1 điểm bởi GN⁺ 2025-06-28 | 1 bình luận | Chia sẻ qua WhatsApp
  • Việc giảm đau sau phẫu thuật từ lâu đã phụ thuộc vào opioid, nhưng FDA đã phê duyệt Journavx(suzetrigine) của Vertex Pharmaceuticals vào tháng 1/2025, tạo ra một lựa chọn thay thế
  • Opioid ức chế tín hiệu đau thông qua mu opioid receptor trong não, đồng thời kích thích mạch tưởng thưởng, khiến một số bệnh nhân đối mặt với nguy cơ nghiện, dung nạp, cai thuốc và ức chế hô hấp·nhịp tim
  • Journavx không tác động lên hệ thần kinh trung ương mà chọn lọc chặn kênh ion natri NaV1.8 ở các thụ thể cảm nhận đau ngoại biên, chặn tín hiệu đau trước khi chúng đi lên não
  • Vertex đã dùng E-VIPR để thử nghiệm hơn 50.000 lần mỗi ngày và sàng lọc hàng triệu phân tử, rồi phát triển VX-548 thành suzetrigine sau các thất bại của VX-150, VX-128, VX-961 trong giai đoạn 2018~2022
  • Thuốc vẫn chưa được phê duyệt cho đau mạn tính và cũng không vượt trội hơn tổ hợp opioid-acetaminophen, nhưng đã trở thành lựa chọn thực tế tiếp theo để giảm sử dụng opioid

Vì sao cần một thuốc giảm đau mới

  • Dù gây mê đã xuất hiện từ thế kỷ 19, việc giảm đau sau phẫu thuật trong thời gian dài vẫn phụ thuộc vào opioid
  • Opioid có tác dụng nhanh, mạnh và rộng, nhưng cũng để lại vấn đề nghiện và quá liều suốt nhiều thập kỷ
  • Tháng 1/2025, FDA đã phê duyệt Journavx(suzetrigine) của Vertex Pharmaceuticals
    • Đây là thuốc giảm đau không opioid đầu tiên phù hợp để điều trị đau sau phẫu thuật
    • Trong thử nghiệm lâm sàng, không xuất hiện dấu hiệu lạm dụng thuốc, dung nạp hay cai thuốc liên quan đến opioid

Cách opioid tác động lên đau và mạch tưởng thưởng

  • Opioid chủ yếu được dùng để điều trị đau do cảm thụ tổn thương (nociceptive pain) phát sinh từ tổn thương mô
    • Tổn thương mô kích hoạt các thụ thể cảm nhận đau (nociceptor)
    • Các thụ thể cảm nhận đau gửi tín hiệu lên não và tủy sống, còn não tạo ra cảm giác đau khu trú
  • Opioid truyền thống mô phỏng các thành phần thuốc phiện có nguồn gốc từ cây anh túc và tác động lên mu opioid receptor trong hệ thần kinh trung ương, bao gồm cả não
    • Khi gắn vào thụ thể, các tín hiệu đau đi lên từ thụ thể cảm nhận đau tại vùng tổn thương sẽ bị ức chế
    • Não sẽ không tạo ra cảm giác đau dù tổn thương mô vẫn tồn tại
  • Cơ thể người cũng tạo ra opioid tự nhiên như endorphin, nhưng chúng yếu hơn và tác dụng ngắn hơn opioid kê đơn
    • Opioid tự nhiên bị phân hủy nhanh, chỉ tồn tại cục bộ và được giải phóng ngắn, có kiểm soát
    • Opioid kê đơn bao phủ não với liều cao hơn và tồn tại trong nhiều giờ
  • Opioid không chỉ làm giảm đau mà còn gây khoái cảm
    • Khi mu opioid receptor trong mạch tưởng thưởng được kích hoạt, sự tiết GABA giảm xuống
    • Khi GABA kìm hãm ít hơn các nơron tạo dopamine, lượng dopamine tăng lên
  • Opioid tổng hợp được kê đúng cách thường không gây vấn đề lớn cho đa số bệnh nhân, nhưng một số người có thể trải nghiệm mức tăng dopamine mạnh và cảm giác hưng phấn do yếu tố di truyền hoặc cách dùng không phù hợp
    • Nếu sử dụng kéo dài, cơ thể giảm sản xuất opioid tự nhiên và các thụ thể trở nên kém nhạy
    • Bệnh nhân sẽ hình thành dung nạp, cần liều cao hơn để cảm thấy bình thường

