Nghiên cứu cho thấy bệnh Alzheimer có thể hồi phục hoàn toàn trong mô hình động vật

• Bệnh Alzheimer (AD) không chỉ có thể được phòng ngừa hay làm chậm tiến triển, mà các thí nghiệm trên động vật còn xác nhận khả năng phục hồi thần kinh hoàn toàn
• Nhóm nghiên cứu chứng minh rằng khôi phục cân bằng năng lượng của não và mức phân tử NAD+ có thể dẫn tới phục hồi cả về bệnh lý lẫn chức năng
• Khi dùng thuốc P7C3-A20 để phục hồi cân bằng NAD+, ngay cả những con chuột mắc AD giai đoạn tiến triển cũng phục hồi hoàn toàn chức năng nhận thức
• Nồng độ tau phosphoryl hóa 217 trong máu trở về bình thường, được xác nhận là dấu ấn sinh học cho sự đảo ngược bệnh
• Nghiên cứu này đề xuất một sự chuyển đổi trong mô hình điều trị Alzheimer và kêu gọi mở rộng sang thử nghiệm lâm sàng trên người

---

Phát hiện tính có thể đảo ngược của bệnh Alzheimer

• Sau hơn 100 năm được xem là một căn bệnh không thể đảo ngược, bệnh Alzheimer nay có kết quả nghiên cứu cho thấy khả năng phục hồi
  • Nghiên cứu do nhóm hợp tác từ Case Western Reserve University, University Hospitals và Cleveland VA thực hiện
  • Các nghiên cứu trước đây tập trung vào phòng ngừa và làm chậm tiến triển, trong khi nghiên cứu này kiểm chứng bằng thực nghiệm khả năng phục hồi
• Nghiên cứu được đăng trực tuyến trên Cell Reports Medicine vào ngày 22 tháng 12 năm 2025
• Nhóm nghiên cứu xác nhận rằng sự suy giảm mức NAD+ là một nguyên nhân chính của AD, và chứng minh rằng việc phục hồi mức này có thể phòng ngừa và đảo ngược bệnh

Vai trò của NAD+ và cân bằng năng lượng não

• NAD+ là một phân tử then chốt trong chuyển hóa năng lượng tế bào và giảm dần theo tuổi tác
• Ở cả bệnh nhân AD và chuột mô hình AD, hiện tượng suy giảm NAD+ đều xuất hiện rất nghiêm trọng
• Khi NAD+ mất cân bằng, tế bào khó duy trì chức năng bình thường và sự sống còn
• Nhóm nghiên cứu xác nhận rằng duy trì hoặc khôi phục cân bằng NAD+ đều hiệu quả cho cả phòng ngừa lẫn phục hồi bệnh

Thiết kế thí nghiệm và các kết quả chính

• Sử dụng hai mô hình chuột biến đổi gen
  • Một mô hình mang đột biến gen người liên quan đến xử lý amyloid, mô hình còn lại mang đột biến protein tau
• Cả hai mô hình đều xuất hiện bệnh lý tương tự AD như tổn thương hàng rào máu não, thoái hóa sợi trục, viêm thần kinh, suy giảm dẫn truyền synapse, tích lũy tổn thương oxy hóa
• Khi thuốc P7C3-A20 được sử dụng để khôi phục cân bằng NAD+,
  • Không chỉ ức chế tiến triển bệnh mà còn đạt được phục hồi về bệnh lý và chức năng ngay cả ở trạng thái AD tiến triển
  • Cả hai mô hình đều phục hồi hoàn toàn chức năng nhận thức
  • Việc nồng độ tau phosphoryl hóa 217 trong máu trở về bình thường đã chứng minh khách quan sự đảo ngược bệnh

Phát biểu của nhóm nghiên cứu và ý nghĩa lâm sàng

• Giáo sư Andrew A. Pieper cho biết: “Khôi phục cân bằng năng lượng của não đã giúp tạo ra sự phục hồi ngay cả trong AD giai đoạn tiến triển”
  • Hiệu quả tương tự được xác nhận ở cả hai mô hình có nguyên nhân di truyền khác nhau
• Kết quả nghiên cứu cho thấy khả năng rằng “bộ não bị tổn thương có thể tự phục hồi”
• Nhà nghiên cứu Kalyani Chaubey cũng đề cập rằng họ đã xác định được các protein ứng viên liên quan đến phục hồi trong não người mắc AD

