1 điểm bởi GN⁺ 2024-06-09 | 1 bình luận | Chia sẻ qua WhatsApp
  • Thử nghiệm lâm sàng OxHARP của Oxford University cho thấy sildenafil (Viagra) đã cải thiện lưu lượng máu não và chức năng mạch máu não ở các bệnh nhân có nguy cơ cao mắc sa sút trí tuệ do mạch máu
  • Đây là thử nghiệm lâm sàng đầu tiên cho thấy sildenafil có thể đến được và tác động lên các mạch máu trong não ở nhóm bệnh nhân này; cần xác nhận ở quy mô lớn hơn để kiểm chứng hiệu quả phòng ngừa
  • Người tham gia gồm 75 người từng bị đột quỵ nhẹ và có dấu hiệu bệnh mạch máu nhỏ mức nhẹ đến trung bình; họ lần lượt được dùng sildenafil, giả dược và cilostazol trong 3 tuần theo thứ tự ngẫu nhiên
  • Qua đo bằng siêu âm và MRI chức năng, sildenafil làm tăng lưu lượng máu ở cả mạch máu lớn và nhỏ trong não, đồng thời cải thiện khả năng đáp ứng của lưu lượng máu với carbon dioxide
  • Hiện chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu cho sa sút trí tuệ do mạch máu, nên bước tiếp theo là xác nhận bằng các thử nghiệm quy mô lớn về khả năng tái sử dụng một loại thuốc đã được dùng rộng rãi và dung nạp tốt

Kết quả thử nghiệm lâm sàng OxHARP

  • Trong thử nghiệm lâm sàng OxHARP do Oxford University thực hiện, sildenafil làm tăng lưu lượng máu não và cải thiện chức năng mạch máu não ở các bệnh nhân có nguy cơ cao mắc sa sút trí tuệ do mạch máu
  • sildenafil là thuốc thường được biết đến với tên Viagra
  • Kết quả nghiên cứu được công bố trên Circulation Research
  • Kết quả này được đánh giá là một bước tiến có thể quan trọng trong điều trị và phòng ngừa sa sút trí tuệ do mạch máu

Mối liên hệ giữa sa sút trí tuệ do mạch máu và bệnh mạch máu nhỏ

  • Tổn thương mạn tính ở các mạch máu nhỏ trong não là nguyên nhân phổ biến nhất gây sa sút trí tuệ do mạch máu
  • Dạng tổn thương mạch máu nhỏ này cũng góp phần vào 30% ca đột quỵ và 80% ca xuất huyết não
  • Tăng huyết áp, giảm lưu lượng máu não và suy giảm chức năng mạch máu làm các tình trạng này nặng thêm
  • Hiện chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu cho sa sút trí tuệ do mạch máu

Thiết kế thử nghiệm và phương pháp đo lường

  • Thử nghiệm OxHARP được thiết kế theo kiểu mù đôi, có đối chứng giả dược
  • Có 75 người tham gia, tất cả đều từng bị đột quỵ nhẹ và có dấu hiệu bệnh mạch máu nhỏ mức nhẹ đến trung bình
  • Mỗi người tham gia lần lượt nhận 3 biện pháp can thiệp, mỗi biện pháp trong 3 tuần, theo thứ tự ngẫu nhiên
    • sildenafil
    • giả dược
    • thuốc tương tự là cilostazol
  • Hiệu quả của thuốc được đánh giá bằng các cách sau
    • kiểm tra sinh lý tim mạch
    • siêu âm
    • chụp MRI chức năng

Những thay đổi quan sát được về lưu lượng máu và đáp ứng mạch máu

  • Qua đo bằng siêu âm và MRI, sildenafil làm tăng lưu lượng máu ở cả mạch máu lớn và mạch máu nhỏ trong não
  • Đáp ứng lưu lượng máu với carbon dioxide cũng tăng, xác nhận sự cải thiện chức năng mạch máu não
  • Cả sildenafil và cilostazol đều làm giảm sức cản mạch máu trong não
  • sildenafil có ít tác dụng phụ hơn cilostazol, đặc biệt là ít gây tiêu chảy hơn

Các bước xác minh tiếp theo

  • Cần xác nhận kết quả này trong các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn hơn và kiểm chứng rộng hơn khả năng sildenafil phòng ngừa sa sút trí tuệ do mạch máu
  • sildenafil được đánh giá là một thuốc hiện có, dung nạp tốt và được sử dụng rộng rãi
  • Wellcome Trust đã tài trợ kinh phí nghiên cứu, và National Institute for Health and Care Research hỗ trợ nghiên cứu
  • Có thể xem toàn văn bài báo tại Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial

1 bình luận

 
GN⁺ 2024-06-09
Ý kiến trên Hacker News
  • Nhóm thuốc này ban đầu được phát triển để điều trị vấn đề tim mạch, còn việc cải thiện rối loạn cương dương chẳng phải là một phát hiện tình cờ có giá trị thương mại lớn sao?

