Nghiên cứu trên Metabolism làm sáng tỏ nguồn gốc phát triển của chứng tự kỷ
(medicalxpress.com)- Các nhà nghiên cứu đã có được những hiểu biết mới về những thay đổi chuyển hóa giữa thời điểm sinh ra và các triệu chứng xuất hiện về sau của rối loạn phổ tự kỷ (ASD)
- Một số ít con đường sinh hóa chịu trách nhiệm cho phần lớn những thay đổi này, điều này có thể hỗ trợ các chiến lược mới về phát hiện sớm và phòng ngừa tự kỷ
- Chúng ta đang bắt đầu tìm hiểu về động lực học điều tiết sự chuyển đổi từ nguy cơ sang thời điểm các triệu chứng đầu tiên của tự kỷ thực sự xuất hiện
- Tự kỷ là một rối loạn phát triển đặc trưng bởi khó khăn về tương tác xã hội, giao tiếp, và các hành vi lặp đi lặp lại và/hoặc bị giới hạn
- Tự kỷ được biết là có các yếu tố nguy cơ di truyền mạnh, nhưng cũng có những yếu tố nguy cơ môi trường ảnh hưởng đến sự khởi phát và mức độ nghiêm trọng của ASD
- Hành vi và chuyển hóa có liên hệ với nhau và không thể tách rời
Nghiên cứu đoàn hệ trẻ nhỏ
- Các nhà nghiên cứu đã khảo sát hai đoàn hệ trẻ em để tìm hiểu chi tiết hơn về những thay đổi chuyển hóa ban đầu xảy ra ở trẻ mắc tự kỷ
- Một đoàn hệ gồm trẻ sơ sinh chưa thể phát hiện tự kỷ, và đoàn hệ còn lại gồm trẻ 5 tuổi, trong đó một số em được chẩn đoán tự kỷ
- Trong số 50 con đường sinh hóa khác nhau mà các nhà nghiên cứu xem xét, chỉ 14 con đường chiếm 80% tác động chuyển hóa của tự kỷ
Phản ứng nguy hiểm của tế bào
- Con đường thay đổi nhiều nhất có liên quan đến phản ứng nguy hiểm của tế bào, một phản ứng tế bào tự nhiên và phổ quát trước tổn thương hoặc stress chuyển hóa
- Khi mối đe dọa qua đi, có những cơ chế an toàn sinh hóa có thể tắt phản ứng nguy hiểm của tế bào, nhưng Naviaux giả thuyết rằng tự kỷ xảy ra khi các cơ chế an toàn này không phát triển bình thường
- Kết quả là độ nhạy với các kích thích môi trường tăng lên, và hiệu ứng này góp phần vào tình trạng nhạy cảm cảm giác cùng các triệu chứng khác liên quan đến tự kỷ
- Phản ứng nguy hiểm của tế bào chủ yếu được điều tiết bởi ATP (adenosine triphosphate), và ở tự kỷ, các con đường truyền tín hiệu ATP này không phát triển bình thường nhưng có thể được phục hồi một phần bằng các loại thuốc hiện có
Ý kiến của GN⁺
- Nghiên cứu này mang lại những hiểu biết mới về cơ chế khởi phát của tự kỷ và có thể hữu ích cho chẩn đoán sớm cũng như điều trị. Tuy nhiên, tự kỷ là một rối loạn rất phức tạp nên khó có thể giải thích mọi thứ chỉ bằng các con đường chuyển hóa
- Việc các loại thuốc điều tiết truyền tín hiệu ATP có thể hỗ trợ điều trị tự kỷ là điểm đáng chú ý, nhưng cũng có thể có những lo ngại về độ an toàn như tác dụng phụ. Điều quan trọng là phải xác minh hiệu quả và độ an toàn thông qua các thử nghiệm lâm sàng
- Việc hiểu nguyên nhân và cơ chế khởi phát của tự kỷ là quan trọng, nhưng cũng cần song song nỗ lực nâng cao chất lượng cuộc sống của người tự kỷ, như cải thiện nhận thức xã hội và xây dựng hệ thống hỗ trợ
- Tự kỷ là một rối loạn khó phát hiện ngay khi mới sinh, vì vậy việc phát hiện sớm và can thiệp thông qua các đợt khám định kỳ ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ là rất quan trọng. Để làm được điều này, cũng cần nâng cao nhận thức và năng lực của các chuyên gia như bác sĩ nhi khoa
1 bình luận
Các ý kiến trên Hacker News
Khi nhìn vào rối loạn chuyển hóa trong tự kỷ, công trình của Tiến sĩ Randy Blakely nghiên cứu mối liên hệ giữa chuyển hóa serotonin và tự kỷ thật sự rất thú vị.
