- Một nghiên cứu theo dõi hàng nghìn người trong 25 năm cho thấy mất cân bằng protein trong máu ở tuổi trung niên có thể là tín hiệu liên quan đến việc phát triển sa sút trí tuệ về sau
- Mức độ bất thường của một số protein cụ thể có thể là đặc điểm sớm của Alzheimer’s disease hoặc các bệnh tương tự
- Nhiều protein liên quan cũng được phát hiện có vai trò bên ngoài não, cho thấy tín hiệu nguy cơ sa sút trí tuệ có thể không chỉ giới hạn ở những thay đổi bên trong não
- Kết quả quan sát được tập trung vào điểm rằng khi mức protein ở tuổi trung niên lệch khỏi trạng thái cân bằng, điều đó có liên quan đến sự khởi phát sa sút trí tuệ sau này
- Tình trạng protein trong máu có thể được xem là tín hiệu sinh học liên quan đến nguy cơ sa sút trí tuệ, nhưng khó diễn giải nó như một phương pháp chẩn đoán xác định
Mối liên hệ được xác nhận trong nghiên cứu theo dõi 25 năm
- Một nghiên cứu theo dõi trong 25 năm trên hàng nghìn người đã xác định các protein có liên quan đến sự phát triển sa sút trí tuệ
- Mối liên hệ này xuất hiện khi mức protein mất cân bằng ở tuổi trung niên
- Đối tượng nghiên cứu là các protein được đo trong máu
Tín hiệu sớm của Alzheimer’s disease và các bệnh tương tự
- Mức độ bất thường của một số protein cụ thể có thể là đặc điểm sớm của Alzheimer’s disease hoặc các tình trạng tương tự
- Tuy nhiên, đây không phải là chỉ dấu chẩn đoán đã được xác lập mà gần hơn với một đặc điểm sớm có khả năng xảy ra
Các protein có vai trò bên ngoài não
- Nhiều protein liên quan trong số đó cũng đóng vai trò bên ngoài não
- Các protein trong máu liên quan đến nguy cơ sa sút trí tuệ không nhất thiết chỉ có chức năng giới hạn trong não
Phạm vi và giới hạn của nghiên cứu
- Nội dung được cung cấp tập trung vào việc theo dõi dài hạn trên hàng nghìn người và mối liên hệ với mất cân bằng protein trong máu
- Không bao gồm tên protein cụ thể, tỷ lệ tăng nguy cơ, độ chính xác của xét nghiệm hay quy trình áp dụng lâm sàng
1 bình luận
Ý kiến trên Hacker News
Nguyên nhân có thể là sự khác biệt về chuyển hóa và đào thải giữa tế bào thần kinh và tế bào đệm, cùng với tác động độc hại từ những thay đổi đó và tình trạng viêm liên quan
Gần đây tôi nhận được tài trợ với vai trò PI để nghiên cứu proteome máu và kết quả nhận thức dài hạn sau đột quỵ mạch máu lớn, đặc biệt tập trung vào việc nhận diện sớm sa sút trí tuệ sau đột quỵ. Đây thực sự là một lĩnh vực rất thú vị
Liệu có những giả thuyết nhân quả hợp lý nhưng chưa được kiểm chứng như viêm mạn tính, bệnh gan hoặc rối loạn chuyển hóa, hệ vi sinh đường ruột kém, hay nhiều yếu tố khác, hay là vẫn cần thêm dữ liệu
Có phải quay ly tâm để lấy huyết tương và toàn bộ protein đều nằm trong dung dịch, hay là nằm ở lớp buffy coat hoặc thấp hơn, sẽ rất hay nếu ai đó có thể giải thích ngắn gọn chính xác những protein này được tìm thấy ở đâu và được tinh sạch như thế nào
