Hai dược sĩ đã phát hiện phenylephrine đường uống không có hiệu quả

Câu chuyện về hai dược sĩ phát hiện thuốc thông mũi không có hiệu quả

• Luật liên bang năm 2005 buộc pseudoephedrine phải được chuyển ra phía sau quầy để ngăn việc bị dùng trong sản xuất methamphetamine.
• Điều này đã làm thay đổi thành phần của các thuốc ho và cảm lạnh tại Mỹ, đồng thời trở thành cơ hội để chứng minh rằng phenylephrine đường uống, chất thay thế cho pseudoephedrine, không hiệu quả với vai trò thuốc thông mũi.
• FDA chỉ phản ứng với phát hiện này sau hơn 10 năm, bất chấp hai lần kiến nghị.
• Hội đồng cố vấn của FDA kết luận rằng phenylephrine hầu như không giúp giảm nghẹt mũi và khuyến nghị ngừng bán các sản phẩm chứa thành phần này.
• Nếu FDA chấp nhận khuyến nghị này, phenylephrine có thể trở thành thuốc OTC đầu tiên được phê duyệt thông qua quy trình "monograph" của FDA bị rút khỏi thị trường.
• Cần có niềm tin vào quy trình quản lý thuốc OTC của FDA, đồng thời cần thay đổi trong cách quản lý các loại thuốc chứa những hoạt chất cũ.

Quy trình quản lý của FDA và tính không hiệu quả của phenylephrine

• Đầu những năm 2000, khi pseudoephedrine bị chuyển ra sau quầy, phenylephrine trở thành thuốc thông mũi đường uống duy nhất còn lại.
• Các sản phẩm chứa phenylephrine tăng từ số ít lên rất nhiều, trong khi người tiêu dùng không nhận ra rằng sản phẩm đã thay đổi.
• Thông qua dịch vụ dược lâm sàng của Đại học Florida, các dược sĩ bắt đầu nhận được câu hỏi về hiệu quả của phenylephrine đường uống.
• Nghiên cứu cho thấy các công trình trước năm 1971 đã phát hiện phenylephrine đường uống không hiệu quả.
• FDA xác định hiệu quả của thuốc OTC bằng cách để các hội đồng chuyên gia rà soát dữ liệu hiện có, và quy trình monograph này cho phép các hoạt chất OTC cũ được lưu hành mà không cần phê duyệt riêng.

Thiếu bằng chứng về hiệu quả của phenylephrine

• Trong số các nghiên cứu chưa công bố về hiệu quả của phenylephrine, 4 nghiên cứu báo cáo có hiệu quả nhưng 7 nghiên cứu cho thấy không khác gì giả dược.
• Thông qua yêu cầu theo Đạo luật Tự do Thông tin, các nhà nghiên cứu đã rà soát bằng chứng và thực hiện phân tích gộp, xác nhận rằng phenylephrine không hiệu quả.
• Dữ liệu từ một phòng thí nghiệm cho thấy phân bố bất thường, làm dấy lên khả năng dữ liệu đã bị thao túng.

Phản ứng của FDA và quy trình quản lý

• FDA cho rằng phenylephrine đường uống không gây hại nên không mấy quan tâm đến việc hạn chế bán ra.
• FDA sử dụng cách tiếp cận dựa trên rủi ro, và do nguồn lực hạn chế nên phenylephrine đường uống, vốn tương đối an toàn, bị đẩy xuống mức ưu tiên thấp.
• Các nhà nghiên cứu đã dùng con đường chính trị để yêu cầu FDA xem xét lại tính không hiệu quả của phenylephrine.
• Năm 2007, FDA thành lập ủy ban cố vấn thuốc không kê đơn để xem xét hiệu quả của phenylephrine.

Các quy trình quản lý khác nhau của FDA

• FDA được biết đến nhiều nhất với quy trình đơn xin thuốc mới, dẫn tới các thử nghiệm lâm sàng để phê duyệt thuốc kê đơn.
• Tuy nhiên, nhiều thuốc OTC được quản lý theo cách khác và theo luật sửa đổi năm 1962, chúng phải chứng minh được hiệu quả.
• Với các thuốc đã được phê duyệt trước năm 1962, FDA từng cố gắng rà soát thuốc kê đơn, nhưng đến nay vẫn còn các thuốc kê đơn chưa được phê duyệt lưu hành trên thị trường.
• Đối với thuốc OTC, FDA sử dụng quy trình monograph để rà soát lại các sản phẩm chưa được chứng minh hiệu quả.

Khởi đầu và quá trình rà soát monograph cho thuốc thông mũi OTC

• Monograph cho thuốc thông mũi OTC bắt đầu từ năm 1976, và monograph cuối cùng được công bố vào năm 1994.
• Phenylpropanolamine có hiệu quả nhưng không an toàn nên đã bị rút khỏi thị trường.
• Năm 2007, ủy ban cố vấn thuốc không kê đơn yêu cầu có dữ liệu mới về hiệu quả của phenylephrine.

Nghiên cứu về khả năng hấp thu và hiệu quả của phenylephrine

• Phenylephrine hấp thu qua đường uống không ổn định, và lượng đi vào máu ở dạng hoạt tính là rất nhỏ.
• Phenylephrine có tác dụng làm co mạch, nhưng nếu không có đủ hoạt chất đi vào máu thì nó sẽ không giúp giảm sưng các mạch máu trong mũi.
• Năm 2007, ủy ban cố vấn của FDA đề xuất cần có dữ liệu tốt hơn về hiệu quả của phenylephrine.

