- Khi cấy ghép vi sinh vật đường ruột từ bệnh nhân rối loạn lo âu xã hội (SAD) sang chuột, thứ tăng lên một cách chọn lọc là nỗi sợ xã hội, chứ không phải hành vi giống lo âu nói chung hay trầm cảm
- Do nguyên nhân sinh học của SAD vẫn chưa rõ ràng và nhu cầu cải thiện điều trị vẫn còn, nghiên cứu đã kiểm chứng liệu vi sinh vật đường ruột có thể trở thành ứng viên đích điều trị hay không
- Sự khác biệt về thành phần vi sinh vật giữa bệnh nhân SAD và nhóm đối chứng khỏe mạnh được xác nhận bằng 16S rRNA sequencing, và ảnh hưởng lên hành vi được kiểm tra bằng cấy ghép vi sinh vật trong phân
- Sự gia tăng nỗi sợ xã hội đi kèm với thay đổi chức năng miễn dịch trung ương và ngoại vi cùng với thay đổi biểu hiện oxytocin ở bed nucleus of the stria terminalis
- Kết quả cho thấy phản ứng sợ hãi xã hội có interkingdom basis giữa vật chủ và vi sinh vật, khiến microbiome trở thành đối tượng cần được khảo sát trực tiếp hơn trong nghiên cứu SAD
Câu hỏi về mối liên hệ giữa SAD và vi sinh vật đường ruột
- Social anxiety disorder (SAD) là một rối loạn tâm thần trong đó xuất hiện nỗi sợ hoặc lo âu mạnh mẽ và hành vi né tránh trong các tình huống xã hội
- SAD được xem là một bệnh có gánh nặng rối loạn lớn trong nhóm rối loạn lo âu
- Nền tảng sinh học cơ bản vẫn chưa rõ ràng và cần có phương pháp điều trị tốt hơn
- Vi sinh vật đường ruột gần đây được chú ý như một yếu tố điều hòa then chốt đối với não bộ và hành vi, đặc biệt là các hành vi liên quan đến chức năng xã hội
- Ngày càng có nhiều dữ liệu cho thấy chức năng miễn dịch và oxytocin signaling cũng tham gia vào các phản ứng xã hội
Thiết kế thí nghiệm cấy ghép trên chuột
- Để xem liệu vi sinh vật đường ruột có đóng vai trò nhân quả trong điều hòa hành vi liên quan đến SAD hay không, các nhà nghiên cứu đã cấy ghép vi sinh vật đường ruột từ bệnh nhân SAD sang chuột
- Vi sinh vật đường ruột của bệnh nhân SAD cho thấy thành phần khác với nhóm đối chứng khỏe mạnh trong 16S rRNA sequencing
- Chuột nhận cấy ghép được đánh giá qua nhiều bài kiểm tra hành vi về hành vi giống trầm cảm, hành vi giống lo âu nói chung và phản ứng sợ hãi xã hội
- Nỗi sợ xã hội được sử dụng như mô hình SAD
Phạm vi của thay đổi hành vi
- Chuột nhận vi sinh vật đường ruột từ bệnh nhân SAD cho thấy hành vi bình thường trong nhiều bài kiểm tra đánh giá hành vi giống trầm cảm và lo âu nói chung
- Ngược lại, chúng biểu hiện độ nhạy cao hơn với nỗi sợ xã hội được dùng làm mô hình SAD
- Thay đổi hành vi không biểu hiện dưới dạng tăng lo âu toàn diện hay tăng hành vi giống trầm cảm, mà là sự gia tăng có chọn lọc của phản ứng sợ hãi xã hội
Thay đổi về miễn dịch và oxytocin
- Sự gia tăng đặc hiệu của phản ứng sợ hãi xã hội được quan sát cùng với thay đổi chức năng miễn dịch trung ương và ngoại vi
- Tại bed nucleus of the stria terminalis cũng xuất hiện thay đổi biểu hiện oxytocin
- Kết quả này phù hợp với xu hướng dữ liệu trước đó cho thấy chức năng miễn dịch và oxytocin signaling có liên quan đến phản ứng xã hội
Kết luận và giới hạn
- Vi sinh vật đường ruột có nguồn gốc từ bệnh nhân SAD có thể làm tăng phản ứng sợ hãi xã hội ở chuột