Một trong những dấu ấn sinh học đáng ngạc nhiên và mạnh nhất trong tự kỷ là tăng serotonin trong tiểu cầu, khi 25~30% bệnh nhân có mức serotonin liên kết trong máu cao.
Suốt nhiều thập kỷ chưa có lời giải thích, nhưng gần đây Tiến sĩ Blakely đã mô tả những trường hợp được thu hẹp vào đa hình của chất vận chuyển SERT và tình trạng viêm.
Nếu quan tâm thì đáng xem: https://www.youtube.com/watch?v=cpDtuKV5CJs
Cá nhân tôi cho rằng sự khác biệt giữa chuyển hóa serotonin và quá mẫn thụ thể có thể liên quan đến lý do SSRI thường không được xem là điều trị hàng đầu cho triệu chứng ASD: https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.1112345109
Bài báo khoa học thực tế ở đây: https://www.nature.com/articles/s42003-024-06102-y
Có 467 chất chuyển hóa được đo, tổng cộng 205 điểm dữ liệu gồm 136 nam và 69 nữ, cùng điều kiện rằng “để giảm overfitting, chỉ tổng hợp các tương quan có q value < 0.05”.
Hiệu năng dự đoán ở Fig. 3 trông tốt với AUC 0.88, nhưng phần phương pháp nói rằng họ “chọn bộ phân loại gồm 4~7 chất chuyển hóa và kiểm tra độ chính xác chẩn đoán bằng diện tích dưới đường cong ROC và phân tích random forest”.
Nói cách khác, họ đã chọn các đặc trưng tối ưu trên cùng một dữ liệu rồi khớp mô hình trên chính dữ liệu đó, nên giá trị của điểm AUC ấy không lớn.
Nhìn việc họ dùng đủ R, GraphPad Prism, Python, CIRCOS, Cytoscape, MetaboAnalyst cho 200 mẫu, cũng có cảm giác như họ ném vào mọi phân tích có thể làm được.
Câu “ở mỗi cỡ mẫu con, chúng tôi lấy 50 mẫu ngẫu nhiên để ước tính thống kê quần thể dựa trên định lý giới hạn trung tâm” cũng kỳ lạ. Vì định lý giới hạn trung tâm là khái niệm xuất hiện rộng trong nhiều phân tích, bao gồm cả khoảng tin cậy.
Nhìn chung tôi không thể chắc 100%, nhưng khá hoài nghi. Nếu có ai hiểu rõ hơn về mạng chuyển hóa và phân tích hub-spoke hay phân tích “tăng trưởng mạng”, tôi muốn biết vì sao dùng nhiều chỉ số như vậy thay vì tiếp cận chọn lọc hơn lại là hợp lý.
Đây là một tuyên bố khá mạnh và các nhà nghiên cứu khác có thể kiểm chứng. Đã có ai thử tái lập chưa?
Tìm được một người chẩn đoán có năng lực, hiểu các tiêu chí ASD biểu hiện như thế nào ở người lớn, thật sự rất khó; nhưng khi thấy mối liên hệ giữa xanthine, một trong các sản phẩm cuối của chuyển hóa eATP, và chứng lo âu thường gặp trong gia đình tôi, tôi đã khá vỡ ra nhiều điều.
