Ozempic, xác nhận hiệu quả chống lão hóa (Anti-Aging) trong thử nghiệm lâm sàng

• Thuốc điều trị đái tháo đường Ozempic cho thấy hiệu quả làm cho tuổi sinh học trung bình giảm lùi 3,1 năm trong thử nghiệm lâm sàng
• Nghiên cứu gợi ý thuốc thuộc nhóm GLP-1 có tiềm năng làm chậm lão hóa và một phần đảo ngược, ngoài công dụng điều trị truyền thống cho đái tháo đường và béo phì
• Đặc biệt ghi nhận tác dụng chống lão hóa nổi trội ở hệ miễn dịch viêm và não, với cải thiện có ý nghĩa thống kê ở tim và thận
• Cơ chế tác động được cho là chủ yếu là cải thiện phân bố mỡ và sức khỏe chuyển hóa, cùng với giả thuyết về ức chế các thay đổi viêm và biểu sinh
• Kết quả giới hạn ở nhóm đối tượng cụ thể, do đó chưa thể quy kết để chỉ định Ozempic cho mục tiêu chống lão hóa phổ quát

---

Hiệu quả chống lão hóa của Ozempic được xác nhận trong thử nghiệm lâm sàng

Bằng chứng lâm sàng trực tiếp đầu tiên

• Ozempic (thành phần: Semaglutide), thuốc điều trị đái tháo đường, đã cho thấy hiệu quả chống lão hóa đáng chú ý trong thử nghiệm lâm sàng đầu tiên đánh giá trực tiếp tác động lên lão hóa sinh học
• Dưới sự dẫn dắt của Varun Dwaraka tại TruDiagnostic (Mỹ), đã tiến hành thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên trên 108 người có bệnh tái phân bố mỡ liên quan đến HIV (bệnh lý tích tụ quá mức mỡ trong mô, làm tăng tốc độ lão hóa tế bào)
  • Một nửa người tham gia nhận tiêm Ozempic hàng tuần trong 32 tuần, nhóm còn lại nhận giả dược
• Nhóm nghiên cứu đánh giá tốc độ lão hóa sinh học bằng đồng hồ biểu sinh (công cụ phân tích mẫu methyl hóa DNA)
  • Mẫu methyl hóa DNA có thể bị điều chỉnh bởi lối sống, bệnh tật,... vì vậy có thể xuất hiện chênh lệch giữa tuổi thật và tuổi sinh học
• Nhóm dùng Semaglutide ghi nhận giảm trung bình 3,1 năm tuổi sinh học sau 32 tuần, trong khi nhóm chứng không có thay đổi đáng kể

Tác dụng chống lão hóa thể hiện khác nhau theo cơ quan

• Tác dụng chống lão hóa không phân bố đều trên toàn cơ thể, mà đặc biệt được quan sát rõ nhất ở hệ viêm và não
  • Ở hai cơ quan này, đã quan sát thấy hiện tượng làm chậm lão hóa tới gần 5 năm
• Cũng phát hiện hiệu ứng giảm tốc độ lão hóa có ý nghĩa ở các cơ quan khác như tim, thận
• Kết quả gợi ý Semaglutide không chỉ làm chậm tiến triển của lão hóa mà ở một số trường hợp còn có thể quay ngược phần nào "đồng hồ" lão hóa

Cơ chế chính của tác dụng chống lão hóa

• Nhóm nghiên cứu cho rằng vai trò cốt lõi là cải thiện phân bố mỡ và phục hồi sức khỏe chuyển hóa
  • Sự tích lũy quá mức mỡ nội tạng có thể kích hoạt các tín hiệu phân tử liên quan đến lão hóa như biến đổi methyl hóa DNA và viêm mãn tính mức thấp
  • Semaglutide chặn quá trình này, tạo ra môi trường sinh học trẻ hơn
• Giáo sư Randy Seeley (Đại học Michigan) đánh giá rằng “việc giảm stress chuyển hóa và điều hòa viêm của thuốc nhóm GLP-1 là nguyên nhân chính dẫn đến ức chế lão hóa trên nhiều tế bào”
  • Diễn giải rằng tác động gián tiếp do cải thiện sức khỏe toàn diện có thể đóng góp lớn hơn tác động trực tiếp trên tế bào của thuốc