Tính an toàn, thương mại hóa và hướng nghiên cứu tiếp theo

• Pieper cảnh báo rằng các thực phẩm bổ sung tiền chất NAD+ bán trên thị trường có thể làm tăng NAD+ quá mức và gia tăng nguy cơ ung thư
  • P7C3-A20 giúp duy trì NAD+ trong phạm vi bình thường, qua đó bảo đảm an toàn
• Nghiên cứu đang được thương mại hóa thông qua Glengary Brain Health (một công ty có trụ sở tại Cleveland)
• Các bước tiếp theo gồm thiết kế thử nghiệm lâm sàng trên người, xác định các yếu tố cốt lõi của cân bằng năng lượng não, và khám phá khả năng áp dụng cho các bệnh thoái hóa thần kinh khác
• Nhóm nghiên cứu nhấn mạnh rằng cách tiếp cận này có thể mở ra một mô hình mới trong điều trị Alzheimer

[GN⁺]

Ý kiến trên Hacker News

• Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng thông qua hợp chất P7C3-A20, họ đã khôi phục cân bằng NAD+ trong não, từ đó đảo ngược hoàn toàn bệnh lý Alzheimer và chức năng nhận thức ở hai mô hình chuột biến đổi gen khác nhau (một dựa trên amyloid, một dựa trên tau)
  Trước khi điều trị, các con chuột đã ở giai đoạn tiến triển

  • Thuốc này thực sự có thể mua được từ Focus Biomolecules. Nó chỉ là một hợp chất phân tử nhỏ, nên nếu hiệu quả là thật thì có vẻ nó sẽ được phổ biến rộng rãi trong vài năm tới
  • Tuy vậy cũng có góc nhìn hoài nghi. Như Derek Lowe từng nói, thuốc điều trị Alzheimer phần lớn là một vực thẳm chỉ để đốt tiền. Vì chỉ con người mới mắc bệnh này nên vấn đề là các mô hình chuột không thể tái hiện bệnh thật ở người. Bài liên quan: Just How Worthless Are Standard Alzheimer’s Models
  • Nếu cơ chế tác dụng là đúng, có khả năng chỉ cần bổ sung NMN, NR, NADH cũng có thể tạo ra hiệu quả tương tự. Nhưng các tác giả cảnh báo điều này với lý do “tiền chất NAD+ có thể thúc đẩy ung thư”. Cá nhân tôi thấy cơ sở cho lập luận đó rất yếu
  • Dù có thấy loại thuốc này trên các trang bán hóa chất, nhiều khi họ không có hàng thật mà chỉ định tổng hợp khi có đơn. Quy cách bán cũng cực nhỏ nên dùng cho người thì hoàn toàn không có tính kinh tế.
    Gần đây có nhiều nhóm trực tuyến cùng mua thuốc thử nghiệm, nhưng phần lớn либо mất tiền, либо nhận được sản phẩm nhiễm bẩn, thậm chí có trường hợp gặp tác dụng phụ như đau ngực hay rối loạn tâm thần. Dù thuốc này có xuất hiện trên các trang mua chung thì tốt hơn vẫn nên tránh cho tới khi có thêm nghiên cứu
  • Thái độ hoài nghi là điều đương nhiên. Nghĩ rằng một thí nghiệm trên chuột là đủ để chứng minh hiệu quả ở người là mức lạc quan cỡ nghiên cứu năng lượng nhiệt hạch. Hiện giờ đây vẫn chỉ là một dự án khoa học
  • Với tư cách người đã chứng kiến cả ung thư lẫn Alzheimer ở rất gần, tôi nghĩ rằng “dù nguy cơ ung thư có tăng lên, nếu có thể ngăn Alzheimer thì lựa chọn vẫn rất dễ dàng”
  • Hợp chất này đã được nghiên cứu từ 10 năm trước. Tôi thấy khả năng bây giờ nó trở thành đột phá là không cao
  • Tôi thắc mắc liệu câu “chỉ con người mới mắc Alzheimer” có thật không. Theo tôi biết thì ở thú cưng lớn tuổi cũng khá thường thấy các triệu chứng tương tự

• Alzheimer thực ra là một chẩn đoán dạng ô do nhiều nguyên nhân khác nhau gây ra. Vì nguyên nhân khởi phát ở mỗi người khác nhau, nên dù cùng hiệu quả trên một mô hình chuột thì nhiều khi cũng không chuyển hóa được sang người
  Viêm phổi, ung thư, rụng tóc, chứng run... cũng vậy, đều có nhiều nhóm con khác nhau. Nếu có thể chẩn đoán chính xác thì y học chính xác (Precision Medicine) có thể cung cấp điều trị phù hợp cho từng người

