể từ khi bắt đầu dùng thuốc đã bị sỏi thận tái phát
    Dù vậy, tôi biết ơn vì có thể dùng một loại thuốc như thế này cho bản thân và cho rất nhiều người khác. Có lẽ một ngày nào đó bệnh nhân CF sẽ hoàn toàn không biết bệnh phổi tiến triển là gì

    • Thật đáng kinh ngạc khi sỏi thận tái phát mà vẫn cảm thấy tốt hơn tình trạng trước đây. Dù sao thì thật mừng vì bạn đã khá hơn
  • Không chỉ là cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân một cách cực kỳ lớn, mà về mặt khoa học cũng thật sự đáng kinh ngạc
    Khiếm khuyết di truyền gây ra CF khiến thụ thể kênh chloride bị gấp cuộn sai và không thể hoạt động đúng cách
    Việc phát triển được phân tử nhỏ khớp chính xác vào thụ thể bị lỗi và làm thay đổi hình dạng của thụ thể để nó hoạt động được là điều rất ấn tượng
    Hơn nữa, việc phát triển nhiều phân tử có thể xử lý các khiếm khuyết khác nhau ở từng bệnh nhân cũng là một thành tựu khoa học thật sự đáng kinh ngạc
    Biến một căn bệnh từng khiến người bệnh tử vong ở độ tuổi 30 hoặc phải trải qua ghép phổi nguy hiểm, và ngay cả sau ghép vẫn tiếp tục chịu các khía cạnh khác của bệnh, thành một bệnh mức độ vừa, có thể điều trị được với tuổi thọ gần như bình thường, là một trong những thành tựu y học vĩ đại của thời đại chúng ta

  • Chính phủ Thụy Điển có vẻ cho rằng Trikafta quá đắt, nên thuốc này đã không được cung cấp hoặc trợ cấp ở Thụy Điển [1]
    Thật kinh khủng nếu đã đóng 70% thuế mà vẫn bị từ chối quyền tiếp cận một loại thuốc có thể cứu mạng

    1. https://www.dagensmedicin.se/specialistomraden/luftvagarna/d...
    • Hiện giờ thì đã có thể dùng được. Lý do bị trì hoãn là vì Vertex đã cố khiến các chính quyền địa phương khác nhau cạnh tranh với nhau trong đàm phán giá
  • Bill Williams [1], nổi tiếng với trò chơi Alley Cat năm 1983, cũng mắc CF và đã chịu rất nhiều đau đớn vì bệnh. Ông qua đời ở tuổi 37
    Cuốn sách của ông, "Naked Before God: The Return of a Broken Disciple", nói về trải nghiệm của ông với CF và đức tin
    The Digital Antiquarian có một bài viết tóm lược rất hay về cuộc đời Bill Williams [2]
    1- https://en.wikipedia.org/wiki/Bill_Williams_(game_designer)
    2- https://www.filfre.net/2016/01/bill-williams-the-story-of-a-...

  • Tôi đã mất hai người chú mà tôi yêu quý và một người cô mà tôi chưa từng được gặp vì CF
    Tôi thật sự mừng cho những người nhờ liệu pháp mới này mà theo đúng nghĩa đen có thêm hàng chục năm cuộc đời
    Chỉ ước gì bánh xe tiến bộ lăn nhanh hơn

    • Tôi đã mất người bạn quý giá nhất vì CF vào năm ngoái. Giá như nó được phát triển sớm hơn chỉ vài năm…