- Kết quả cho thấy phản ứng sợ hãi xã hội có interkingdom basis
- Microbiome vẫn là một đích điều trị tiềm năng của SAD
- Tuy vậy, trong phạm vi tóm tắt được cung cấp, chưa xác nhận được phương pháp điều trị cụ thể, khả năng ứng dụng lâm sàng, hiệu quả dài hạn hay kết quả can thiệp trên người
Dữ liệu và thông tin công khai
- Dữ liệu 16S rRNA sequencing ở người có trong European Nucleotide Archive với accession
PRJEB68191 - Dữ liệu metagenomic sequencing trên chuột có trong dự án figshare “Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear”
- DOI của tài liệu Figshare liên quan là
10.6084/m9.figshare.24511531.v1 - Toàn bộ dữ liệu đều được bao gồm trong bản thảo và/hoặc SI Appendix
- Tài liệu bổ sung gồm có Appendix 01 PDF và Dataset S01 XLSX
Thông tin bài báo
- Bài báo được đăng trên PNAS Vol. 121, No. 1
- Ngày công bố trực tuyến là 26 tháng 12 năm 2023, và ngày phát hành số là 2 tháng 1 năm 2024
- Lịch sử nộp bài gồm: nhận bài ngày 29 tháng 5 năm 2023, chấp nhận ngày 5 tháng 10 năm 2023, công bố trực tuyến ngày 26 tháng 12 năm 2023, đăng trong số ngày 2 tháng 1 năm 2024
- PubMed ID là
38147649, và phân loại là Biological Sciences và Neuroscience - Bài báo là open access theo giấy phép CC BY-NC-ND 4.0
- Các tác giả tuyên bố không có competing interest
1 bình luận
Ý kiến trên Hacker News
Khi nhớ lại những chuyện ngượng ngùng, tôi từng có cảm giác “cảm nhận được về mặt thể chất” một nỗi lo âu cụ thể trong đầu; sau khi bỏ đồ ngọt vài tuần, cảm giác đó biến mất
Vì vậy tôi đang cố giảm lượng đường nạp vào, và nguy cơ tiểu đường cũng là một lý do khác. Nghiên cứu này khiến tôi khá tin
Nhóm trước không phủ định nhóm sau. Sarah Wilson, nổi tiếng với “I quit sugar”, ban đầu cũng vận động ăn không đường, rồi về sau có vẻ đã làm mềm lời khuyên để phù hợp với nhóm độc giả rộng hơn
Lời khuyên nên tùy theo mỗi người thuộc nhóm nào; hơn nữa, nếu là chế độ ăn không đường thì tôi nghĩ cả trái cây cũng không nên có. Là một người nghiện đường và có ADHD, tôi thường thay đường bằng trái cây, nên phải rất muộn mới nhận ra rằng ngay cả một chế độ ăn trông có vẻ lành mạnh cũng có quá nhiều đường
Có khá nhiều tài liệu khoa học liên hệ fructose với viêm. Người bình thường chỉ tiêu hóa được khoảng 30g fructose mỗi ngày, và tùy người có thể nhiều hơn hoặc ít hơn rất nhiều
Một lon nước ngọt có ga hoặc ba quả táo chứa xấp xỉ 30g fructose; bước tiếp theo là tình trạng viêm mức độ cao hoặc thấp có thể liên quan đến lo âu
Có nghiên cứu cho thấy chất xơ tương tác theo cách nào đó với mức insulin trong cơ thể, nên tôi tò mò liệu có liên quan đến điều bài viết nói hay không
Sau khi bỏ cà phê và caffeine hơn 4 tuần, tôi tin chắc rằng khả năng điều tiết cảm xúc của mình tốt hơn, còn hành vi cưỡng chế và lo âu giảm đi
Tôi không biết đó là do hệ vi sinh đường ruột, hay do các thụ thể thần kinh được thành phần trong cà phê kích hoạt đã bị điều hòa giảm. Tôi cũng từng nghe phản biện rằng “caffeine bị đào thải trong vài giờ nên hiệu ứng kéo dài vài tuần chỉ là giả dược”, nhưng dù ai nói gì thì cảm nhận của tôi là vậy