  • Quá trình “debug” trong y học quá kém hiệu quả. Người ta làm nhiều xét nghiệm rồi chọn chẩn đoán có khả năng cao nhất, nhưng tôi từng thấy thống kê rằng ngay cả bác sĩ giỏi nhất cũng chỉ đạt độ chính xác khoảng 45%
  • Tên bệnh không đồng nghĩa với chẩn đoán. Ví dụ, “viêm” chỉ đơn thuần là phản ứng của mô. Ngoài ra, viêm phổi do virus có thể dẫn tới nhiễm khuẩn thứ phát, và trong trường hợp đó điều trị vi khuẩn lại giúp phục hồi
  • Một nghiên cứu của Đại học Washington cho thấy tâm thần phân liệt không phải một bệnh đơn lẻ mà gồm nhiều phân nhóm di truyền. Mỗi loại có triệu chứng và phản ứng thuốc khác nhau. Nghiên cứu liên quan: Schizophrenia not a single disease và nghiên cứu tiếp theo của UC Davis
  • Cũng như câu “hãy profiling trước khi tối ưu hóa”, chẩn đoán cũng phải được phân nhỏ trước

• Nghiên cứu này là tin tốt cho những con chuột mắc thứ gì đó “giống Alzheimer”

  • Nhưng trên thực tế không hề có những con chuột như vậy. Chỉ có các mô hình được tạo ra để trông giống mà thôi

• Vấn đề cốt lõi của nghiên cứu Alzheimer là không có mô hình chuột tốt. Vì kiểu hình ở chuột không phản ánh đúng cơ chế bệnh ở người, nên nhiều liệu pháp thành công trên chuột lại thất bại ở người

• Cá nhân tôi thấy nghiên cứu kiểu này mang lại rất nhiều hy vọng, vì hai người thân trong gia đình tôi đã qua đời vì Alzheimer

• Tôi cho rằng không thể tái tạo bằng mô hình động vật một căn bệnh mà ngay cả ở người cũng chưa được hiểu đầy đủ. Tạo ra triệu chứng tương tự không có nghĩa là con vật đó mắc Alzheimer. Ngược lại, những mô hình như vậy còn có thể cản trở tiến bộ khoa học

• Tôi cho rằng bản tin về nghiên cứu này là một bản tóm tắt bị bóp méo nghiêm trọng.
  Cách diễn đạt “đảo ngược Alzheimer giai đoạn tiến triển” thực chất chỉ là làm giảm triệu chứng ở mô hình di truyền. Cũng chưa rõ việc phục hồi NAD+ là nguyên nhân hay kết quả.
  Khẳng định “an toàn hơn thực phẩm bổ sung” cũng chỉ là giả định được đưa ra trong bối cảnh hoàn toàn không có thử nghiệm độc tính trên người. Hơn nữa, tác giả liên hệ là chủ sở hữu của công ty đó. Bài báo trông giống một pitch deck để gọi vốn hơn.
  Cuối cùng, cụm từ “phục hồi thần kinh hoàn toàn” là một cách diễn đạt mang tính tiếp thị, dễ gây hiểu lầm cho bệnh nhân.
  Câu hỏi theo lẽ thường là thế này — sự suy giảm NAD+ là mồi lửa, hay chỉ là phần tro còn sót lại sau đám cháy?
  Tại sao phải tin rằng lần này sẽ khác, khi 500 loại thuốc trị chuột trước đó đều đã thất bại?

  • NAD+ có vai trò điều chỉnh mất cân bằng năng lượng, nên có khả năng nhiều hệ thống cùng được cải thiện. Nhưng khó có thể xem bản thân nó là lời giải cho mọi vấn đề
  • Cứ nhìn các nghiên cứu liên quan NAD+ là tôi lại kiểm tra trước xem có xung đột lợi ích hay không
  • Tôi nghĩ kiểu nghiên cứu này gần với một công bố mang tính PR hơn. Có thể cuối cùng là đúng, nhưng hiện vẫn thiếu cơ sở khoa học đủ đáng tin

• Điểm tích cực là nghiên cứu lần này đã tìm kiếm khả năng khác ngoài cách tiếp cận xoay quanh mảng amyloid. Sau hàng chục năm cứ đâm đầu vào cùng một bức tường, có lẽ cũng cần nhìn sang hướng khác

• Nếu những bài học rút ra từ “Mouse-heimer” có thể áp dụng cho Alzheimer ở người thì khi đó mới thực sự có giá trị

  • Lối chơi chữ “Mouse-heifer’s!” buồn cười đến mức tôi vẫn còn nhớ

• Vợ/chồng tôi đã đặt ra một câu hỏi hay — loại thuốc này sẽ ảnh hưởng thế nào tới người mang APOE4? Và liệu nó có liên quan gì tới nghiên cứu gần đây về lithium hay không, điều đó cũng khiến tôi tò mò