Quá trình opioid trở thành chất bị kiểm soát tại Mỹ

  • Trong thế kỷ 19, morphine, codeine và heroin đã được tạo ra, đồng thời kim tiêm dưới da cũng được phát minh
  • Vào thời điểm chuyển giao thế kỷ, 15% đơn thuốc pha chế tại Boston có chứa opioid
    • Thuốc được dùng cho đủ loại triệu chứng, từ đau bụng kinh đến ho ở trẻ em
    • Ước tính có tới 300.000 người Mỹ, tương đương 0,5% dân số, nghiện thuốc phiện
  • Các đạo luật cấm ma túy theo từng bang tăng lên, và giới y khoa cũng lo ngại về thói quen cung cấp tự do các thuốc gây nghiện
  • Năm 1914, Harrison Narcotic Act được thông qua, đưa thuốc phiện và các dẫn xuất của nó thành những chất bị kiểm soát đầu tiên tại Mỹ

Cách tiếp cận nhắm đích ngoại biên của Journavx

  • Không giống opioid tác động trong hệ thần kinh trung ương, Journavx nhắm vào một kênh ion natri cụ thể nằm trên các thụ thể cảm nhận đau ngoại biên
  • Các kênh ion natri, kali và canxi hoạt động như những cánh cổng nhỏ gắn trên màng nơron
    • Khi cổng mở, ion đi ra vào và nơron phát xung
    • Tín hiệu điện được truyền sang tế bào kế tiếp
  • Trong các thụ thể cảm nhận đau, chủ yếu có ba kênh natri là NaV1.7, NaV1.8 và NaV1.9
  • suzetrigine chọn lọc chặn NaV1.8, ngăn các thụ thể cảm nhận đau gửi tín hiệu đau lên não
    • Nếu opioid ngăn não nhận tín hiệu đau, thì Journavx ngăn nơron truyền tín hiệu đau
    • Thay vì ức chế cơn đau từ trên xuống, thuốc làm giảm đau từ dưới lên
  • NaV1.8 hầu như không có trong hệ thần kinh trung ương, nên suzetrigine không tác động đáng kể lên não
    • Thuốc không tạo ra cảm giác hưng phấn như opioid
    • Vì vậy có thể tránh được các tác dụng phụ điển hình của opioid như nghiện, lạm dụng, ức chế hô hấp và nhịp tim

Vì sao việc tìm mục tiêu điều trị đau lại khó

  • Đau không phải là một bệnh có một nguyên nhân sinh học đơn lẻ rõ ràng, mà là một triệu chứng rộng phát sinh từ các con đường phức tạp và chồng lấn
  • Nhiều con đường gây đau gắn chặt với các chức năng sinh lý thiết yếu như huyết áp, đáp ứng miễn dịch và hô hấp
    • Vì thế rất khó tách ra một mục tiêu có thể chặn lại mà không gây tổn hại kèm theo
  • TRPV1 là ví dụ thất bại tiêu biểu
    • Nó còn được gọi là thụ thể capsaicin và liên quan đến cảm giác đau khi ăn đồ cay
    • Trong thử nghiệm lâm sàng, chất ức chế TRPV1 có giảm đau nhưng làm rối loạn điều hòa thân nhiệt
    • Có người tham gia thử nghiệm bị sốt 104 độ F kéo dài trong nhiều giờ
  • Chất ức chế nerve growth factor là tanezumab cũng bộc lộ vấn đề
    • Thuốc làm giảm đau viêm như đau do thoái hóa khớp
    • Trong thử nghiệm Phase III, xuất hiện tác dụng phụ là thoái hóa khớp tiến triển nhanh
    • Có khả năng bệnh nhân đã lạm dụng các khớp bớt đau, khiến tổn thương tăng tốc
    • Cuối cùng FDA phản đối việc phê duyệt
  • Đau gây ra khổ sở quá mức nhưng cũng là tín hiệu cảnh báo quan trọng của cơ thể, nên phát triển thuốc giảm đau đòi hỏi phải giữ lại có chọn lọc chức năng cảnh báo này