Việc phenylephrine tiếp tục tồn tại trên thị trường và nhu cầu rà soát khoa học

• Năm 2015, kiến nghị công dân lần thứ hai được nộp, và dù việc phenylephrine không hiệu quả đã trở nên rõ ràng, FDA vẫn không có động thái đáng kể nào.
• Năm 2022, một bài bình luận học thuật đặt câu hỏi vì sao phenylephrine vẫn được giữ lại trên thị trường.
• Năm 2023, ủy ban cố vấn của FDA kết luận rằng phenylephrine không thuộc diện GRASE (thường được công nhận là an toàn và hiệu quả).
• Cần rà soát lại quy trình monograph đối với các thuốc OTC đã được phê duyệt trước năm 1962.

Ý kiến của GN⁺

• Bài viết này nói về quá trình làm sáng tỏ việc phenylephrine đường uống không có hiệu quả với vai trò thuốc thông mũi.
• Bài viết nhấn mạnh nỗ lực bền bỉ của các nhà nghiên cứu và tầm quan trọng của việc quản lý dựa trên bằng chứng khoa học.
• Trường hợp này cho thấy sự cần thiết của kiểm chứng khoa học trong quản lý dược phẩm và tầm quan trọng của thay đổi chính sách để bảo vệ người tiêu dùng.

[ndrgrd]

Nếu không có hiệu quả thì ngay từ đầu làm sao nó lại được phê duyệt?

[galadbran]

Không phải là hoàn toàn không có hiệu quả… nhưng tôi nghe trên podcast rằng nó ở mức gần như không khác gì giả dược…

[GN⁺]

Ý kiến trên Hacker News

• Theo trải nghiệm của một người làm trong lĩnh vực y tế, việc phenylephrine thực chất chỉ như giả dược là điều đã được biết đến rộng rãi. Đây là kết quả của chính sách DEA nhằm thay thế pseudoephedrine — một loại thuốc hiệu quả nhưng có thể bị dùng để sản xuất methamphetamine — bằng phenylephrine, một thuốc không hiệu quả nhưng không thể bị chuyển thành ma túy đường phố. Chính sách này đã gây hại cho hàng triệu người, không làm giảm sự lan rộng và mức độ sẵn có của methamphetamine, đồng thời tạo ra hàng tỷ đô la chi phí phụ trội cho hệ thống chăm sóc sức khỏe.
• Có ý kiến chỉ ra rằng bài viết nhắc đến pseudoephedrine nên kèm liên kết đến một bài báo nghiên cứu giới thiệu phương pháp đơn giản và thuận tiện để tổng hợp pseudoephedrine từ N-methylamphetamine.
• Các hiệu thuốc ở Mỹ không chỉ là hiệu thuốc đơn thuần mà giống các đại siêu thị, và do quy định của FDA đối với thực phẩm bổ sung, sản phẩm làm đẹp và chăm sóc sức khỏe còn lỏng lẻo, nhiều sản phẩm không hiệu quả đang được tiếp thị rầm rộ tới khách hàng. Trong bối cảnh đó, các liệu pháp thảo dược và thuốc không kê đơn gần như vô dụng được bán như thể có hiệu quả, phớt lờ khoa học và dù thực tế chỉ có thể điều trị giảm nhẹ triệu chứng.
• Có ý kiến cho rằng cần ba hoặc bốn mức chứng nhận với độ khó tăng dần, bắt đầu từ việc chứng nhận an toàn và không có chất gây ô nhiễm. Thực phẩm bổ sung đặc biệt rất cần các chứng nhận như vậy vì người dùng không thể biết chính xác mình đang đưa gì vào cơ thể.
• Một người bình luận nói rằng đây là lần đầu tiên trong đời họ nghe thấy từ phenylephrine, và thắc mắc vì sao những người bình luận khác lại biết rõ về chủ đề này đến vậy.
• Theo kinh nghiệm của một kỹ thuật viên nhà thuốc bán lẻ, các dược sĩ cũng đã biết rằng phenylephrine hầu như không có tác dụng gì đáng kể.
• Có bình luận bày tỏ sự tò mò liệu có bằng chứng nào về hiệu quả của các thuốc không kê đơn khác dùng cho ho và cảm lạnh hay không.
• Có ý kiến cho rằng tội ác thực sự là không ai điều tra khả năng các công ty dược đã nộp dữ liệu sai lệch cho thấy phenylephrine có hiệu quả. Bình luận này cũng đặt câu hỏi liệu kiểu gian lận đó có chỉ giới hạn ở phenylephrine hay không.
• Một người dùng kể rằng hồi đại học, DayQuil từng giúp họ rất nhiều khi bị cảm, nhưng về sau họ phát hiện nó không còn hiệu quả nữa vì đã bị đổi từ pseudoephedrine sang phenylephrine. Khi dùng pseudoephedrine mua không cần đơn, họ lại cảm nhận được tác dụng.
• Có trường hợp một người liên hệ với nghị sĩ phụ trách giám sát FDA vào thời điểm đó qua kênh chính trị và trực tiếp đề nghị xem xét lại hiệu quả của phenylephrine dùng đường uống. Đây được xem là một trong số ít trường hợp mà hành động như vậy thực sự tạo ra khác biệt, bất chấp những chỉ trích mà các chính trị gia thường nhận trên các diễn đàn công khai.