Trong phần Discussion[1] của bài báo có nội dung rằng “ở ASD, các kết nối tự trấn an trong chuyển hóa đã không phát triển. Như một hệ quả tự nhiên của việc mất đi cơ chế an toàn chuyển hóa trước tình trạng quá kích thích này, trẻ ASD tìm kiếm sự đồng nhất để tránh lo âu do thay đổi gây ra và trở nên nhạy cảm hơn với biến đổi môi trường ở nhiều miền cảm giác”.
Ngoài ra còn có nội dung rằng “trong nghiên cứu này, purine nhận được nhiều tương quan dương mang tính kích thích nhất ở trẻ ASD 5 tuổi là xanthine. Xanthine là một trong các sản phẩm cuối của chuyển hóa eATP, và được biết là kích hoạt một chuỗi sự kiện dẫn đến phân mảnh mạng ty thể, các dạng oxy phản ứng và nitơ phản ứng, tín hiệu eicosanoid, hoạt hóa miễn dịch, hành vi liên quan đến lo âu, và củng cố ký ức ác cảm dài hạn. Điều này khiến động vật trở nên quá mẫn với thay đổi môi trường trong tương lai và cảm thấy nguy hiểm, sợ hãi, lo âu; nó cũng tăng trong máu của người lớn mắc rối loạn lo âu. Lo âu là vấn đề phổ biến nhưng bị nhận diện chưa đầy đủ trong tự kỷ”.
Quan sát quan trọng hơn là khác biệt phát triển thấy ở ASD không phải do một chất chuyển hóa nguyên nhân nào đó tăng/giảm, hay do những thay đổi cô lập ở trục ruột-não, thần kinh nội tiết, thần kinh tự chủ, cytokine, hay mạch miễn dịch, mà là kết quả của việc tính kết nối và trạng thái phát triển của mạng chuyển hóa nằm nền dưới tất cả các hệ thống này đã thay đổi căn bản.
All Brains Belong VT trong một năm qua đang xây dựng một bộ thông tin tên “All The Things”[2], và điều này rất khớp với quan sát trong bài báo rằng mạng chuyển hóa nền đang vận hành. Nhân tiện, All Brains Belong VT là một tổ chức tuyệt vời, tập trung rất nhiều vào việc xác nhận và hỗ trợ trong một môi trường y tế nơi người ta dễ bị phớt lờ dù trình bày triệu chứng trải rộng qua nhiều lĩnh vực chuyên khoa bị phân mảnh.
[1]: https://www.nature.com/articles/s42003-024-06102-y#Sec25
[2]: https://allbrainsbelong.org/all-the-things/
Nhìn vào câu chuyện về suramin, có cảm giác người ta đang cố điều trị một tình trạng mà họ chưa hiểu bằng một loại thuốc mà họ cũng chưa hiểu, đồng thời nhìn tình trạng đó qua lăng kính của một mô hình duy nhất, cạnh tranh với vô số mô hình khác hoặc chỉ khớp một cách không hoàn chỉnh
Rốt cuộc là để làm gì? Có phải chỉ là để “quản lý” một cách mơ hồ những khác biệt thần kinh phức tạp vốn không phải lúc nào cũng có thể quy về thứ khác?