Khám phá kênh NaV và sự thất vọng với NaV1.7

  • Trong lịch sử, Vertex tập trung vào phát triển thuốc nhắm vào các kênh ion
    • Kênh ion đóng vai trò lớn trong truyền tín hiệu tế bào
    • Các hợp chất tác động lên kênh ion có thể tạo ra hiệu ứng sinh lý lớn và nhanh
  • Đầu những năm 2000, hai nhà nghiên cứu độc lập phát hiện mối liên hệ giữa kênh natri NaV và trải nghiệm đau
  • Stephen Waxman của Trường Y Yale nghiên cứu các bệnh nhân mắc erythromelalgia ở Alabama, còn gọi là hội chứng ‘Man on Fire’
    • Bệnh nhân cảm thấy đau rát dữ dội ngay cả với hơi ấm nhẹ như khi mặc áo len hay đi giày
    • Waxman liên kết hiện tượng này với đột biến ở gen SCN9A tham gia tạo kênh NaV1.7
  • Geoff Woods tại St. James’s University Hospital in Leeds quan sát thấy chứng mất cảm giác đau bẩm sinh trong một cộng đồng người Pakistan nhất định
    • Hiện tượng này cũng liên quan đến đột biến gen SCN9A
    • Những người đó bình thường ở mọi mặt ngoại trừ việc không cảm thấy đau, tạo ra một trường hợp xác thực mục tiêu thuốc rất mạnh
  • Tuy vậy, các chất ức chế NaV1.7 đã thất bại trong thử nghiệm lâm sàng về giảm đau
    • Về sau người ta phát hiện thiếu hụt NaV1.7 bẩm sinh không trực tiếp xóa bỏ tín hiệu đau mà làm tăng sản xuất enkephalin, một chất giảm đau tự nhiên
    • Để tái tạo hiệu ứng này bằng thuốc cần chặn hoàn toàn kênh, điều đó không thực tế

Chuyển hướng phát triển sang NaV1.8

  • Các nhà nghiên cứu chuyển sự chú ý sang một kênh đầy hứa hẹn khác là NaV1.8
  • Năm 2015, người ta phát hiện bệnh nhân mắc Brugada syndrome, đặc trưng bởi rối loạn nhịp tim bất thường và đột tử do tim, cũng mang đột biến ở gen mã hóa NaV1.8
  • Dù vậy, NaV1.8 vẫn là một mục tiêu đầy hứa hẹn
    • Nghiên cứu của Woods cung cấp bằng chứng di truyền cho thấy đột biến NaV1.8 ảnh hưởng đến tín hiệu đau
    • Các nhà nghiên cứu tại University of Alcalá xác nhận rằng chuột được chỉnh sửa để không có kênh NaV1.8 gần như không biểu hiện hoạt động thần kinh tự phát sau tổn thương
    • NaV1.8 gần như chỉ tồn tại trong hệ thần kinh ngoại biên thay vì trong não, nên có khả năng hạn chế tác dụng phụ trung ương

