Vắc-xin HIV thử nghiệm kích hoạt các kháng thể hiếm và thiết yếu trong cơ thể người
(corporate.dukehealth.org)- Ứng viên vắc-xin HIV của Duke Human Vaccine Institute đã kích hoạt mức thấp kháng thể trung hòa phổ rộng trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 quy mô nhỏ trên người vào năm 2019
- Mục tiêu là MPER trên vỏ HIV-1, một vùng tương đối ổn định ngay cả khi virus biến đổi và có thể trở thành đích của các kháng thể ngăn chặn nhiều chủng HIV
- Trong số 20 người tham gia khỏe mạnh âm tính với HIV, đa số chỉ được tiêm 2 liều, nhưng ghi nhận tỷ lệ đáp ứng huyết thanh 95% và tỷ lệ đáp ứng tế bào T CD4+ trong máu 100%
- Thử nghiệm đã bị dừng sau khi một người tham gia xuất hiện phản ứng dị ứng không đe dọa tính mạng; nhóm nghiên cứu cho rằng nhiều khả năng nguyên nhân là tá dược
- Cần có đáp ứng mạnh hơn và nhắm vào các vị trí dễ tổn thương khác; một vắc-xin HIV thành công nhiều khả năng sẽ có ít nhất 3 thành phần nhắm vào các vùng virus khác nhau
Đáp ứng kháng thể ban đầu do vắc-xin nhắm mục tiêu MPER tạo ra
- Ứng viên vắc-xin HIV do Duke Human Vaccine Institute phát triển đã kích hoạt mức thấp kháng thể HIV trung hòa phổ rộng trong một nhóm nhỏ người tham gia thử nghiệm lâm sàng đăng ký năm 2019
- Kết quả công bố trên Cell ngày 17 tháng 5 cho thấy tiêm vắc-xin có thể khởi động đáp ứng kháng thể chống lại nhiều chủng HIV khác nhau, và quá trình này có thể xuất hiện trong vòng vài tuần
- Mục tiêu của vắc-xin là vùng ngoài gần màng (MPER) trên vỏ HIV-1
- MPER là vùng vẫn ổn định ngay cả khi virus biến đổi
- Các kháng thể nhắm vào vùng này có thể chặn nhiễm trùng từ nhiều chủng HIV đang lưu hành
- Barton F. Haynes đánh giá kết quả này là một bước tiến cho thấy có thể kích hoạt bằng tiêm chủng các kháng thể trung hòa những chủng HIV khó nhất
- Bước tiếp theo là kích hoạt các kháng thể trung hòa mạnh hơn nhắm vào những vị trí khác của HIV để ngăn virus né tránh
- Các nhà nghiên cứu cho rằng họ vẫn chưa đạt mục tiêu, nhưng con đường phía trước đã rõ ràng hơn nhiều
Các đáp ứng ghi nhận trong giai đoạn 1 và lý do dừng thử nghiệm
- Nhóm nghiên cứu đã phân tích dữ liệu lâm sàng giai đoạn 1 của ứng viên vắc-xin do Haynes và S. Munir Alam phát triển tại DHVI
- Người tham gia gồm 20 người khỏe mạnh âm tính với HIV
- 15 người nhận 2 trong 4 liều theo kế hoạch
- 5 người nhận 3 liều
- Chỉ với hai lần tiêm, hai chỉ dấu cho thấy sự hoạt hóa miễn dịch mạnh đã được ghi nhận
- Chỉ dấu đáp ứng:
- Tỷ lệ đáp ứng huyết thanh là 95%
- Tỷ lệ đáp ứng tế bào T CD4+ trong máu là 100%
- Phần lớn đáp ứng huyết thanh được quy về vùng virus mà vắc-xin nhắm tới
- Kháng thể trung hòa phổ rộng cũng được kích hoạt sau hai lần tiêm
- Wilton Williams giải thích rằng để xuất hiện kháng thể trung hòa phổ rộng cần một chuỗi sự kiện, và sau khi nhiễm thường mất nhiều năm
- Thách thức của phát triển vắc-xin là tái tạo quá trình này trong thời gian ngắn hơn
- Với phân tử vắc-xin này, kháng thể trung hòa đã xuất hiện trong vòng vài tuần
- Thử nghiệm bị dừng vì một người tham gia có phản ứng dị ứng không đe dọa tính mạng
- Phản ứng này tương tự các trường hợp hiếm được báo cáo khi tiêm vắc-xin COVID-19
- Nhóm nghiên cứu đã điều tra nguyên nhân và cho rằng nhiều khả năng là do tá dược
Điều kiện để tiến tới vắc-xin HIV mạnh hơn
- Các tế bào miễn dịch quan trọng của vắc-xin vẫn ở trạng thái phát triển, có thể tiếp tục tích lũy đột biến và tiến hóa để thích ứng với virus đang thay đổi
- Cần tiếp tục tạo ra đáp ứng vững chắc hơn và nhắm vào nhiều vùng hơn trên vỏ HIV
- Một vắc-xin HIV thành công nhiều khả năng sẽ có ít nhất 3 thành phần nhắm vào các vùng virus khác nhau
- Haynes cho rằng cần nhắm vào tất cả các vị trí dễ tổn thương trên vỏ để virus không thể né tránh
- Kết quả lần này cho thấy tiêm vắc-xin có thể kích hoạt kháng thể trung hòa phổ rộng trong cơ thể người, đồng thời cung cấp cơ sở để lặp lại cách tiếp cận này với các immunogen nhắm vào những vị trí dễ tổn thương khác
1 bình luận
Ý kiến trên Hacker News
Hoạt hình cho thấy quá trình HIV lây nhiễm một tế bào T
https://vimeo.com/260291607
Virus thật sự đáng kinh ngạc, và video này đặc biệt cho thấy HIV chiếm dụng nhiều hệ thống cốt lõi đến mức nào. Giờ tôi hiểu rõ hơn vì sao “cách chữa” virus lại giống một công nghệ chén thánh như vậy. Tôi tự hỏi làm sao có thể chặn những thứ như thế này mà không gây tổn hại phụ cho các quá trình tế bào bình thường và thiết yếu.