Có vẻ họ chỉ muốn một thứ gì đó có thể kê đơn, và thứ đó cũng có khả năng làm một cuộc sống vốn đã khó khăn trở nên phức tạp hơn
Tự kỷ loại 1 có thể có chức năng nhỏ giọt một số đặc tính trí tuệ nhất định vào rìa của vốn gene loài người. Kiểu như vừa bảo vệ tính xã hội phổ thông thông qua khả năng sinh sản thấp, vừa bổ sung ở vùng rìa một năng lực giải mẫu hình theo cách khác
Tự kỷ đúng là khó, nhưng tôi không biết liệu “giải quyết” nó trong bối cảnh y tế công nghiệp hóa có phải là điều khôn ngoan hay không. Chẳng hạn, tôi không muốn giải quyết theo hướng loại bỏ những người như Nikola Tesla
Tự kỷ loại 2 và loại 3, nói thô thì, có thể là những nỗ lực không thành công về mặt di truyền nhằm phát triển tự kỷ loại 1. Ý tôi là vậy trong giả định rằng ở đa số trường hợp chúng thật sự có liên quan với nhau
Trong trường hợp này, về lý thuyết việc quản lý có thể có ích, nhưng tôi nghĩ những người này xứng đáng được đối xử tốt hơn nhiều so với thuốc chống ký sinh trùng dạng tiêm có nhiều tác dụng phụ. Chưa kể cũng phải nghĩ đến việc khiến trẻ tự kỷ quen với tiêm định kỳ
Ngược lại, nếu một thuốc uống hoặc thuốc qua da ít tác dụng phụ có thể tăng cường một cách đặc hiệu hỗ trợ năng lượng cho vỏ não trước trán của người tự kỷ, thì đó có thể là yếu tố thay đổi cuộc chơi. Có lẽ không chỉ tự kỷ mà nhiều tình trạng khác cũng sẽ được lợi
Tuy nhiên điều then chốt là tạo ra một loại thuốc không dẫn tới trạng thái nền tệ hơn, và điều đó có thể khó
Cũng có khả năng năng lực giải mẫu hình độc đáo của tâm trí tự kỷ liên quan đến việc nguồn cung năng lượng không theo kịp mức tăng thể tích neuron ở vỏ não trước trán, cùng sự thất bại ức chế kéo theo sau đó. Điều này có thể phần nào giải thích việc tăng tri giác thông tin môi trường, và cũng có thể phản ánh trong nhận thức mở rộng liên quan đến nhận diện mẫu hình
Lý tưởng nhất là có một loại thuốc chỉ dùng khi cần, cung cấp thêm năng lượng cho vỏ não trước trán để làm tâm trí tự kỷ “yên tĩnh” hơn, mà không để lại hội chứng cai hay tác dụng phụ bán vĩnh viễn; nhưng điều đó, một lần nữa, có vẻ khó xảy ra
Ngày nay, nhờ MRI, kính hiển vi tốt hơn và nhiều công nghệ khác, hiểu biết của chúng ta về cơ thể đã tốt hơn nhiều, nhưng chúng ta vẫn đang tìm hiểu chính xác cơ thể vận hành thế nào, và đôi khi còn phát hiện cả bộ phận cơ thể mới. Vì vậy chúng ta vẫn làm những việc mình chưa hiểu hết
Điều này không chỉ giới hạn trong y học
Họ có thể muốn có thứ gì đó để kê đơn. Với nhiều bệnh, như vậy vẫn tốt hơn là không có gì. Ví dụ tôi bị đa xơ cứng; chúng ta đã biết nhiều hơn trước, nhưng trong phần lớn cuộc đời tôi vẫn chưa biết đủ. Không phải là chữa khỏi, nhưng có thuốc, và tôi chấp nhận điều đó. Nhờ thuốc hiện đại, người mắc đa xơ cứng ngày nay có chất lượng sống tốt hơn nhiều so với những người không có thuốc trước đây, và cũng có khả năng giữ được các thứ như khả năng vận động cao hơn
Vợ/chồng cũ của tôi bị tâm thần phân liệt, và thuốc đã khiến cuộc sống trở nên khả thi. Người đó không thể đi làm, nhưng bớt đau khổ hơn. Một lần nữa, không phải chữa khỏi, nhưng có ích
Điều trị không hoàn hảo hoặc thuốc làm giảm triệu chứng vẫn tốt hơn nhiều so với không được giúp gì. Rất nhiều y học bắt đầu từ đây: điều trị triệu chứng, rồi trong quá trình đó học thêm một chút về bệnh tật hay đau khổ