Quy trình sàng lọc và tối ưu hóa của Vertex

  • Để tìm chất ức chế NaV1.8, nhóm nghiên cứu Vertex đã sử dụng công nghệ E-VIPR của Negulescu
    • Công nghệ này có thể thực hiện hơn 50.000 phép thử mỗi ngày
    • Nó được dùng để tìm các hợp chất chặn NaV1.8 mà không ảnh hưởng đến các kênh ion khác
  • Ở người đã biết có 9 loại kênh natri phụ thuộc điện thế
    • Mỗi kênh có đặc tính riêng về tốc độ đóng mở và độ nhạy điện thế
    • Vì thế, sàng lọc quy mô lớn là rất quan trọng để tìm được thuốc có độ chọn lọc phù hợp
  • Vertex đã sàng lọc hàng triệu hợp chất suốt 10 năm trước khi tìm ra một họ phân tử đầy hứa hẹn
  • Sau đó công ty dành thêm 10 năm nữa để thực hiện hàng chục nghìn phép sàng lọc nhằm tối đa hóa hiệu lực và độ chọn lọc
  • Trong giai đoạn 2018~2022, việc phát triển ba thế hệ chất ức chế NaV1.8 đã bị dừng lại
    • VX-150
    • VX-128
    • VX-961
    • Lý do dừng là các vấn đề về liều dùng và khả năng dung nạp
  • Khác với NaV1.7, TRPV1 và các chất ức chế nerve growth factor, toàn bộ con đường NaV1.8 không bộc lộ khiếm khuyết chí mạng, nên nghiên cứu tiếp tục được duy trì

Từ VX-548 đến phê duyệt Journavx

  • Quá trình phát triển lặp đi lặp lại đã tạo ra VX-548, chọn lọc và mạnh hơn nhiều so với các ứng viên trước đó
  • Năm 2022, hai nghiên cứu chứng minh khái niệm Phase II đã cho kết quả tích cực
  • Năm 2024, thử nghiệm Phase III xác nhận VX-548 có hiệu quả trong điều trị đau cấp tính và ít tác dụng phụ
  • FDA đã cấp cho VX-548, sau này là suzetrigine, các chỉ định Fast Track và Breakthrough Therapy
    • Đây là các quy trình nhằm đẩy nhanh phát triển và đánh giá những đổi mới dược phẩm quan trọng
  • Ngày 30/7/2024, FDA tiếp nhận hồ sơ xin phê duyệt thuốc mới của Vertex và xếp vào diện ưu tiên xem xét
  • Đúng 6 tháng sau, vào ngày 30/1/2025, FDA đã phê duyệt
    • suzetrigine được bán dưới tên thương hiệu Journavx
    • Thuốc trở thành thuốc giảm đau không opioid đầu tiên dùng cho điều trị đau cấp tính

Giới hạn và vị trí sử dụng thực tế

  • Journavx không phải lời giải vạn năng
    • Thuốc vẫn chưa được thử nghiệm và phê duyệt cho điều trị đau mạn tính, tình trạng ảnh hưởng đến hơn 20% người Mỹ
    • 85~98% người tham gia thử nghiệm lâm sàng là phụ nữ
  • Tỷ lệ nữ cao liên quan đến các mô hình phẫu thuật thường dùng trong thử nghiệm thuốc giảm đau
    • Các mô hình phẫu thuật như bunionectomy và abdominoplasty, tức ‘tummy tuck’, thường được dùng
    • Những thủ thuật này áp đảo về số lượng ở bệnh nhân nữ
  • Kể từ năm 2022, đạo luật lưỡng đảng No Pain Act yêu cầu Medicare và các chương trình bảo hiểm y tế chính phủ khác chi trả cho nhóm thuốc này trong bối cảnh phẫu thuật ngoại trú
  • Mức chi trả của bảo hiểm tư nhân vẫn còn biến động
    • Nếu không có bảo hiểm, một tuần dùng Journavx có giá khoảng 230 USD
    • Thuốc phối hợp opioid-acetaminophen liều thấp chỉ ở mức 10~20 USD
  • Trong thử nghiệm lâm sàng, Journavx không vượt trội hơn tổ hợp opioid-acetaminophen
  • Todd Bertoch, bác sĩ gây mê tham gia thử nghiệm Phase III của suzetrigine, xem thuốc này không phải là sự thay thế hoàn toàn cho opioid mà gần hơn với bước đầu hướng tới việc giảm tối đa sử dụng opioid
    • Khi paracetamol và ibuprofen không đủ hiệu quả, giờ đây có thể kê Journavx như lựa chọn tiếp theo thay cho opioid cường độ nhẹ đến trung bình

