- Nhóm nghiên cứu tại Stanford Medicine đã phát hiện một phân tử xuất hiện tự nhiên có khả năng ức chế cảm giác thèm ăn và giảm cân tương tự semaglutide(Ozempic)
- Phân tử này (BRP) có đặc tính không gây ra các tác dụng phụ điển hình của nhóm semaglutide như buồn nôn, táo bón và mất khối lượng cơ
- BRP hoạt động thông qua một con đường chuyển hóa khác với semaglutide và có ưu điểm là chỉ nhắm tới các tế bào não cụ thể
- Ozempic(semaglutide) là loại thuốc tác động lên thụ thể GLP-1, gây ảnh hưởng đa dạng lên nhiều cơ quan như hệ tiêu hóa và tuyến tụy
- BRP mới được phát hiện dường như tác động trực tiếp lên vùng dưới đồi của não, qua đó điều hòa cảm giác thèm ăn và quá trình trao đổi chất
- Katrin Svensson, Ph.D. của Stanford Medicine, người dẫn dắt nghiên cứu, đã đứng ra đồng sáng lập một công ty để lên kế hoạch cho các thử nghiệm lâm sàng của BRP
Cấu trúc phân tử và cơ chế hoạt động của BRP
- BRP(BRINP2-related peptide) là một peptide gồm 12 axit amin
- Trong các thí nghiệm trên động vật (chuột, lợn mini), chất này cho thấy hiệu quả làm giảm cảm giác thèm ăn và được xác nhận có tác dụng ức chế tăng cân
- Điểm nổi bật là sau khi sử dụng, không quan sát thấy hiện tượng buồn nôn hay ác cảm với thực phẩm
- Ngoài ra, chất này chủ yếu thúc đẩy giảm mô mỡ, qua đó hạn chế tối đa việc mất khối lượng cơ
- Khác với thụ thể của GLP-1 (như semaglutide), BRP sử dụng một đường dẫn truyền thần kinh riêng biệt
- Nhờ tác động lên vùng dưới đồi của não, BRP có tiềm năng kiểm soát cân nặng theo cách đặc hiệu và chọn lọc hơn
Quá trình phát hiện bằng trí tuệ nhân tạo (AI)
- Nhóm nghiên cứu đã chú ý đến một nhóm protein được gọi là prohormone
- Prohormone bị các protein khác cắt nhỏ (clipping) để được hoạt hóa, sau đó trở thành các peptide đóng vai trò hormone
- Trước đây, phương pháp tách riêng từng peptide từ mẫu sinh học rồi so sánh với nhóm đối chứng là một quy trình phức tạp và tốn công
- Để giải quyết vấn đề này, nhóm nghiên cứu đã phát triển một thuật toán máy tính có tên “Peptide Predictor” để dự đoán trình tự tín hiệu và vị trí cắt
- Trong hơn 20.000 gene mà con người sở hữu, họ đã sàng lọc các protein có khả năng bị prohormone convertase 1/3(PCSK1/3) cắt
- Kết quả là 373 prohormone được chọn làm ứng viên, từ đó dự đoán được 2.683 peptide có thể được tạo ra
- Từ danh sách này, nhóm nghiên cứu chọn ra 100 peptide có khả năng tác động sinh lý lên não cao nhất để tiến hành thí nghiệm trên tế bào
- Kết quả là họ phát hiện BRP dài 12 axit amin có hiệu quả hoạt hóa tế bào lớn hơn nhiều so với GLP-1 hiện có
Kết quả thí nghiệm trên động vật
- Nhóm nghiên cứu đã tiêm bắp BRP cho chuột thí nghiệm và lợn mini, loài có kiểu chuyển hóa gần với con người, rồi theo dõi lượng thức ăn tiêu thụ
- Trong vòng một giờ, lượng thức ăn tiêu thụ giảm tới gần 50%
- Khi tiêm BRP hằng ngày cho chuột béo phì trong 14 ngày, trọng lượng trung bình giảm 3g (phần lớn là giảm mỡ cơ thể)
- Trong cùng thời gian, chuột đối chứng lại tăng khoảng 3g
- Khả năng đáp ứng đường huyết và insulin cũng có xu hướng được cải thiện
- Khi quan sát các thay đổi về hành vi và sinh lý, không xuất hiện tác dụng phụ như buồn nôn hay táo bón
- Điều này cho thấy đường dẫn truyền thần kinh và con đường chuyển hóa mà BRP tác động là khác biệt với nhóm GLP-1
Nghiên cứu tiếp theo và triển vọng
- Nhóm nghiên cứu đang xác định thụ thể bề mặt tế bào mà BRP gắn vào trong cơ thể người và phân tích cụ thể hơn cơ chế hoạt động của nó
- Họ cũng đang tìm cách kéo dài hiệu quả của BRP trong cơ thể để xem xét khả năng phát triển một liệu pháp thuận tiện hơn cho bệnh nhân
- Hiện nay trong lĩnh vực điều trị béo phì, semaglutide(Ozempic) được chú ý nhờ hiệu quả giảm cân mạnh mẽ, nhưng các tác dụng phụ đa dạng cũng là vấn đề lớn
- Với BRP mới được phát hiện, kỳ vọng là chất này có thể tạo ra hiệu quả kiểm soát cân nặng an toàn hơn và cụ thể hơn
- Nếu hiệu quả và độ an toàn được chứng minh trong thử nghiệm trên người, đây có thể trở thành một lựa chọn đột phá cho điều trị béo phì và cải thiện hội chứng chuyển hóa
- Nhóm nghiên cứu đã đồng sáng lập Merrifield Therapeutics và đang thúc đẩy khả năng thử nghiệm lâm sàng cũng như thương mại hóa liên quan đến BRP
Hợp tác nghiên cứu liên quan
- Các nhà nghiên cứu từ University of California, Berkeley, University of Minnesota và University of British Columbia đã tham gia
- Thông qua nghiên cứu hợp tác, họ đang xác nhận nhiều cơ chế tác động khác nhau của BRP và tiếp tục kiểm chứng thêm về hiệu quả cũng như độ an toàn
Kết luận
- BRP là một peptide xuất hiện tự nhiên, cho thấy hiệu quả giảm cân ở mức tương đương Ozempic(semaglutide) nhưng có đặc tính làm giảm nguy cơ tác dụng phụ
- Đây là một trường hợp được phát hiện với sự hỗ trợ của trí tuệ nhân tạo, và có khả năng cao sẽ góp phần mở rộng các lựa chọn điều trị trong lĩnh vực béo phì và bệnh chuyển hóa trong tương lai
- Thuật toán “Peptide Predictor” là một cách tiếp cận mang tính đổi mới để tìm ra các hormone peptide hiếm
- Nhóm nghiên cứu dự kiến sẽ xác nhận độ an toàn và hiệu quả của BRP thông qua các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai
- Nếu được ứng dụng thành công trên người, BRP có thể tạo ra một bước ngoặt mới trong điều trị béo phì
1 bình luận
Ý kiến Hacker News