Hệ quả lâm sàng và tiềm năng mở rộng

• Thử nghiệm này được tiến hành chủ yếu trên bệnh nhân mắc tái phân bố mỡ liên quan HIV, nhưng con đường lão hóa sinh học bị ảnh hưởng tồn tại ở nhiều nhóm đối tượng khác
  • Vì vậy, đây có thể là cơ sở để kỳ vọng hiệu ứng chống lão hóa tương tự ở dân số chung
• Tuy nhiên, nhóm nghiên cứu cảnh báo "Tại thời điểm hiện tại, chỉ định rộng rãi Ozempic với mục tiêu ức chế lão hóa là còn vội vàng"
  • Nghiên cứu có ý nghĩa lớn cho việc rút ngắn thời gian phát triển và dự đoán tác dụng phụ trong quá trình khám phá chỉ định mới cho thuốc đã có sẵn

Tương lai của thuốc dựa trên GLP-1

• Nghiên cứu này đánh dấu một bước chuyển quan trọng trong việc mở rộng tiềm năng điều trị của thuốc nhóm GLP-1
  • Nhóm thuốc này đã và đang được sử dụng rộng rãi cho đái tháo đường type 2, béo phì, và đang được mở rộng thử nghiệm lâm sàng sang nhiều lĩnh vực khác như bệnh tim mạch, nghiện và sa sút trí tuệ
• Nhóm nghiên cứu kết luận rằng Semaglutide có khả năng trở thành một trong những ứng viên hứa hẹn nhất trong lĩnh vực thuốc chống lão hóa

[GN⁺]

Ý kiến từ Hacker News

• Nghiên cứu này được thực hiện trên những người mắc tình trạng tăng mỡ ở cơ thể liên quan HIV, mà tình trạng này có liên quan đến lão hóa sớm, nên không thể kết luận chắc chắn rằng nó ảnh hưởng gì đến dân số chung.

  • Các cơ chế được nhắc tới trong nghiên cứu này, chẳng hạn giảm viêm, cải thiện phân bố mỡ và cải thiện sức khỏe chuyển hóa, không phải là hiện tượng chỉ riêng nhóm này.
  • Đúng vậy, nhưng rất nhiều nghiên cứu cho thấy hạn chế calo làm giảm hiệu ứng lão hóa.
  • Nghiên cứu cũng nêu rõ điều này và cho rằng không thể suy ra có hiệu quả ở người bình thường không bị lipodystrophy liên quan HIV.
  • Người dùng Ozempic có thể trông gầy, xương xẩu hơn vì mỡ vùng má mất đi; chính lượng mỡ má này giúp gương mặt trẻ trung hơn, nhưng nó lại bị biến mất.

• Tôi không thấy kết quả này ngạc nhiên chút nào, thậm chí rất mừng vì nó được xác nhận một cách chính thức.

  “Nhóm nghiên cứu cho rằng tác dụng chống lão hóa của semaglutide đến từ việc cải thiện phân bố mỡ và sức khỏe chuyển hóa. Mỡ tích tụ trong cơ quan phóng thích các phân tử liên quan đến lão hóa, ảnh hưởng đến methyl hóa ADN và làm thay đổi các gen lão hóa. Semaglutide giảm tích mỡ có hại, ức chế viêm mạn tính (một trong các nguyên nhân chính làm thúc đẩy lão hóa) và khiến môi trường sinh học trở nên trẻ hơn.” Nói ngắn gọn, ‘béo phì về mặt y khoa’ là trạng thái làm cơ thể lão hóa nghiêm trọng và căng thẳng bởi viêm, v.v. Vì vậy Ozempic làm giảm cân và giảm viêm cùng lúc. Đây là một kết luận rất hiển nhiên, giống như nói rằng khi trời mưa thì độ ẩm tăng. Bài báo cũng dẫn lời Randy Seeley của Đại học Michigan rằng không có gì đáng ngạc nhiên :)

  • Kết luận cuối cùng là không có gì quá ý nghĩa: béo phì gây ra những tổn thương sinh học tương tự lão hóa, và việc giảm cân (nhờ Ozempic) chỉ là giúp đảo ngược quá trình ấy.