Hướng phát triển tiếp theo và lượng đầu tư tích lũy

  • Các nhà khoa học của Vertex vẫn tiếp tục sàng lọc và phát triển lặp lại để tìm các chất chặn NaV1.8 mạnh hơn và chọn lọc hơn
  • Họ cũng đang nghiên cứu tính bổ sung với các chất ức chế NaV1.7
  • Thử nghiệm lâm sàng Phase III của suzetrigine cho bệnh lý thần kinh ngoại biên do đái tháo đường đang được tiến hành
    • Chỉ định này bao gồm đau mạn tính
  • Journavx là kết quả của 27 năm, hàng tỷ USD và việc sàng lọc hàng triệu phân tử
    • Dữ liệu từ hàng chục con khỉ và chuột cùng hơn 2.400 bệnh nhân phẫu thuật đã được sử dụng trong quá trình phát triển
    • Kết quả cuối cùng là một viên nén màu xanh 50mg
  • Vertex đã tiếp tục tài trợ cho một quá trình phát triển chậm, tiến triển từng bước và thường xuyên gặp thất bại, và kết quả là thuốc giảm đau không opioid đầu tiên đã được phê duyệt

1 bình luận

 
GN⁺ 2025-06-28
Ý kiến trên Hacker News
  • Acetaminophen/paracetamol và ibuprofen cũng thường được gọi là “thuốc giảm đau” trong đời sống hằng ngày, nhưng điều đáng kinh ngạc là thuốc này thuộc nhóm khác và có thể mang lại hiệu quả giảm đau ở mức opioid mà không kèm một số tác dụng phụ
    Điểm cốt lõi là đây là thuốc giảm đau không opioid đầu tiên có thể dùng trong các tình huống như sau phẫu thuật
    Sau ca mổ thoát vị, hẳn tôi đã ước có loại thuốc như thế này, và lúc đó chắc tôi thật sự muốn tránh chứng táo bón do opioid gây ra