    • Thuốc này thực sự đang được dùng ngoài chỉ định cho bệnh tim ở nhiều nơi. Đó cũng là lý do tôi dùng nó
      Trớ trêu là nếu dùng đúng chỉ định được phê duyệt thì vài tháng đầu khá phiền phức
    • Đúng là ban đầu nó được phát triển cho vấn đề tim mạch
      Nhưng có vẻ ít nhất cũng đã có xem xét về mặt lý thuyết rằng nó có thể dùng để điều trị rối loạn cương dương
      Có bài tổng hợp ở đây: https://www.nature.com/articles/nrd2030
    • Tôi lờ mờ nhớ những giai thoại về việc các vận động viên dùng nó để tăng thành tích thi đấu rồi lại nhận được một kiểu buff chỉ số hơi khác
    • Tôi quen một cựu lãnh đạo của công ty phát triển thuốc này cho vấn đề tim mạch, và nghe nói họ bán nó chính vì tác dụng phụ này không thể loại bỏ được ;-)
      Chìa khóa của thành công kinh doanh là marketing. Nói cho những người trong ngành công nghệ đó
    • Đúng vậy. Ban đầu nó được phát triển cho cao huyết áp và đau thắt ngực, nhưng trong thử nghiệm lâm sàng người ta phát hiện nó hiệu quả hơn trong điều trị rối loạn cương dương so với các vấn đề tim mạch
  • Nhân tiện, Viagra có thể đưa quá nhiều máu đến các mạch máu nhỏ trong tai và gây ra ù tai
    Cần cẩn thận khi dùng liều cao trong lúc tập luyện và cơ thể đang đủ nước

    • Ờ, vận động mạnh chẳng phải là một phần trong điều mà mọi người mong đợi khi dùng Viagra sao?
    • Hơi khác chủ đề nhưng cũng có liên quan… khoảng 3 tháng trước tôi bắt đầu dùng Vyvanse, và cho đến giờ tác dụng phụ duy nhất là ù tai
      Nó rất to :(
  • Thử nghiệm OxHARP là một nghiên cứu mù đôi, đối chứng giả dược trên 75 người tham gia từng bị đột quỵ nhẹ và có dấu hiệu bệnh mạch máu nhỏ mức độ nhẹ đến trung bình; mỗi người lần lượt nhận sildenafil, giả dược và cilostazol trong 3 tuần theo thứ tự ngẫu nhiên
    Nhưng đàn ông chẳng phải sẽ biết mình có nhận Viagra hay không sao? Cilostazol dường như không tạo ra loại hiệu ứng tương tự, vậy có thực sự được xem là đối chứng giả dược không?

    • Viagra không tự động “tạo ra” sự cương cứng, vẫn cần có kích thích tình dục
      Đã có lần tôi uống nó nhưng rồi không có cơ hội nào về mặt tình dục nên chỉ quay lại ngồi code, và chẳng cảm thấy khác biệt gì đáng kể
    • Có thể có, cũng có thể không. Nếu nói với ai đó rằng họ sẽ được cho Viagra thật hoặc giả dược, thì ngay cả khi nhận giả dược họ vẫn có thể nghĩ “có khả năng mình vừa uống Viagra”, từ đó hưng phấn hơn về mặt tâm lý
    • Viagra không có tác dụng với tất cả mọi người. Ngay cả khi có kích thích tình dục, nó cũng không khiến bạn tự động cương ngay sau khi uống
      Rối loạn cương dương có nhiều nguyên nhân như não bộ, hormone... và Viagra chỉ giúp với nguyên nhân tim mạch trong số đó
  • Nếu điều này là thật thì thay đổi trong chuyển hóa kẽm cũng có thể đóng vai trò trong chứng sa sút trí tuệ. Kẽm là đồng yếu tố của PDE5 mà
    Hoặc cũng có thể những người không tạo đủ cGMP dễ bị sa sút trí tuệ hơn. Khi đó có thể GTP cũng thấp, mà GTP lại điều hòa việc tiết glucose-insulin...
    Vì vậy tôi nghĩ chúng ta có thể làm tốt hơn chuyện kiểu “đây là một viên thuốc, hãy trả thêm tiền đi”