• Nhiều người cực kỳ khó chịu với semaglutide, hoặc muốn tin rằng đây là một thương vụ kiểu Faust. Tôi thấy đáng chú ý ở chỗ sự bi quan quá mức nằm ngoài mức ‘thận trọng’.

  • Khi nói về hiệu quả thuốc, tôi cũng hiểu việc áp dụng lập luận “không có bữa trưa miễn phí”. Nếu Ozempic thực sự tốt đến vậy, tại sao loài người không thể tự tạo ra nhiều GLP-1 hơn? Thật ra, trong bối cảnh sống sót cổ xưa, việc dự trữ mỡ khi có điều kiện dư dả có lợi. Vì thế có nhiều hoài nghi về các thuốc chủ vận GLP-1. Thứ hai, các “thuốc giảm cân kỳ diệu” trước đây như thuốc lá (gây ung thư), thuốc kích thích (nguy cơ tim mạch), giun ký sinh (nguy cơ nhiễm trùng/ghê tởm), và chất giải liên kết ty thể (nguy hiểm ở mức tế bào) đều kèm tác dụng phụ nghiêm trọng. Dù cơ chế của GLP-1 khác, lịch sử xấu của các thuốc trước đó vẫn tạo ra sự mất niềm tin.
  • Khi Ozempic nổi tiếng là thuốc giảm cân, tôi từng hơi sợ: không biết có tác dụng phụ nghiêm trọng nào không. Nhưng tôi biết rằng khi được theo dõi cùng bác sĩ, nhiều trường hợp an toàn hơn rất nhiều so với chính vấn đề cân nặng. Qua những câu chuyện trên Hacker News và những người quanh tôi thấy đời sống thay đổi sau khi dùng thuốc, tôi giờ rất tích cực với GLP-1. Cá nhân tôi không có vấn đề cân nặng nên thật khó hình dung mức độ thay đổi cuộc sống đó, nhưng khi ngày càng có nhiều người sống “lần đầu” về cả thể chất và tinh thần, tôi gần như đứng ngồi không yên khi viết bài này.
  • Nhìn ở Mỹ, rất nhiều người coi béo phì là lỗi đạo đức. Không chỉ cho rằng nguyên nhân là ‘lười biếng’, mà chính bản thân ‘béo phì’ bị quy thành tội lỗi. Với góc nhìn ấy, thuốc miracle cure như một thứ “xóa nhờn” khiến béo phì biến mất. Tôi nghĩ cần thêm thời gian quan sát tác dụng phụ lâu dài. Nếu không có điều quá nghiêm trọng, thì cần xem xét lại cách đánh giá hiện tại; có lẽ nó có thể trở thành aspirin của thời hiện đại.
  • Trong nền văn hóa gần với Calvinisme, nhiều người không chấp nhận nhận điều tốt mà không trải qua đau khổ hay cố gắng. Họ nghĩ rằng phải chinh phục bằng kỷ luật, và “giải pháp dễ và nhanh” luôn đi kèm cái giá đắt. Nhưng con người hiện đại đã tròn số người thừa cân đến mức việc tập thể dục cơ bản cũng có thể nguy hiểm; khi đó, nếu thuốc giúp họ hoạt động năng động hơn, tác dụng phụ của nó có thể được bù đắp. Thay vào đó, tôi mong muốn hiểu rõ hơn nguyên nhân gốc của việc bệnh viêm tăng mạnh thời nay (thực phẩm chế biến, ô nhiễm, vi sinh vật, v.v.) ngoài các thay đổi văn hóa.
  • Hầu hết phụ nữ trưởng thành trong gia đình vợ tôi đều đang dùng Ozempic. Không ai trong số họ không béo phì hay mắc tiểu đường; chỉ dùng để giảm thêm khoảng 5–10kg. Trong gia đình vợ tôi, chuẩn mực về nhan sắc hay thành công có thể khá phi thực tế. Vợ tôi lo điều này truyền tải thông điệp “theo kiểu người mẫu” cho các bé gái đang lớn. Ngược lại, tôi rất tích cực khi người bệnh béo phì và tiểu đường dùng để cải thiện sức khỏe. Cá nhân tôi, tôi nghĩ Ozempic thật sự là thuốc kỳ diệu và rất vui khi nhiều người đang khỏe mạnh hơn.