Tôi rốt cuộc không xác định được nguyên nhân chính xác, nhưng khi nói chuyện với nhà trị liệu, tôi nhận ra một số bữa ăn kích hoạt triệu chứng. Thường đó là những bữa rõ ràng không tốt cho sức khỏe, nên tôi bắt đầu tránh chúng
Tôi bình luận vì câu nói về việc “cảm nhận được về mặt thể chất” nỗi lo âu trong đầu. DPDR cũng cùng nhóm với lo âu, và tôi thực sự cũng cảm thấy một áp lực kỳ lạ trong đầu
Có lẽ nguyên nhân và tác dụng phụ khác nhau, nhưng thật tốt khi đọc được rằng có người từng trải qua cảm giác tương tự. Chúng ta thật sự còn biết quá ít về cơ thể
https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
Việc quần thể vi sinh vật đường ruột thay đổi có thể có nghĩa là một số vi sinh vật đang tăng lên đến quy mô trước đây không có, và các chức năng hiện tại của cơ thể như hệ miễn dịch không ngăn được điều đó
Điều này không nhất thiết có nghĩa là hệ miễn dịch đã yếu đi, nhưng nếu thật sự yếu đi thì sẽ có lợi hơn nếu không ở lâu gần đám đông lớn hoặc người lạ
Trường hợp chế độ ăn hoặc môi trường đột ngột thay đổi cũng có thể là tín hiệu như thiếu lương thực hoặc thay đổi lãnh thổ, nên giảm tiếp xúc và phụ thuộc vào người khác có thể là điều tốt
Tùy thứ gì bám trụ được, nó cũng có thể trở thành mối đe dọa với gia đình; vì vậy việc nảy sinh phản ứng sợ hãi xã hội trước thay đổi hệ vi sinh đường ruột có thể khá có lợi cho động vật có tính xã hội
Ở đây, giả thuyết đơn giản hơn có vẻ đúng hơn: không phải một chức năng thích nghi, mà là sinh học giống như spaghetti code. Khi thay đổi một tín hiệu hóa học, các hệ thống con gần như ngẫu nhiên sẽ bị ảnh hưởng, và một số trong đó có thể có liên hệ nhân quả với tâm lý hoặc hành vi
Nếu ai hiểu rõ, tôi muốn nghe trải nghiệm
Tôi hoàn toàn không nhớ nghe ở đâu, nhưng tôi cố tình tìm sản phẩm có các chủng “nguồn gốc từ đất”, và hiện đang dùng PB-8
Nhìn lại, tôi nhận ra nỗi lo âu của mình đã liên hệ trực tiếp với tình trạng khó chịu trong bụng đến mức nào. Khoảng tuần đầu hơi vất vả, nhưng sau đó thì suôn sẻ
Vì thực phẩm bổ sung khá rẻ, tôi nghĩ đáng thử trong một thời gian. Kombucha hoặc các thực phẩm lên men khác cũng có thể có tác dụng tích cực
Tuy nhiên, tôi chưa từng được chẩn đoán rối loạn lo âu, nên với những trường hợp như vậy có thể sẽ khác
Tôi không biết người khác đã tái lập được chưa, nhưng báo cáo ban đầu trông đáng tin: https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob...
Hầu hết các probiotic tôi từng dùng đều không có tác dụng gì; thứ duy nhất có vẻ thật sự hiệu quả với tôi là sản phẩm này: https://drohhiraprobiotics.com/
Tôi không biết vì sao nó hiệu quả, nhưng theo trải nghiệm cá nhân thì có. Một điều khác giúp ích rất nhiều là bỏ rượu
Probiotic không có tác dụng gì với tôi
Hệ vi sinh hiện có đã bám trụ sẵn, nên có lợi thế rất lớn trong việc chống lại những kẻ xâm nhập yếu được cố ý đưa vào. Trong khi đó, các công ty thực phẩm bổ sung thì thật sự rất thích những tuyên bố phóng đại
Nhóm của University of Calgary hiện đang tuyển người tham gia mắc rối loạn trầm cảm chủ yếu và rối loạn ám ảnh cưỡng chế
https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o...
