2 điểm bởi GN⁺ 2023-07-31 | 1 bình luận | Chia sẻ qua WhatsApp
  • Nhóm nghiên cứu tại University of Colorado Anschutz Medical Campus đã xác định sự rối loạn điều hòa của protein CaMKII là cơ chế trung tâm của suy giảm nhận thức xuất hiện trong quá trình lão hóa bình thường
  • Yếu tố then chốt là sự suy giảm S-nitrosylation của CaMKII, vốn rất quan trọng đối với trí nhớ và học tập; nhóm nghiên cứu cũng liên hệ điều này với các chiến lược điều trị dược lý cụ thể
  • Khi thay đổi CaMKII trong mô hình chuột, các hiệu ứng nhận thức tương tự như lão hóa bình thường đã xuất hiện, và chỉ riêng sự giảm biến đổi này cũng đủ làm suy giảm tính dẻo synap và trí nhớ
  • Lão hóa bình thường làm giảm lượng nitric oxide trong cơ thể, và sự thay đổi này dẫn đến giảm nitrosylation, từ đó kéo theo suy giảm khả năng ghi nhớ và học tập
  • Bước tiếp theo là thuốc hoặc can thiệp điều trị nhằm khôi phục nitrosylation của CaMKII về mức bình thường, nhưng phạm vi áp dụng được giới hạn ở suy giảm nhận thức liên quan đến lão hóa bình thường, không phải bệnh Alzheimer hay sa sút trí tuệ

Rối loạn điều hòa CaMKII và suy giảm nhận thức trong lão hóa bình thường

  • Các nhà khoa học tại University of Colorado Anschutz Medical Campus đã xác định rối loạn điều hòa protein CaMKII là cơ chế trung tâm của suy giảm nhận thức liên quan đến lão hóa bình thường
  • CaMKII là một protein não quan trọng đối với trí nhớ và học tập
  • Nghiên cứu đã được đăng trên Science Signaling
  • Khi thay đổi protein não CaMKII trong mô hình chuột, đã xuất hiện hiệu ứng nhận thức tương tự những gì quan sát được trong quá trình lão hóa bình thường

Sự suy giảm S-nitrosylation và khả năng điều trị

  • Lão hóa ở chuột và người làm giảm quá trình S-nitrosylation của một số protein não nhất định, bao gồm cả CaMKII
  • Chỉ riêng việc giảm biến đổi này ở CaMKII cũng đã gây ra suy giảm tính dẻo synap và tổn thương trí nhớ tương tự lão hóa
  • Lão hóa bình thường làm giảm lượng nitric oxide trong cơ thể, điều này dẫn đến giảm nitrosylation và làm suy giảm khả năng ghi nhớ cũng như học tập
  • Các loại thuốc và can thiệp điều trị nhằm khôi phục nitrosylation của protein CaMKII về mức bình thường đang nổi lên như ứng viên phát triển
    • Có khả năng điều trị suy giảm nhận thức bình thường hoặc làm chậm nó trong một khoảng thời gian nhất định
    • Hiện chưa rõ có thể trì hoãn được trong bao lâu
    • Không áp dụng cho suy giảm nhận thức xuất hiện trong bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ
  • Cách tiếp cận dược lý nhắm vào protein này được xem là bước tiếp theo hợp lý

1 bình luận

 
GN⁺ 2023-07-31
Ý kiến trên Hacker News
  • Tiêu đề bài viết lẽ ra phải là câu nói rằng khi nhóm nghiên cứu thay đổi protein não CaMKII trong mô hình chuột, nó tạo ra các hiệu ứng nhận thức tương tự như những gì xuất hiện trong quá trình lão hóa bình thường
    Thành thật mà nói, những bài kiểu thông cáo báo chí như thế này không đem lại nhiều hơn việc đọc phần tóm tắt hoặc lướt qua bài báo khoa học một chút
    https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892

    • Thực tế mà nói, nếu dùng tiêu đề như đề xuất thì sẽ chẳng ai đọc bài
      Tiêu đề không phải là “câu đầy đủ và giàu thông tin nhất để tóm tắt bài báo”, mà còn có mục đích khơi gợi sự tò mò
      Nên tránh tiêu đề gây hiểu lầm, nhưng ám ảnh với tiêu đề thì chẳng giúp được gì nhiều
      Tôi đang tham gia vào cuộc trò chuyện vô ích này, nhưng không nhịn được; giờ đây dưới mọi bài trên HN đều có bình luận nói tiêu đề sai
    • Tiêu đề nghiên cứu là “Decreased nitrosylation of CaMKII causes aging-associated impairments in memory and synaptic plasticity in mice”, và nếu chính bài báo nghiên cứu được gửi lên thì có lẽ một phiên bản rút gọn của tiêu đề này đã được dùng làm cơ sở
      Lý do thông cáo báo chí được chọn làm bài gửi là vì đó là bài từ trường đại học nguồn, và còn có các bài tương tự khác
      Ngoài việc dùng cách diễn đạt rõ ràng và cô đọng, bài này còn chứa nhiều thông tin hơn phần tóm tắt công khai của bài báo nghiên cứu
      Chính trong bài này, một trong các tác giả nói rằng bước tiếp theo là cách tiếp cận dược lý và nghiên cứu trên người
    • Hướng dẫn bình luận của HN có đoạn như sau