• Trong trải nghiệm cá nhân, cả Ozempic lẫn Trulicity đều gây tác dụng phụ nghiêm trọng như liệt dạ dày (gastroparesis) và nôn kiểu phân. Khi dừng thuốc, gần 11 tháng sau tôi vẫn đói cồn cào, và sau 1,5 năm rối loạn tiêu hóa vẫn chưa hết. Gần đây tôi đã chuyển lại chế độ keto (đặc biệt ăn nhiều thịt), mất gần 23kg so với cân nặng cao nhất và gần như không cần dùng insulin nữa. Kết quả là, có lẽ đã tốt hơn nếu không dùng Trulicity hoặc Ozempic. Tôi không giảm được nhiều cân, trong khi tác dụng phụ lại khá nặng.

• Kết quả này rất có thể cũng áp dụng cho các thuốc GLP-1 hiệu quả nhất trên thị trường như Mounjaro, Zepbound. Xem liên kết Theo tôi, ‘giảm viêm’ của các thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 có thể là lợi ích phụ tích cực lớn nhất, và cần được xem là một mối quan tâm riêng, ngoài kiểm soát cân nặng và đường huyết.

• Theo tôi, các nghiên cứu dựa trên “đồng hồ biểu sinh (epigenetic clock)” thường không đáng tin cậy. Khoảng tin cậy quá rộng nên không thể coi đó là hiệu ứng có ý nghĩa; cuối cùng chỉ có thể kết luận rằng Ozempic tác động đến một số điểm mà “đồng hồ biểu sinh” đo được.

  • Tôi cho rằng không có mối liên hệ nhất quán giữa thay đổi tuổi sinh học đo bằng “đồng hồ biểu sinh” và tỷ lệ tử vong thực tế. Tỷ lệ tử vong chịu tác động của nhiều yếu tố; hiệu quả của Ozempic chỉ là một trong số đó. Thái độ, phẩm chất đạo đức, mức stress của cá nhân có thể quan trọng hơn. Tin rằng một hóa chất đơn lẻ có thể khởi động lại toàn bộ hệ thống lão hóa là ảo tưởng. Nói chung tôi đồng ý rằng hướng đi này là tích cực.

• Tôi để lại danh sách kiểm tra cơ bản để hiểu bối cảnh: nghiên cứu này có thực sự mới, khác biệt và có độ tin cậy đáng kể không; đã được ghi nhận đầy đủ chưa; có áp dụng cho người không có lipodystrophy liên quan HIV không; hiệu ứng có kéo dài khi ngừng thuốc không; có chữa khỏi bệnh hay không; nghiên cứu có liên quan đến TruDiagnostic và Novo Nordisk không, v.v.

• Bình thường khi giảm cân thì tuổi sinh học không tự nhiên giảm sao? Hay chỉ là tác dụng phụ của thuốc?

  • Thực ra số đó không giảm trực tiếp mà tốc độ lão hóa trở nên chậm hơn. Ví dụ, giảm 20kg có thể khiến tuổi sinh học “trẻ hơn” khoảng 2 năm, nhưng không có nghĩa lão hóa đã dừng lại.
  • Tôi cũng giống vậy: chỉ cần cân nặng giảm, khớp và lưng chịu hao mòn ít hơn nên cảm giác trẻ trung tăng lên. Khi giảm một mức nào đó, diện mạo cũng rõ ràng trẻ hơn.

• Tóm tắt bài báo có vẻ hơi bất thường, có thể do AI viết. Có thể bản preprint của nguyên tác là đây. Tốt hơn nên chờ khi có bài nghiên cứu đã qua bình duyệt đồng nghiệp.

• Bài viết không đề cập liệu đã kiểm soát hiệu ứng giảm cân hay chưa. Ngay cả khi có kiểm soát, có lẽ đây cũng vẫn chưa phải điều quá bất ngờ.