    • Hơi lạc đề một chút, nhưng chỉ vì loại thuốc phổ biến nhất, rẻ tiền nhất và quen thuộc nhất lại có hai tên là acetaminophen / paracetamol, chắc đã tạo ra vô số nhầm lẫn nhỏ nhặt
      Đến tận năm nay, khi 64 tuổi, tôi mới biết rõ chuyện này; trước đây mỗi lần vào hiệu thuốc ở Mỹ tôi đều bối rối không hiểu vì sao không tìm thấy paracetamol
    • Câu “thuốc giảm đau không opioid đầu tiên có thể dùng trong các tình huống như sau phẫu thuật” có lẽ đúng nếu xét theo tiêu chí phê duyệt của FDA, nhưng tôi không chắc
      Ở nhiều nước, metamizole được dùng làm thuốc tuyến đầu cho đau sau phẫu thuật
      Tuy nhiên metamizole có thể gây mất bạch cầu hạt rất hiếm gặp, và có nghi ngờ rằng nguy cơ này thay đổi tùy theo cấu trúc di truyền của từng quần thể
      Điều đó cũng có thể giải thích vì sao ở một số nước thuốc này bị cấm, còn ở những nước khác lại có thể mua không cần đơn
    • Tôi đã làm vỡ răng vì sỏi thận
      Năm ngoái tôi bị sỏi thận; đó là cơn đau dữ dội nhất tôi từng trải qua, và tôi được kê thuốc giảm đau nhóm opioid nên bị táo bón
      Để xử lý chuyện đó, tôi ăn mận khô đã bỏ hạt, nhưng một quả lại chưa được bỏ hạt, và cuối cùng răng tôi bị tổn thương
      Dù sao đó vốn là chiếc răng yếu nên cũng phải thay bằng implant
    • Sau khi thay răng, tôi được kê Ketorolac, và nó hiệu quả hơn những viên morphine nhỏ 5mg mà ngày nay họ hay kê
      Ketorolac là thuốc chống viêm không steroid (NSAID), không quá nặng với dạ dày nhưng lại khá nặng với thận
      Tuy nhiên đây là thuốc nguy hiểm nếu không tuân thủ cách dùng, hoặc nếu cơ địa chuyển hóa kém
      Khoảng điều trị của nó hẹp đến mức không được uống 2 viên cùng lúc, vì có thể dẫn tới suy thận, xuất huyết tiêu hóa và các tác dụng phụ đe dọa tính mạng
      Tôi khó tin rằng thuốc giảm đau mới này vượt trội hơn Ketorolac; nó có thể ít nguy hiểm hơn, nhưng việc nó hiệu quả hơn thì rất đáng nghi
    • Nếu nói tin nóng thì có chuyện chất chuyển hóa có hoạt tính của acetaminophen thực ra tác động lên kênh natri
      https://medicalxpress.com/news/2025-06-acetaminophen-discove...
  • Tiêu đề ở đây có lẽ nên là “thuốc giảm đau đau do thụ cảm tổn thương không opioid đầu tiên” hơn là “thuốc giảm đau không opioid đầu tiên”
    Đau do thụ cảm tổn thương là đau do tổn thương mô thực sự, khác với đau thần kinh như đau đầu hoặc viêm
    Trong những trường hợp đó, có thể dùng thuốc chống viêm không steroid (NSAID), vốn là thuốc không opioid
    https://www.iasp-pain.org/resources/terminology/

    • Tôi học chuyên ngành khoa học thần kinh, và ít nhất theo cách tôi hiểu thì điều đó không đúng
      Có thể định nghĩa đã thay đổi, nhưng viêm là một ví dụ của đau do thụ cảm tổn thương, và NSAID giảm đau bằng cách giảm viêm
      Phần lớn tổn thương mô cũng đi kèm viêm
      Ngược lại, đau thần kinh phát sinh do tổn thương chính dây thần kinh; như ai từng bị đau thần kinh tọa hay các dạng chèn ép thần kinh khác đều biết, NSAID hoàn toàn vô dụng trong trường hợp này
    • Phần giải thích thuật ngữ đó có lẽ nên đưa vào phụ đề :)
    • Nếu là bài báo khoa học hay tạp chí học thuật thì tiêu đề như vậy sẽ đúng, nhưng đa số mọi người sẽ không biết nó nghĩa là gì, khiến tiêu đề chỉ thêm khó hiểu và làm họ ngại đọc
      Trong khi đó, gần như ai cũng từng nghe từ opiates trên bản tin tối hoặc mạng xã hội
  • Tôi nghĩ giới y khoa cần nghiêm túc hơn với việc mỗi người có ngưỡng chịu đau khác nhau
    Vợ, con gái tôi và tôi đều thuộc kiểu chịu đau khá tốt
    Vì tò mò, tôi từng từ chối gây tê khi chữa sâu răng, và trước một ca phẫu thuật bụng tôi cũng từ chối một số thuốc giảm đau
    Tôi chưa từng dùng opioid sau phẫu thuật, kể cả khi nhổ răng khôn mọc ngầm
    Ngược lại, một đứa con khác của tôi lại rất yếu, chỉ thay khuyên tai thôi cũng lo lắng
    Cách tôi dùng gây tê và cách con tôi cần gây tê là hoàn toàn khác nhau
    Tôi khó hiểu vì sao cần gây tê ngoài mục đích khiến bệnh nhân không cử động, nhưng con tôi có thể rơi vào cơn hoảng loạn hoàn toàn vì đau
    Vậy mà tôi chưa từng thấy bác sĩ gây mê hỏi “Anh/chị chịu đau tốt đến mức nào?”