Tôi không hiểu câu “Năm 2017, Naviaux và nhóm của ông đã hoàn tất một thử nghiệm lâm sàng ban đầu về suramin, loại thuốc duy nhất được phê duyệt cho người có thể nhắm vào tín hiệu ATP và thường được dùng để điều trị bệnh ngủ châu Phi” nghĩa là gì
Tôi đã tìm hai bài báo, và hiệu quả yếu đến mức cũng không rõ có đáng theo dõi thêm hay không. Phần lớn kết quả không có ý nghĩa thống kê, và kết quả duy nhất có ý nghĩa cũng không xuất hiện ở liều cao hơn
Kiểu đưa tin như thế này sẽ dẫn các bậc cha mẹ tuyệt vọng đến chỗ dùng thụt rửa bằng thuốc tẩy hoặc thuốc tẩy giun cho ngựa cho con mình
Từ vị trí có thể gọi là “gần kề tự kỷ”, tôi thật sự khó chịu khi mọi người nói về điều trị hay phòng ngừa. Tôi hiểu ý họ là gì, nhưng đây cũng là bản sắc của tôi, và tôi không muốn trở thành một người khác
Nhưng còn những người lúc nào cũng có quá nhiều thứ xảy ra đến mức thậm chí không có cơ hội học nói hay học đọc, sống trong nỗi sợ hãi và liên tục la hét giữa cơn quá tải giác quan bất tận thì sao? Nếu có cách ngăn dạng ASD như vậy, tôi nghĩ điều đó sẽ tốt hơn cho tất cả. Tôi hiểu “phòng ngừa” là phòng ngừa những dạng phát triển làm hạn chế cuộc sống
Ngược lại, nếu “phòng ngừa” có nghĩa là sàng lọc loại bỏ khỏi vốn gene, thì tôi phản đối mạnh mẽ
Có đoạn: “Đối với đa số người mắc ASD, tình trạng này là một khuyết tật đáng kể, và trong số trẻ được chẩn đoán trước 5 tuổi, chỉ 10–20% có thể sống độc lập khi trưởng thành”
Nhưng điều đó không làm biến mất thực tế nuôi một đứa trẻ khuyết tật nặng như thể cả đời đeo một quả tạ 60 tấn. Tôi biết cách diễn đạt này không được chấp nhận, nhưng thật dễ nói khi bản thân không phải sống với sức nặng đó
Tiêu chuẩn về “chức năng” có thể bị xã hội chi phối nhiều hơn ta nghĩ, nhưng một số người ở phía chức năng thấp hơn của phổ thật sự trông không có vẻ hài lòng với cuộc sống hiện tại. Tôi có thể sai, nhưng ít nhất trông là vậy
Tôi tự hỏi liệu điều này thật sự đã hé lộ nguồn gốc phát triển hay chỉ đơn thuần là một nghiên cứu quan sát hệ chuyển hóa ở trẻ em
Tôi biết ít nhất một cuốn sách do người tự kỷ viết và dành cho người tự kỷ khuyến nghị chế độ ăn không gluten. Trong cuốn đó, họ tuyên bố các triệu chứng đã giảm mạnh.
Không biết có nên tin hay không, nhưng nếu xét đến khái niệm trục ruột–não, chẳng phải một chế độ ăn tốt cũng nên giúp ích ở mức nào đó sao?
Hình dáng của nó khiến người ta phải suy nghĩ. Lúa mì thương mại thông thường thì thấp hơn rất nhiều.
Tôi có một người bạn được chẩn đoán không dung nạp gluten nặng, không thể ăn các sản phẩm lúa mì “thông thường” ở cửa hàng tạp hóa, nhưng lại có thể ăn Sonoran White mà không có triệu chứng.
Nếu chỉ thay bột mì tiêu chuẩn bằng bột Sonoran White trong cùng một công thức, thành phẩm là thứ bạn ấy có thể ăn được.
Tôi hoàn toàn không có nghiên cứu nào ủng hộ quan điểm này. Chỉ là theo hiểu biết của tôi, nếu không dung nạp gluten là một rối loạn hệ vi sinh, thì Sonoran White mọc cao và cần ít thuốc trừ sâu, thuốc diệt cỏ, thuốc diệt nấm hơn, trong khi lúa mì thương mại thông thường mọc thấp sát đất, với bông lúa gần như bị ngâm trong bồn thuốc diệt cỏ, thuốc trừ sâu, thuốc diệt nấm; vì vậy tôi nghi ngờ khác biệt về tác động của hai giống này lên hệ vi sinh có thể đến từ môi trường nhiều hơn là di truyền.