Nói cho những ai như tôi đã cố tìm cách thay đổi sự mất cân bằng này theo hướng tích cực, bài báo cho biết một protein cụ thể tên là GDF15 có liên hệ rất mạnh với nguy cơ sa sút trí tuệ
Các nhà nghiên cứu đã tìm thấy tổng cộng 32 protein, và nếu mức của chúng bị mất cân bằng ở tuổi trung niên thì có liên quan mạnh đến việc tăng nguy cơ phát triển sa sút trí tuệ. Tuy nhiên, bài báo không nêu phương pháp cụ thể để điều chỉnh các mức protein này, và nghiên cứu có vẻ nhằm tìm dấu ấn sinh học cho phát hiện sớm và đánh giá nguy cơ hơn là can thiệp điều trị
GDF15, tức Growth Differentiation Factor 15, là một protein được cơ thể tạo ra tự nhiên. Đây là một cytokine đáp ứng stress, là một phần của phản ứng cơ thể trước tổn thương hoặc trạng thái stress, và tham gia vào nhiều quá trình sinh lý và bệnh lý như viêm, chuyển hóa và apoptosis. Cho đến nay, nghiên cứu về điều chỉnh mức GDF15 chủ yếu diễn ra trong bối cảnh can thiệp thuốc đối với các bệnh như ung thư và bệnh tim mạch
Vì chúng ta vẫn chưa hiểu mối quan hệ giữa các yếu tố này. Giống như nhiều chủ đề trong sức khỏe và dinh dưỡng, tôi nghĩ nên vừa hy vọng vào một đột phá vừa thừa nhận sự thiếu hiểu biết hiện tại, chứ chưa đáng để quá lo lắng
Vì vậy có thể bắt đầu bằng việc tránh chúng
https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q99988/entry
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S01637...
Nó cũng kích thích tiết insulin. Nhưng NSAIDs trước đây cũng từng được liên hệ với sa sút trí tuệ
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2690966/
Nếu các công ty dược thật sự đã gây ra toàn bộ chứng sa sút trí tuệ và Alzheimer thì nghe sẽ khá điên rồ
Nhìn sang các nghiên cứu khác, có vẻ sẽ có những phần có thể điều chỉnh được. Tỷ lệ sa sút trí tuệ ở một số nhóm thấp hơn các khu vực khác tùy theo lối sống hay môi trường
Có ai biết kiểu mất cân bằng protein này có thể xuất phát từ nguyên nhân gì không?
Chúng có tương quan với nguy cơ sa sút trí tuệ, nhưng không có nghĩa là trực tiếp gây ra sa sút trí tuệ. Chúng có thể là hệ quả liên quan đến nguyên nhân gốc rễ của sa sút trí tuệ
Trong y học đã có nhiều trường hợp cố gắng thay đổi các dấu hiệu đo được kiểu này nhưng lại không chữa được bệnh nền. Dù vậy, chúng vẫn có thể là manh mối hữu ích để tìm ra nguyên nhân gốc rễ
Nghiên cứu tìm mối liên hệ giữa bệnh celiac và tổn thương não vẫn còn ở giai đoạn đầu, nhưng có ý kiến cho rằng protein TGM6, vốn thường gặp ở người có nhạy cảm liên quan đến gluten, có liên quan. Vẫn chỉ ở mức suy đoán, nhưng tôi cho rằng chế độ ăn, đặc biệt là viêm, có thể là một yếu tố lớn. Ít nhất tôi tin rằng việc không tuân thủ chế độ ăn đã góp phần khiến cha tôi ra nông nỗi đó
“The Effects of Different Diets on Guinea Pig Health, Hair Morphology and Blood Protein Concentration”
“Guinea pigs (Cavia porcellus) have biological similarities to humans, which make them a suitable animal model in multiple fields of research.”