    • Ghen tị thật. Tôi vẫn nhớ mụn trứng cá đau đến mức nào, và thật ngạc nhiên là không ai nói trước cho tôi biết
      Giờ tôi bắt đầu tò mò về mối tương quan giữa ngưỡng chịu đau thấp và lo âu
    • Bạn nên đọc một vài cuốn sách nuôi dạy con
    • Ý là bản thân anh sinh ra đã có ngưỡng chịu đau cao bẩm sinh, còn con gái anh không trúng xổ số di truyền nên là đồ nhát gan à?
  • Trường hợp các chất ức chế yếu tố tăng trưởng thần kinh như tanezumab khá nan giải
    tanezumab đã làm giảm đau do viêm như viêm xương khớp, nhưng trong thử nghiệm pha 3 lại lộ ra một tác dụng phụ không may là viêm xương khớp tiến triển nhanh
    Các nhà nghiên cứu giả định rằng nhờ giảm đau, bệnh nhân đã dùng quá mức các khớp đang bị viêm, và kết quả là tổn thương tăng tốc
    Sau đó họ tiến hành thêm các thử nghiệm với liều thấp hơn và các điều kiện hạn chế, nhưng cuối cùng FDA vẫn phản đối phê duyệt
    Có thể hiểu được, nhưng đồng thời đây cũng là điểm thật sự gây bực bội

    • Đau tồn tại là có lý do: để động vật chú ý đến những gì đang làm hại cơ thể
      Nếu loại bỏ cơn đau đóng vai trò lá cờ cảnh báo, tổn thương sẽ tiếp diễn
    • Aspirin lâu đời không chỉ là một thuốc giảm đau hiệu quả, mà còn được cho thấy là đảo ngược tác dụng mất sụn trong viêm xương khớp
      https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S03785...
      Nếu tính thêm cả tác dụng bảo vệ tim thì còn đáng kể hơn
      Vậy mà chỉ vì ở một số người nó có thể gây gánh nặng cho dạ dày, người ta đã phát triển đủ loại thuốc thay thế với các tác dụng phụ nghiêm trọng, thậm chí gồm cả nhồi máu cơ tim và đột quỵ
      Những thuốc như rofecoxib, valdecoxib là ví dụ
      10 năm trước FDA cũng đã đưa ra khuyến cáo diện rộng rằng “NSAID không phải aspirin làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ”
      https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-d...
      Tôi nghĩ một ngày nào đó chúng ta sẽ nhìn lại nỗ lực thay thế aspirin bằng những thuốc này giống như cách nhìn lại việc thay bơ bằng margarine và thay chất béo bão hòa bằng chất béo chuyển hóa
    • Tôi không có cảm xúc lẫn lộn gì về việc FDA can thiệp vào sự đồng ý dựa trên giải thích đầy đủ giữa bác sĩ và bệnh nhân
      Cơ quan đó không chịu bất kỳ trách nhiệm nào về những đau đớn và khổ sở do sự thận trọng quá mức gây ra
    • Tôi nghĩ trong các nghiên cứu sau này có thể hạ liều được chăng
      Dĩ nhiên chắc họ đã xem xét và sẽ phản ánh điều đó rồi
  • Tiêu đề gây rối. Chỉ nhìn bệnh sử của tôi thôi cũng đã có vài thuốc giảm đau không opioid. Có Gabapentin, và cũng có ibuprofen
    Hơn nữa chính bài báo cũng so sánh với ibuprofen
    Kiểu như “nếu paracetamol và ibuprofen không giảm đau đủ, giờ đây Journavx có thể được kê như lựa chọn điều trị thay thế tiếp theo cho opioid mức yếu hoặc trung bình”
    Phần “phù hợp để điều trị đau sau phẫu thuật” không phải là thứ nên cắt bỏ chỉ để có tiêu đề hay hơn
    Nó chỉ làm câu đầu tiên càng nặng mùi clickbait hơn
    Thuốc này gần với một loại paracetamol tốt hơn; là một thuốc tuyệt vời và cần thiết, nhưng không phải đầu tiên trên thế giới