  • Tôi muốn xem hiệu quả của sildenafil so với việc ăn củ dền để tăng mức nitric oxide (NO) sẽ ra sao

    • Tôi cũng đã biết NO có thể tốt cho tim nhờ cách này. Tôi từng ăn ngũ cốc được tạo màu bằng bột củ dền
      Theo những gì tôi hiểu thì điều kỳ diệu xảy ra khi nó kết hợp với nước bọt. Vì vậy nhai củ dền cũng có thể hữu ích
    • Còn có arginine hoặc citrulline nữa
    • Nếu tôi nhớ không nhầm thì lợi ích của Viagra đến từ việc tăng NO trong máu. Thở bằng mũi cũng tạo NO một cách tự nhiên
      Tôi muốn xem nghiên cứu về mối liên hệ giữa việc dùng Viagra và thở bằng miệng
  • Theo nghiên cứu thì liều là 50mg, ngày 3 lần: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.32432...
    Với tôi thì có vẻ nhiều, nhưng tôi chưa từng dùng thuốc này. Tôi nghĩ thông thường với mục đích ban đầu thì người ta chỉ dùng vài lần mỗi tuần
    Có ai biết nghiên cứu nào cho thấy liều dùng giải trí cũng có lợi ích sức khỏe không?

    • Đó là liều tiêu chuẩn. Sở dĩ phải dùng 3 lần mỗi ngày là vì thời gian bán thải ngắn
      Tôi không rõ “liều dùng giải trí” nghĩa là gì. Giãn mạch quá mức thì chẳng có gì vui cả. Để cân bằng huyết áp, bạn vẫn cần một mức co mạch nhất định
      Nếu giãn quá mức thì nhiều khả năng chỉ gây đau đầu và chóng mặt, và tôi đoán giãn mạch quá mức còn làm suy giảm chức năng nhận thức
  • Tiếc là tôi không dùng được. Tôi bị ợ nóng rất nặng; không phải vấn đề tim mà là đau dạ dày cấp tính, và ngay cả thuốc kháng axit như Alka Seltzer cũng chỉ làm dịu được phần nào
    Mũi cũng nghẹt cực độ, đến mức thực tế phải thở bằng miệng, và mắt đỏ ngầu như vừa hút loại cần sa cực mạnh xong
    Tôi đã thử vài lần cho mục đích giải trí, nhưng với tôi thì không đáng để chịu đựng như vậy. Liều trong nghiên cứu là 50mg ngày 3 lần, tôi còn không chắc mình có chịu nổi qua ngày đầu tiên không. Cũng bị đau đầu nữa
    Dù vậy, tác dụng đã được phê duyệt thì trong bối cảnh giải trí nó hoạt động rất tốt. Chỉ là việc bị hành hạ bởi đau dạ dày, lại còn không thở nổi mà vẫn bị cương kéo dài như thép carbon thì khá buồn cười. Oral sex khi mũi bị nghẹt thì… thú vị đấy