Trong nghiên cứu về ADHD cũng thấy một tương quan ban đầu tương tự giữa chế độ ăn của người mẹ và tỷ lệ ADHD, đặc biệt là lượng caffeine tiêu thụ. Ở đây tôi cũng tin tương tự rằng lý do ADHD tương quan với việc tiêu thụ caffeine là vì caffeine thường được dùng dưới dạng đồ uống có các phụ gia làm rối loạn hệ vi sinh của người mẹ.
Tôi cho rằng trong 100 năm tới, rất có thể chúng ta sẽ phát hiện ra rằng mình đã gây chiến với hệ sinh vật người thông qua chất bảo quản thực phẩm và các chất ô nhiễm môi trường. Và nhiều rối loạn, bệnh mạn tính phổ biến của thế hệ chúng ta như ADHD, tự kỷ, tăng cân... thực ra có thể bắt nguồn từ một hệ vi sinh bị trục trặc.
Có vô số sách, blog và influencer trên mạng xã hội tuyên bố đã tìm ra điều gì đó, nhưng chúng không dẫn đến thứ gì hữu ích rộng rãi.
Những tuyên bố kiểu này đã có từ lâu, xuất hiện rồi biến mất theo trào lưu. Từ việc loại bỏ phẩm màu thực phẩm cho đến đủ loại chế độ ăn thay thế có thể nghĩ ra đều từng đi kèm.
Hiệu ứng giả dược chiếm một phần lớn. Khi con người cảm thấy mình có chút kiểm soát đối với tình trạng của bản thân, họ thấy khá hơn. Họ tiếp nhận câu chuyện đang thịnh hành và thực sự cảm thấy mình đã tốt lên, dù cơ thể không thật sự thay đổi gì.
Cũng thường thấy những người có chẩn đoán y khoa lớn như tự kỷ bắt đầu quy mọi triệu chứng của mình cho tự kỷ. Một số người trong đó có thể có chứng không dung nạp gluten riêng biệt, và khi bỏ gluten thì nhiều vấn đề được cải thiện. Nhưng thay vì xem đó là do họ đã cải thiện vấn đề đường ruột, họ lại nghĩ mình đã chữa được tự kỷ.
Tôi từng đến một nhà hàng ở Maryland chuyên về các chế độ ăn hạn chế vì có nhiều dị ứng thực phẩm, và ở đó họ đã chỉ cho tôi một số nghiên cứu liên quan. Có thể tìm thấy khá nhiều gia đình có trẻ ASD nói rằng can thiệp bằng chế độ ăn đã giúp ích.
Những nghiên cứu tôi đã xem nói về thứ gọi là exorphin, nghe như là cơ thể người mắc ASD xử lý gluten giống như chất dạng thuốc phiện.
Dù nghiên cứu này cùng lắm mới ở mức quan sát, tôi nghĩ các influencer giả khoa học sẽ dùng nó để thúc đẩy các trào lưu như chế độ ăn phòng ngừa tự kỷ.
Câu “trong số trẻ được chẩn đoán trước 5 tuổi, chỉ 10–20% có thể sống độc lập khi trưởng thành” ngay từ đầu đã không hợp lý. Đó là lập luận vòng tròn.
Trong hầu hết các trường hợp, bác sĩ không chẩn đoán tự kỷ trước 8 tuổi. Việc được chẩn đoán trước 5 tuổi nghĩa là ngay từ đầu đó đã là ca rất nặng.
Tức là họ đã được chẩn đoán ít nhất 13 năm trước, và nhiều người còn lâu hơn thế nhiều. Ngày nay chẩn đoán tự kỷ phổ biến hơn trước rất nhiều, đặc biệt ở các gia đình có địa vị kinh tế cao. Công cụ chẩn đoán cũng đã tiến bộ, nhiều trẻ được kiểm tra hơn, và việc kiểm tra cũng phát hiện được nhiều trẻ hơn.
Vì vậy tôi cho rằng con số này sẽ hoàn toàn khác trong 10–20 năm tới. Với tư cách là phụ huynh của một trẻ ASD, tôi thấy nhiều trẻ hiện nay được xem là ASD có lẽ đã không được xem là ASD cách đây 20–30 năm.