    • Gabapentin là thuốc chống co giật, còn ibuprofen và paracetamol là thuốc chống viêm
      Chúng đúng là có hiệu quả trong việc giảm đau, nhưng về mặt kỹ thuật không phải là “thuốc giảm đau”
      Vì vậy tôi nghĩ tiêu đề là đúng
    • Bài này của New Yorker giải thích khá rõ
      https://www.newyorker.com/magazine/2025/06/02/the-radical-de...
  • Thật thú vị khi tác giả chọn tiêu đề đó dù NSAID và paracetamol, tức acetaminophen, đã tồn tại
    Loại sau cũng được nhắc trong bài, nhưng chỉ trong bối cảnh dùng phối hợp với opioid
    Có phải tôi bỏ sót gì không?
    Sửa: đã có câu trả lời trong bình luận anh em
    [1]: Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs

  • Tôi luôn ngạc nhiên vì Kratom không xuất hiện thường xuyên hơn trong những cuộc thảo luận kiểu này
    https://en.wikipedia.org/wiki/Mitragyna_speciosa
    Nó không chỉ là thuốc giảm đau mạnh mà còn giúp quản lý cai opioid
    Theo tôi biết, ở Mỹ việc tiêu thụ nó ở mức nào đó vẫn hợp pháp, nhưng các nước khác thì ít nhiều đang đi theo hướng cấm
    Lý do là nó có thể dùng để giải trí, dù không được biết là tạo ra cảm giác phê mạnh như opioid, và có thể gây nghiện
    Tuy nhiên, tôi không cho rằng hội chứng cai của nó nặng như opioid
    Nhìn chung, thật đáng tiếc là tôi nghĩ đây là một loại thuốc còn thiếu nghiên cứu và ít được sử dụng
    Nghĩ đến việc các công ty dược có ít động lực nghiên cứu dược phẩm có nguồn gốc thực vật thì điều đó cũng không đáng ngạc nhiên

    • Chẳng phải vì nó là opioid sao?
  • Đây là clickbait. Đã có ít nhất hai nhóm thuốc giảm đau không opioid được dùng từ lâu
    https://en.wikipedia.org/wiki/Analgesic

    • Tôi không cảm thấy tiêu đề gây hiểu lầm, nhưng có thể là khác biệt ngôn ngữ văn hóa
      Từ “painkiller” có cảm giác chỉ dùng cho giảm đau mạnh, và không bao gồm những thứ như ibuprofen
      Vì vậy tôi lập tức nghĩ đến thuốc chặn đau không opioid, chứ không phải thuốc giảm đau đơn thuần
    • Có thể là clickbait, nhưng đây cũng là tin lớn về một chủ đề khá phổ biến, chứ không phải kiểu “một bí mật duy nhất mà bác sĩ không muốn bạn biết!”
  • Bài này nói rằng kết quả thử nghiệm pha 2 không mấy tốt
    https://www.painnewsnetwork.org/stories/2024/12/23/more-lack...
    Như một người khác trong luồng này đã nói, ở châu Âu đã có metamizole dùng cho đau sau phẫu thuật
    Có ai biết suzetrigine có hiệu quả hơn metamizole không?

  • Có ai hiểu về dược lý học hơn tôi có thể giải thích suzetrigine so với ambroxol liều cao như thế nào không?
    Cả hai đều là chất chẹn Nav1.8, nhưng ở Đức có thể mua ambroxol với số lượng lớn, giá rẻ và không cần đơn