UCLA phát hiện loại thuốc phục hồi chức năng sau đột quỵ đầu tiên để sửa chữa tổn thương não (2025)

• Nhóm nghiên cứu tại UCLA Health đã tìm ra một loại thuốc ở chuột mô hình có thể tái hiện hiệu quả của phục hồi chức năng thể chất, giúp cải thiện đáng kể khả năng phục hồi kiểm soát vận động sau đột quỵ
• Hiện vẫn chưa có thuốc điều trị cho quá trình hồi phục sau đột quỵ, nên bệnh nhân phải phụ thuộc vào phục hồi chức năng cường độ cao vốn khó duy trì lâu dài và hiệu quả cũng còn hạn chế
• Đột quỵ làm đứt cả các kết nối của tế bào não ở xa vùng tổn thương, cản trở sự phát hỏa phối hợp của mạng lưới não cần thiết cho vận động và đi lại
• Phục hồi chức năng thành công đã khôi phục dao động gamma ở cả chuột và người, đồng thời ở chuột còn phục hồi các kết nối của parvalbumin neuron
• DDL-920 do phòng thí nghiệm của UCLA phát triển tạo ra dao động gamma bằng cách kích thích parvalbumin neuron, nhưng vẫn cần xác minh tiền lâm sàng về độ an toàn và hiệu quả

---

Kết quả nghiên cứu và khoảng trống điều trị

• Nhóm nghiên cứu tại UCLA Health đã phát hiện loại thuốc đầu tiên có thể tái hiện ở chuột mô hình tác động mà phục hồi chức năng thể chất tạo ra sau đột quỵ
• Nghiên cứu đăng trên Nature Communications đã thử nghiệm hai ứng viên thuốc dựa trên cơ chế tác động của phục hồi chức năng lên não, và một trong số đó đã giúp phục hồi kiểm soát vận động đáng kể sau đột quỵ ở chuột
• Đột quỵ là nguyên nhân hàng đầu gây khuyết tật ở người trưởng thành, và phần lớn bệnh nhân không thể hồi phục hoàn toàn khỏi các ảnh hưởng của đột quỵ
• Trong lĩnh vực phục hồi sau đột quỵ hiện vẫn chưa có thuốc điều trị, nên bệnh nhân buộc phải dựa vào phục hồi chức năng thể chất, nhưng hiệu quả của phương pháp này cũng có giới hạn
• Một trong những yếu tố hạn chế là đa số bệnh nhân khó duy trì được cường độ phục hồi chức năng cần thiết cho quá trình hồi phục
• Điều trị phục hồi sau đột quỵ khác với các lĩnh vực y học như tim mạch, bệnh truyền nhiễm hay ung thư, nơi đã có thuốc để điều trị bệnh
• S. Thomas Carmichael, giáo sư kiêm chủ nhiệm khoa Thần kinh học tại UCLA, đặt mục tiêu đưa cách tiếp cận y học vật lý đã kéo dài nhiều thập kỷ sang kỷ nguyên y học phân tử, để bệnh nhân có thể dùng thuốc tạo ra hiệu quả tương đương phục hồi chức năng

Các kết nối não bị đột quỵ cắt đứt

• Các khảo sát trên mô hình chuột đột quỵ trong phòng thí nghiệm và trên bệnh nhân đột quỵ cho thấy hiện tượng mất kết nối não cả ở những vùng cách xa khu vực tổn thương
• Các tế bào não ở xa vùng đột quỵ cũng mất kết nối với những neuron khác
• Kết quả là các mạng lưới não trở nên khó phát hỏa cùng nhau để tạo ra các hành vi như vận động và đi lại
• Một phần các kết nối biến mất sau đột quỵ xuất hiện ở parvalbumin neuron

Dao động gamma và parvalbumin neuron

• parvalbumin neuron tham gia tạo ra nhịp não gọi là dao động gamma (gamma oscillation)
• Dao động gamma giúp hình thành các mạng lưới phối hợp liên kết các neuron với nhau để tạo ra các hành vi như vận động
• Đột quỵ khiến não mất đi dao động gamma
• Phục hồi chức năng thể chất thành công đã khôi phục dao động gamma ở cả chuột thí nghiệm và con người
• Trong mô hình chuột, phục hồi chức năng còn khôi phục các kết nối bị mất của parvalbumin neuron