Thật tuyệt vời khi chuyện như thế diễn ra trong cơ thể ở quy mô nanomet.
Bài báo khoa học thực tế ở đây: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8
Không hiểu vì sao thông cáo báo chí lại không liên kết trực tiếp.
Có đoạn nói rằng “những đặc điểm khác của vaccine cũng đầy hứa hẹn, đặc biệt là các tế bào miễn dịch chủ chốt vẫn ở trạng thái phát triển, nơi chúng có thể tiếp tục thu nhận đột biến và đồng tiến hóa với virus không ngừng thay đổi”.
Theo tôi hiểu, đột biến soma quá mức là quá trình chỉ xảy ra trong trung tâm mầm, nên tôi tò mò liệu đó có phải là điều đang xảy ra ở đây không.
Bài trên Cell ở đây: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8
Kết quả trông rất hứa hẹn. Tuy nhiên có vẻ việc tiêm chủng diễn ra vào năm 2017, nên tôi thắc mắc vì sao đến giờ chúng ta mới biết.
Nếu nó kéo dài đến năm thứ 5, tức đến 2019, thì đó là điều rất có ý nghĩa.
Có vẻ đây có thể là một biện pháp phòng ngừa hữu ích. Để cung cấp điều trị lâu dài cho bệnh nhân đã nhiễm, có lẽ vẫn cần một liệu pháp riêng dùng CRISPR để loại bỏ provirus.
https://www.bbc.com/news/health-68609297
Đây là nghiên cứu do nhóm từng dùng cùng kỹ thuật để điều trị SIV ở khỉ thực hiện.
Tôi không phải nhà miễn dịch học và cũng không biết nhiều về sinh học. Tôi tò mò thành tựu này quan trọng đến mức nào và có đáng tin không.
Tôi không phải nhà miễn dịch học, nhưng bản thân bài viết khá nhẹ. Nếu đang trong thử nghiệm lâm sàng thì có nghĩa là có sách trắng hoặc bài báo khoa học nào đó chăng?
Tôi hoàn toàn không phải chuyên gia trong lĩnh vực này, nên có thể xem phần dưới đây là một câu hỏi thiếu hiểu biết. Theo tôi hiểu, HIV thực ra đã được dùng hữu ích để phát triển cơ chế vận chuyển cho một số liệu pháp tiềm năng.
Liệu loại vaccine này có khả năng vô hiệu hóa những liệu pháp đó không?
Một nỗ lực vaccine COVID thất bại theo cách khá thú vị là vaccine dựa trên protein của University Of Queensland ở Úc. Ý tưởng là tiêm vào protein gai COVID đã được cố định hình dạng[1], trình diện dạng protein giống như khi nó nằm trên bề mặt virus và tạo ra đáp ứng kháng thể “chính xác” hơn. Ngược lại, các protein tự do từ virus bị nghiền nhỏ thì không trông giống cùng hình dạng đó.
Vấn đề là công nghệ đó dựa trên trình tự protein gọi là gp41. gp41 là một tiểu đơn vị của protein gai HIV. Nó không phải HIV, cũng không bắt nguồn từ virus HIV thật, mà là một trình tự được clone riêng và tạo ra trong phòng thí nghiệm.
Nhưng đáng tiếc là một phần đáp ứng miễn dịch với vaccine đã tạo ra kháng thể gắn với HIV, và đủ giống với kháng thể gắn HIV thật để gây dương tính giả trong xét nghiệm HIV. Tức là bạn có thể cho kết quả dương tính với HIV trong vài tháng, nhưng thực tế không bị nhiễm HIV, chỉ là đã tạo ra đủ kháng thể để phản ứng với các phương pháp xét nghiệm HIV thông thường. Ví dụ xét nghiệm PCR HIV sẽ cho thấy không có nhiễm trùng. Nhưng trong bối cảnh có các lựa chọn vaccine khác, việc khiến nhiều người khó phân biệt trên xét nghiệm với nhóm dương tính HIV là điều không khả thi trong thực tế.
[1] https://www.nature.com/articles/d42473-020-00504-2
Có phải thông cáo báo chí của trường đại học này nhắc tên Cell nhưng lại không dẫn liên kết tới bài báo không? Hơi bực mình.
Tôi tò mò sự khác biệt trong đáp ứng miễn dịch giữa các nhóm dân số khác nhau sẽ lớn đến mức nào.