https://lsmu.lt/cris/handle/20.500.12512/115773
Người mang ApoE4 gặp khó khăn hơn trong việc loại bỏ amyloid beta peptide khỏi não nên mảng bám tích tụ lại. Ngay cả khi lão hóa lành mạnh, các bơm ở hàng rào máu não cũng giảm hiệu quả trong việc loại bỏ amyloid beta peptide, và ở bệnh nhân Alzheimer thì còn giảm nhiều hơn
Rò rỉ hàng rào máu não xảy ra trong Alzheimer có thể là do mất pericyte liên quan đến tuổi tác, còn astrocyte thì dường như bị hoạt hóa quá mức. Cũng có nghiên cứu cho thấy nếu cung cấp hoặc cấy ghép các yếu tố do pericyte tiết ra để bảo tồn chức năng thì có thể dẫn tới hàng rào máu não khỏe mạnh hơn
Nếu đặt cạnh phần trong bài gốc nói rằng việc “điều hòa để ngăn amyloid và protein tau kết tụ trong não bệnh nhân Alzheimer” là quan trọng, thì với người không chuyên, sức khỏe của hàng rào máu não có vẻ là yếu tố chính trong việc điều hòa protein và peptide trong não. Một số người, bao gồm cả những người có dấu hiệu di truyền liên quan đến nguy cơ Alzheimer, có thể già hóa hàng rào máu não nhanh hơn, và vì vậy khả năng điều hòa cũng suy yếu
Theo một nghiên cứu trên chuột năm 2021, tránh uống rượu quá mức có vẻ là một yếu tố quan trọng đối với sức khỏe hàng rào máu não: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33516661/ ; cũng có nghiên cứu năm 2022: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9204474/
Bài gốc dùng “amyloid and tau proteins” còn bài năm 2021 dùng “amyloid beta peptide”, nên tôi không rõ trong ngữ cảnh này các thuật ngữ đó có thể dùng thay thế cho nhau hay không, hay là có khác biệt quan trọng nào mà tôi đang bỏ sót
Nghiên cứu liên quan: “Blood protein levels predict leading incident diseases and mortality in UK Biobank”
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.01.23288879v...
Đây là bản thảo tiền công bố chưa qua phản biện được công khai ngày 3 tháng 5 năm 2023, và cũng bao gồm sa sút trí tuệ Alzheimer
Hệ protein tuần hoàn cho thấy các con đường sinh học nền của bệnh tật, và nghiên cứu này đã xem xét mối quan hệ giữa 1.468 mức protein Olink với 23 bệnh liên quan đến lão hóa và nguy cơ tử vong, thông qua liên kết hồ sơ y tế điện tử trong 16 năm của 49.234 người trong UK Biobank. Họ báo cáo 3.123 mối liên hệ giữa mức của 1.052 protein và bệnh mới mắc, và 44 protein là chỉ dấu cho từ 8 bệnh trở lên
Họ tạo ra các điểm số dựa trên protein gọi là ProteinScores, và trong tập kiểm thử, 8 ProteinScore đã cải thiện diện tích dưới đường cong trong dự đoán kết cục mới mắc trong vòng 10 năm, vượt lên trên các biến đồng biến về tuổi, giới tính, sức khỏe và lối sống. ProteinScore cho đái tháo đường type 2 hoạt động tốt hơn dấu ấn lâm sàng HbA1c, và mô hình tối đa bao gồm ProteinScore, HbA1c và điểm nguy cơ đa gen cho thấy AUC 0,90, AUC precision-recall 0,76
Hình ảnh 10 protein liên quan đến sa sút trí tuệ Alzheimer: https://www.medrxiv.org/content/medrxiv/early/2023/05/03/202...
Cũng có một ứng dụng Shiny để xem dữ liệu protein và bệnh: https://protein-disease-ukb.optima-health.technology
Username: ukb_disease, Password: shinyappUKB
Chỉ nhìn bài báo thì không có gì đặc biệt để suy ra là bất thường, nhưng tỷ lệ mắc sa sút trí tuệ 20% vẫn có cảm giác quá cao
Các nghiên cứu đang xuất hiện hiện nay rất thú vị. Có vẻ như có thể hình dung một hướng đi là tìm các biomarker cụ thể này bằng xét nghiệm máu, rồi dùng sớm hơn các thuốc như donanemab, vốn cho kết quả tốt hơn nếu bắt đầu càng sớm càng tốt.
Nếu kết hợp xét nghiệm máu với các thuốc phòng ngừa/giai đoạn sớm như donanemab hoặc lecanemab, có lẽ sẽ cho kết quả tốt hơn nhiều so với việc chỉ bắt đầu liệu pháp miễn dịch khi các triệu chứng đầu tiên xuất hiện.
Nếu tôi đang nghĩ đúng về loại thuốc này thì chẳng phải nó có tác dụng phụ khá nghiêm trọng sao. Hình như xác suất xuất huyết não là 30%.