Cơ chế của DDL-920 và các bài toán cần xác minh

• Nhóm của Carmichael đã xác định được hai ứng viên thuốc có thể tạo ra dao động gamma sau đột quỵ
• Các ứng viên thuốc này hoạt động theo cách đặc hiệu để kích thích parvalbumin neuron
• DDL-920, do phòng thí nghiệm UCLA của đồng tác giả Varghese John phát triển, đã giúp phục hồi đáng kể khả năng kiểm soát vận động ở chuột
• DDL-920 cho thấy một mục tiêu thuốc độc đáo bên trong mạch não phục hồi chức năng, có thể thúc đẩy hồi phục bằng cách mô phỏng những tác động chính của phục hồi chức năng thể chất
• Nghiên cứu này đã xác định nền tảng não bộ và mạch thần kinh đứng sau hiệu quả của phục hồi chức năng, đồng thời tìm ra mục tiêu thuốc trong chính mạch phục hồi đó có thể mô phỏng các tác động cốt lõi của phục hồi chức năng thể chất để thúc đẩy hồi phục
• Để DDL-920 có thể được xem xét cho thử nghiệm lâm sàng trên người, vẫn cần thêm nghiên cứu nhằm hiểu rõ độ an toàn và hiệu quả của thuốc

[GN⁺]

Ý kiến trên Hacker News

• Tôi vốn hiểu rằng đột quỵ gây ra chết tế bào não, và một khi đã vậy thì không có cách nào quay lại. Nhưng các bác sĩ thần kinh từng nói về những tế bào não bị “bầm dập”, và rằng vẫn có thể thấy phục hồi chức năng sau vài tuần, vài tháng, thậm chí vài năm
  Nghiên cứu này của UCLA có vẻ nhắm vào sự đứt kết nối và các nhịp điệu đã mất của những mạng lưới xa hơn nhưng còn sống sót. Dù vậy, cho đến nay tôi vẫn thấy khó hình dung có can thiệp nào có thể phục hồi chức năng đã mất do tế bào chết ở vùng lõi nhồi máu

  • Nghiên cứu này có vẻ là về kết nối
    Theo hiểu biết của tôi, chết tế bào não bên ngoài hồi hải mã thì không tái sinh được, nhưng kết nối và mạng lưới thì có thể tái tạo
    Hiện tượng các neuron tái lập kết nối với nhau, theo tôi biết, đã khá gần với dòng chính từ lâu rồi. Tức là não có thể không tạo được tế bào mới, nhưng có thể đi lại dây nối giữa các tế bào. Bài báo cũng dường như đang nói về tái đi dây kết nối chứ không phải tái sinh tế bào
    Cũng đã có khá nhiều ứng viên thuốc nhằm kích thích việc đi dây lại này:
    https://www.nia.nih.gov/news/new-drug-candidate-targeting-sy...
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8190578/
    https://www.medicalnewstoday.com/articles/324410
  • Có những người bị mất một tỷ lệ lớn của não do chấn thương hay vấn đề khác mà bề ngoài vẫn sống khá bình thường
    https://www.cbc.ca/radio/asithappens/as-it-happens-thursday-...
  • Theo hiểu biết của tôi, não được tạo thành từ nhiều neuron hơn rất nhiều so với mức cần thiết để có khả năng phục hồi. Vì vậy, ngay cả khi một phần nào đó bị “bầm” và nhiều tế bào chết đi, nó vẫn có thể hoạt động 100%. Giống như một lập trình viên thiếu một ngón tay
    Vấn đề chỉ lộ ra khi toàn bộ tế bào ở một khu vực nào đó đều chết
    Vì thế tôi cho rằng ngay cả quạ với khối lượng não nhỏ vẫn khá thông minh, và việc đơn giản đồng nhất kích thước não với trí thông minh là sai. Dĩ nhiên đây chỉ là hiểu biết của một người không chuyên
  • Có lẽ gần hơn với việc não học cách để vùng khác hoặc neuron khác đảm nhận công việc của các tế bào não đã chết. Tế bào não chết do thiếu máu cục bộ thì là đã chết, thường sẽ được vi bào thần kinh đệm dọn đi, và theo thời gian sẽ để lại một khuyết thiếu ở nơi từng xảy ra thiếu máu cục bộ
  • Tôi tự hỏi liệu một ngày nào đó có thể hồi sinh mạng thần kinh bằng cách khôi phục các kết nối neuron từ những tế bào đã chết hay không. Tôi hình dung rằng khi neuron chết đi thì các kết nối vẫn còn đó nhưng trở nên ngủ yên

• Nếu từng đọc “Understand” của Ted Chiang thì bạn sẽ hiểu vì sao nhìn thấy tiêu đề này tôi lại tròn mắt. Nếu chưa đọc, truyện này có trong tuyển tập “Stories of Your Life and Others”, cuốn sách có chứa truyện ngắn gốc của phim Arrival

  • Tôi cực kỳ thích truyện ngắn “Understand” của Ted Chiang, nhưng có vẻ bạn đang diễn giải nghiên cứu này hơi quá mức. Việc tăng trưởng neuron không phải lúc nào cũng dẫn đến trí thông minh cao hơn, và nếu các đường dẫn không phát triển một cách có hệ thống qua quá trình thích nghi với trải nghiệm tự nhiên thì nó cũng có thể tạo ra nhiều hiệu ứng thoái hóa
  • Tôi đọc nó vài tháng trước và cũng nghĩ ngay đến điều đó. Cảm giác như Flowers for Algernon bị đẩy đến mức cực đoan
  • Tôi vẫn luôn nghĩ bộ phim lấy cảm hứng từ Slaughterhouse 5 của Vonnegut. Tiền đề giống nhau, và người ngoài hành tinh cũng có vẻ khá tương tự. Vonnegut mô tả họ đùa rằng trông như một cái chổi cọ bồn cầu bị lật ngược