Tất nhiên cũng có thể làm cả hai
Vì vậy, việc đưa hệ vi sinh mới vào không giải quyết được vấn đề. Giả thuyết cần kiểm tra là: giờ đã biết hệ vi sinh có thể bật lo âu xã hội, vậy nếu loại bỏ hệ vi sinh đó thì nó có tắt đi không
Có lẽ cần một đợt “rửa” bằng kháng sinh, và cũng có thể tự làm kiểu DIY. Tuy nhiên, việc chế độ ăn có tiếp tục đưa vào hệ vi sinh gây lo âu xã hội hay không vẫn có vẻ là một biến số chưa biết
Có khi quan hệ nhân quả lại ngược lại. Những người ra ngoài nhiều hơn thường xuyên tiếp xúc với đủ loại vi sinh vật hơn, chẳng hạn như đứng quá gần người lạ, hoặc ăn đồ do người không rửa tay kỹ làm
Tôi nhớ đến việc cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân ở bình luận cùng nhánh. Bài này nói về các vi sinh vật gây lo âu, nhưng có lẽ những vi sinh vật đó bị lép vế trong cạnh tranh ở môi trường ruột có các vi sinh vật mang tính “hòa đồng”
Người ở nhà thì ít bị nhiễm hơn, nên điều đó có thể tạo ra tương quan với các mẫu ruột kiểu này
Trải nghiệm này đã chứng minh mãi mãi với tôi lời bác sĩ nói rằng “tất cả là vấn đề cân bằng hóa học trong não”
Vấn đề tất nhiên là mức độ nguy hiểm. Nếu ăn thực phẩm lên men mà không uống thuốc giải độc tôi luôn mang theo, tôi có thể chết trong vài phút. Nhưng nếu uống thuốc giải độc khi không cần thì mức nguy hiểm cũng gần như tương tự
Vì vậy có lẽ tôi chỉ dùng thuốc khoảng 6 tháng, và trong thời gian đó cân nặng tăng từ 150 pound lên 225 pound
Tôi chưa từng tìm được thuốc thay thế. Tôi đã thử các thuốc làm giảm lo âu, nhưng không có gì biến tôi theo đúng nghĩa đen thành một con người khác, một người rất hòa đồng
Có lẽ đó là Nardil. Tôi không có vấn đề trầm cảm, và vị bác sĩ đó chuyên về lo âu xã hội, đặc biệt là việc dùng Nardil
Ông ấy cũng nói rằng với cân bằng hóa học trong não của tôi, nếu không có Nardil thì gần như chắc chắn tôi sẽ trở thành người ẩn dật ở tuổi 70. Giờ tôi 72 tuổi, và dự đoán của ông ấy đã đúng
Không thứ nào có vẻ giúp ích chút nào, cho đến khi tôi nói muốn thử Eldepryl(selegiline), một MAO-B; đó là lần đầu tiên có tác dụng lớn
Nó giúp rất nhiều cho trầm cảm nhưng không giúp lo âu. MAO-B có ưu điểm là không có vấn đề tyramine như đã nói, tức “hiệu ứng phô mai”
Tôi chưa nghe đến Nardil, nhưng sẽ tìm hiểu
Cá nhân tôi nhờ CBT mà từ gần như ẩn dật trở thành một người hòa đồng ở mức bình thường. Đó là công việc rất khó, cần tìm đúng nhà trị liệu phù hợp, và phải tiếp tục nỗ lực, nhưng rồi sẽ ngày càng dễ hơn
https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
Nội dung nói rằng “không quá lời khi nói rằng lý thuyết mất cân bằng hóa học giả tạo là một trong những điều có sức phá hoại nhất mà ngành tâm thần học từng làm...”
Hiệu ứng giả dược có thể rất thật, và những lời tiên đoán tự hoàn thành từ người có thẩm quyền cũng có thể rất mạnh
Việc hệ vi sinh đường ruột khiến ruột tạo ra ít chất dẫn truyền thần kinh hơn có thể gần với một “mất cân bằng” thực sự, như bài gốc nói
“How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
“Hệ vi sinh đường ruột có thể tạo ra các chất dẫn truyền thần kinh như serotonin, dopamine, axit gamma-aminobutyric (GABA) và acetylcholine; tất cả đều quan trọng đối với chức năng não. Thực tế, hơn 90% serotonin trong cơ thể được tạo ra ở ruột chứ không phải não. Điều này có hàm ý lớn đối với tâm trạng và sức khỏe cảm xúc.”
Tôi đã tập hợp thêm các ý tưởng liên quan đến sức khỏe và wellness ở đây: https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...
Nếu không hạnh phúc với con người hiện tại của mình, hy vọng bạn sẽ tìm được điều phù hợp. “I like you just the way you are” - Mr. Rodgers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ
Nếu nghiên cứu tiến xa hơn thì thành “Ở cái gì: gì đó”, và nếu một ngày nào đó khả thi thì nên là “Ở người: gì đó”
Tôi cứ phải đọc các bài viết về chuyện gì đã xảy ra với chuột trong nghiên cứu, nhưng điều tôi tò mò hơn nhiều là khi nó đạt tới thử nghiệm trên người và bắt đầu có kết quả
Việc hệ vi sinh vật đường ruột có thể ảnh hưởng đến một thứ cụ thể như nỗi sợ xã hội, thậm chí còn có thể gây ra nó ở chuột, thật lòng khiến tôi thấy hơi bất an
Tôi thật sự tò mò liệu nghiên cứu như thế này có thể dẫn tới điều gì đó vượt ra ngoài các liệu pháp hay thuốc điều trị hiện có không. Nếu xuất hiện phương pháp điều trị mới dựa trên hệ vi sinh vật thì chắc sẽ rất đáng kinh ngạc