    • Không biết bạn dùng hàng chính hãng hay là generic mua trên mạng từ Trung Quốc/Ấn Độ?
      Tôi đã dùng khá nhiều loại generic từ nhiều nguồn trong vài năm, và dù nhãn giống nhau thì gần như tất cả đều tác động lên cơ thể tôi theo cách khác nhau
      Có loại làm đỏ mặt, có loại gây đau đầu âm ỉ, có loại may mắn là không có tác dụng phụ. Tất cả thì đều có hiệu quả
      Hàng từ Ấn Độ/Trung Quốc có vẻ lẫn đủ thứ, và tôi nghĩ sự khác biệt tôi cảm nhận được thay đổi tùy theo trong đó có thêm thứ gì
    • Sildenafil có thời gian tác dụng khá ngắn nên có lẽ vì vậy mới phải dùng ngày 3 lần. Vì tác dụng phụ như nghẹt xoang, nếu bạn không cần hiệu quả suốt cả ngày thì đây có khi lại là lựa chọn tốt hơn
      Tadalafil(Cialis) có thể là lựa chọn tốt hơn, và với vấn đề tuyến tiền liệt thì đôi khi còn được dùng hằng ngày với liều thấp hơn
    • Tôi cũng từng dùng cho mục đích giải trí và cũng bị nghẹt mũi, nhưng trong trường hợp của tôi thì NSAID bù lại khá hiệu quả
      Tất nhiên, nếu còn có cả ợ nóng cấp tính thì nên cẩn thận khi phối hợp với thuốc có thể gây gánh nặng cho dạ dày
      Có lẽ đáng để hỏi bác sĩ xem có thể dùng cùng thuốc ức chế bơm proton như Omeprazole hay không. Nó cũng có nhược điểm, nhất là dùng lâu dài có thể che lấp các triệu chứng khác, kể cả những vấn đề nghiêm trọng. Dù vậy, từ khi dùng nó thì tôi chưa từng bị ợ nóng lại lần nào
    • Nghẹt mũi dữ dội và mắt đỏ trông giống như phản ứng dị ứng. Có thể nguyên nhân không phải là sildenafil mà là chất độn trong viên thuốc
    • Tôi cũng thỉnh thoảng dùng sildenafil hoặc tadalafil vì BPH/viêm tuyến tiền liệt, vì tác dụng phụ ít hơn thuốc chẹn alpha
      Tôi bị GERD và thoát vị khe hoành, và thuốc này kích ứng thật sự rất nặng. Nhai kẹo cao su có giúp được chút ít. Tôi thậm chí chỉ dùng nửa viên 25mg
      Nghẹt mũi thì thỉnh thoảng có và đau đầu thì hiếm, nhưng vấn đề dạ dày gần như khiến tôi không dùng nổi. Dù vậy, vì tôi cũng quen phần nào với việc chịu đựng đau dạ dày dữ dội nên khi thật sự cần thì tôi vẫn dùng
  • Tôi dùng Cialis(tadalafil) 4.5mg mỗi ngày
    Có vẻ khá nhiều người cũng làm vậy. Tất nhiên nó hơi khác Viagra một chút
    Hiện tại cả hims lẫn blue chew đều cung cấp tadalafil hằng ngày như kiểu “multivitamin” dạng bạc hà

    • Tôi tò mò không biết là bạn dùng vì mục đích này, hay vì lý do khác
  • Tôi luôn tự hỏi liệu các nghiên cứu khảo sát về hoạt động giải trí và chứng sa sút trí tuệ có luôn mắc lập luận vòng tròn hay không
    Có thể không phải là những người tìm đến Viagra hay chạy marathon không bị sa sút trí tuệ, mà là những người đã bị sa sút trí tuệ ngay từ đầu sẽ không theo đuổi các hoạt động đó?

    • Điều này được gọi là thiên lệch nhiễu. Một nghiên cứu tốt nên cố gắng loại bỏ các yếu tố gây nhiễu hiển nhiên, nhưng vẫn có thể còn vô số biến nhiễu ẩn
    • Đây không phải khảo sát mà là thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên
  • NIH lúc đầu nói là có hiệu quả: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/viagra-...
    Sau đó lại nói là không có hiệu quả: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-dream-stud...
    Rồi lại nói là có hiệu quả: https://www.ox.ac.uk/news/2024-06-07-sildenafil-viagra-impro...
    Tôi không biết nên tin vào điều gì

    • Câu “tôi không biết nên tin vào điều gì” có thể là thật lòng, nhưng tôi không chắc đó có phải cách diễn đạt hữu ích hay không
      Dữ liệu hiện có đang nghiêng 2:1 về phía các nghiên cứu đã xuất bản cho thấy có hiệu quả. Trong khoa học không có thứ gọi là chứng minh tuyệt đối, nên tỷ lệ này cũng là xác suất khá ổn rồi
      Sau này chắc sẽ còn có thêm các nghiên cứu để tái lập kết quả và cố giải thích kết quả âm tính kia, nhưng trước đó thì không thể nói bằng chứng hai bên là ngang nhau
    • Kiểu nghiên cứu này có thể đặc biệt khó
    • Cũng giống như câu chuyện lợi ích sức khỏe của rượu vang đỏ. Tôi không biết nó có thật hay không, nhưng quá trình tìm hiểu thì khá thú vị
    • Câu hỏi thật lòng nhé, có nhất thiết phải tin hẳn một bên không?
      Chẳng lẽ không thể dừng ở mức “còn tùy tình huống” hoặc “có hiệu quả với một số đối tượng, nhưng không hiệu quả với những đối tượng khác” sao?