• Hợp chất được nói đến là cái này: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39106304/

  • Là DDL-920, và cấu trúc của nó có vẻ như thế này: https://www.probechem.com/userfiles/product/PC-22875.gif
    “DDL-920 là chất điều biến allosteric âm tính (NAM) mạnh, chọn lọc và có khả năng thấm qua não của thụ thể gamma-aminobutyric acid type A (GABAR), ức chế các interneuron biểu hiện parvalbumin (PV+INs), từ đó tăng cường dao động gamma cả in vitro lẫn in vivo.”
    https://www.probechem.com/products_DDL-920.html

• Điều tôi thắc mắc là liệu nó có tác dụng với Alzheimer không

• Tôi vốn hiểu rằng có bằng chứng cho thấy psychedelic hiệu quả trong việc mở lại giai đoạn then chốt để não có thể tự đi dây lại như thời thơ ấu. Không biết điều này có liên quan không
  https://academic.oup.com/brain/article/148/6/1862/8052899?gu...

• Câu “mục tiêu là tạo ra một loại thuốc mà bệnh nhân đột quỵ có thể dùng và từ đó tạo ra hiệu quả phục hồi chức năng” nghe thực sự đáng kinh ngạc
  Tôi biết hai người từng bị đột quỵ nặng; với một người, việc có được vật lý trị liệu phụ thuộc vào tiêu chí ưu tiên phân bổ nguồn lực cho người được đánh giá là có khả năng hồi phục cao hơn, còn người kia thì cực kỳ ghét vật lý trị liệu và ngôn ngữ trị liệu nên thường từ chối tham gia hoặc tập luyện
  Ngay cả nếu không trực tiếp giúp phục hồi, nếu có loại thuốc như vậy thì có lẽ cũng sẽ làm giảm căng thẳng cho tất cả những người liên quan

• Liệu kiểu điều trị này có thể giúp cho các bệnh thoái hóa thần kinh khác không?

• Xin hỏi với tư cách một người hoàn toàn không chuyên: liệu có thể tạo ra dao động gamma kiểu này bằng thiết bị điện tử, có lẽ là thiết bị cấy ghép không?
  Tìm kiếm sơ qua thì đây có vẻ là một lĩnh vực khá mới xét theo thời gian:
  https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/jou...
  Nội dung là họ đã “đạt được cải thiện vận động tương tự bằng cách kết hợp phục hồi chức năng bằng robot với kích thích dòng điện xoay chiều xuyên sọ 40Hz không xâm lấn theo mô hình gần lâm sàng, thông qua việc phục hồi công suất dải gamma liên quan đến vận động, cải thiện động lực mạng thích nghi sai của PV-IN và tăng kết nối PV-IN ở vỏ não tiền vận động”
  Có vẻ việc cung cấp bộ xương ngoài cho các bệnh nhân này có thể hữu ích không chỉ cho việc thực hiện tác vụ trước mắt mà còn như một phần của quá trình hồi phục

• …trên chuột đực
  Tôi nghĩ các trường đại học khôn ngoan muốn những PI hiểu rằng mục tiêu của các thông cáo báo chí kiểu này là tăng độ hiện diện có thể đo được như số trích dẫn hay h-index. Vì thế tiêu đề thông cáo quảng bá bài báo có chính xác hay không cũng chẳng quá quan trọng
  Tiêu đề lúc nào cũng có thể đổ cho biên tập viên, và thậm chí có thể viết kiểu “giải quyết hòa bình thế giới bằng sữa mặt trăng”. Phó hiệu trưởng chỉ quan tâm khi có phản ứng tiêu cực. Thế nên việc của đội PR là cường điệu tối đa miễn là không gây phản tác dụng

  • Chẳng phải mọi loại thuốc ban đầu đều bắt đầu từ đó sao? Dù vậy, tiêu đề cũng không nói lên toàn bộ nội dung

• Họ thử nghiệm cái này trên chuột như thế nào? Có gây ra cơn đột quỵ não không?

  • Tùy loại đột quỵ mà có nhiều kỹ thuật khác nhau
    Có thể đưa dụng cụ vào để chặn cơ học một động mạch cụ thể, hoặc tiêm chất cảm quang rồi dùng laser tạo huyết khối đích, hoặc tiêm chất gây đông, hoặc gây ngạt, hoặc tiêm chất làm tan mạch rồi đưa lại chính máu của con vật vào
    Tôi hiểu vì sao cần những nghiên cứu như thế này, nhưng chắc tôi không thể tự mình làm được vậy