Khó thật. Có vẻ đến một độ tuổi nào đó thì việc chấp nhận rủi ro sẽ là điều đáng làm, nhưng tôi không biết y học thực tế có vận hành như vậy không. Xét cho cùng, người ta sẽ không muốn dùng thuốc cho một căn bệnh mà có thể cuối cùng mình chẳng mắc, nhưng cũng không muốn chờ đến khi đã quá muộn.
Tôi hy vọng khi còn sống sẽ thấy được một phương pháp điều trị nào đó.
NDST1 trong danh sách khá thú vị. Về nguyên tắc, nó không nên xuất hiện trong tuần hoàn máu, nên nếu thực sự nhìn thấy nó thì rất có thể đó là tín hiệu cho thấy có rối loạn điều hòa hoạt tính SPPL3 trong quá trình enzyme này bị tách ra khỏi bộ máy Golgi.
Nghĩ lại thì NDST1 có vẻ có tác dụng bảo vệ, nên cũng có thể nó phản ánh việc lượng bị tách ra đang tăng lên vì một lý do nào đó. Cần kiểm tra xem điều gì điều hòa hoạt tính SPPL3.
Vậy nên tôi tự hỏi liệu việc dùng thực phẩm bổ sung glucosamine có thể làm tăng nguy cơ sa sút trí tuệ hay không.
Liên kết bài báo trả phí: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf5681
Theo phần tóm tắt, sinh lý bệnh của bệnh Alzheimer và các chứng sa sút trí tuệ liên quan có sự tham gia của nhiều quá trình sinh học, nhưng hiểu biết về các cơ chế sinh học ngoại vi liên quan ở giai đoạn sớm nhất vẫn còn hạn chế.
Nghiên cứu này sử dụng nền tảng proteomics quy mô lớn để khảo sát mối liên hệ giữa 4.877 protein huyết tương và nguy cơ sa sút trí tuệ trong 25 năm ở 10.981 người trưởng thành trung niên, và đã tìm thấy 32 protein huyết tương liên quan đến sa sút trí tuệ, tham gia vào hằng định nội môi protein, miễn dịch, chức năng synapse và tổ chức chất nền ngoại bào.
Trong số đó, mối liên hệ giữa 15 protein và các kết cục thần kinh nhận thức có liên quan lâm sàng đã được tái lập trong 2 cohort độc lập, và 12 trong số 32 protein có liên quan với các biomarker dịch não tủy của bệnh Alzheimer, thoái hóa thần kinh và viêm thần kinh. 8 protein ứng viên được biểu hiện bất thường trong mô não sau tử vong của bệnh nhân Alzheimer, nhưng một số protein có liên hệ mạnh nhất với nguy cơ sa sút trí tuệ, như GDF15, lại không được phát hiện trong các mẫu mô não này.
Phân tích mạng lưới cho thấy chữ ký protein nguy cơ sa sút trí tuệ được đặc trưng bởi rối loạn điều hòa các con đường miễn dịch và hằng định nội môi protein/tự thực bào ở người trưởng thành trung niên khoảng 20 năm trước khi khởi phát sa sút trí tuệ, và khoảng 10 năm trước thì được đặc trưng bởi đông máu bất thường và tín hiệu bổ thể. Phân tích Mendelian randomization hai mẫu hai chiều đã xác thực về mặt di truyền 9 protein ứng viên như các dấu ấn bệnh Alzheimer ở tuổi trung niên, và suy ra tính nhân quả của SERPINA3 trong cơ chế bệnh sinh Alzheimer.
Điều này theo nghĩa đen trông giống như cùng một nguyên nhân với “sa sút trí tuệ ở trẻ em”. Tôi được biết sa sút trí tuệ ở trẻ em được gọi như vậy vì nguyên nhân khác nhưng triệu chứng tương tự, và nguyên nhân là bất thường di truyền khiến protein tích tụ trong mô thần kinh và não.
Người ta từng cho là khác, nhưng có lẽ không hẳn vậy.
Có câu “Yu và nhóm của ông trước đây đã phát hiện rằng những người mắc bệnh miễn dịch dễ bị Alzheimer hơn về sau”, vậy liệu điều này có bao gồm cả các vấn đề tự miễn như dị ứng phát sinh trong quá trình sống không?
[2] Zhang, Y.-R. et al. Alzheimers Res. Ther. 14, 130 (2022)