      Please don't complain about tangential annoyances—e.g. article or website formats, name collisions, or back-button breakage. They're too common to be interesting.
      Phàn nàn rằng tiêu đề bài gốc không như kỳ vọng rõ ràng là một điều khó chịu bên lề, và cũng không phải bình luận thú vị về bài viết
      Nếu không thích bài được gửi, cứ báo cáo rồi bỏ qua là được

    • Đồng ý. Thông cáo báo chí này phóng đại quá mức, và ám chỉ như thể một nguyên nhân chính duy nhất gây suy giảm nhận thức thần kinh do lão hóa vừa được phát hiện
      Bản thân bài báo khoa học có lẽ không phóng đại đến mức đó
      Các thông cáo báo chí về nghiên cứu lão hóa và sa sút trí tuệ cần hạ nhiệt bớt
    • Không hợp lắm với giới hạn tiêu đề 80 ký tự của HN
  • Trong vài năm qua, tôi tự cảm thấy mình bị suy giảm nhận thức. Tôi mới ở giữa tuổi 30 nên cho rằng nó liên quan nhiều hơn đến COVID kéo dài
    Một trong những tác dụng phụ lớn nhất của COVID kéo dài là chứng mất ngủ khủng khiếp, và nó thật sự tàn phá
    Mất ngủ hầu như đã biến mất, nhưng tôi vẫn chưa trở lại trạng thái nhận thức như trước, và thành thật mà nói thì khá đáng sợ

    • Tôi cũng y hệt sau COVID. Mất nhiều tháng mới cảm thấy mình hoạt động lại được, và mỗi khi cố nghĩ về điều gì đó thì mọi thứ chỉ mờ đi như nhiễu
      2–3 tháng đầu thật sự khủng khiếp
      Tôi đi khám thần kinh, họ nói có rất nhiều người than phiền giống vậy sau COVID, nhưng vì chưa có tài liệu liên quan nên họ không thể làm được gì nhiều
      Dù vậy rồi cũng khá hơn
    • Sau khi startup thất bại và chia tay bạn gái, nhận thức của tôi thay đổi rất nhiều. Khả năng sáng tạo giảm, phản ứng chậm lại, và tôi thấy rõ khả năng lập trình giảm sút
      Ngoài ra, ham muốn tình dục biến mất, tôi trở nên hoang tưởng trong tương tác xã hội, và rượu hoặc cần sa đều kích hoạt hoang tưởng
      Tôi cũng không còn có thể vào trạng thái nhập tâm khi chạy mô tô trên đường cua, chơi game đua xe hay đọc sách; chỉ nghĩ đến các hoạt động đó đã thấy căng thẳng, nên tôi chẳng làm gì cả
      Vài năm sau, giờ tôi cảm thấy bình thường, và tôi cho rằng nguyên nhân chủ yếu là tạo ra và tuân thủ các thói quen cố định
      Những việc nhỏ như tưới cây và pha cà phê được làm hằng ngày gần như không cần suy nghĩ; tập thể dục, ngủ, việc nhà, công việc và cả việc trì hoãn cũng được đưa vào routine
    • Chất lượng giấc ngủ tạo ra khác biệt rất lớn đối với năng lực tinh thần. Nếu có thể đóng chai bán, nó sẽ là một loại thuốc trị giá hàng chục tỷ đô la
    • Bạn nên đi xét nghiệm máu. Kiểm tra mức vitamin và khoáng chất, đặc biệt là vitamin D và sắt
      Kiểm tra thêm ferritin và độ bão hòa transferrin cũng giúp thu hẹp khả năng mắc hemochromatosis, tức thừa sắt
      Nó gây brain fog và mệt mỏi cho nhiều người, và thường bộc lộ ở độ tuổi đó
      Cũng nên tập thể dục đều đặn
    • Cũng nên kiểm tra chứng ngưng thở khi ngủ. Đây là bệnh có thể hủy hoại cuộc sống, và tác dụng phụ chính là suy giảm trí nhớ và chức năng nhận thức
  • Các nhà khoa học có thể đã tìm ra cơ chế suy giảm nhận thức do lão hóa, nhưng khi ấy sẽ có tin đồn rằng vạn vật đã rời khỏi vị trí của mình, sẽ có sự hỗn loạn lớn về việc đồ vật thật sự nằm ở đâu, và người ta sẽ không thật sự biết những thứ nhỏ trên sàn raffia gắn các vật treo có thể bị nhầm với clickbait đã được đặt ở đâu

    • Dạo này tiêu đề bài khoa học gần như đều đúng nghĩa là như vậy
      Nhưng công bằng mà nói, ai bảo khoa học là dễ đâu
      Không thể ép ra các kết quả chắc chắn, và thực tế thì đơn giản là phức tạp
    • Rất khó hiểu bình luận này. Có lẽ suy giảm nhận thức của tôi đã bắt đầu rồi
      Cập nhật: Tôi nhận ra mình cần xem lại “Life of Brian”
    • Khi ấy bạn bè sẽ làm mất búa của bạn bè mình, và những người trẻ sẽ không biết đồ đạc của cha họ đang ở đâu, dù chính các ông bố đã đặt chúng ở đó khoảng 8 giờ tối hôm trước
    • Những kẻ bán y học thay thế chuyên lôi nghiên cứu ra gán ghép lỏng lẻo để bán điều nhảm nhí: nhìn kìa, đó là quả bầu!
  • Có vẻ như mọi tiêu đề khoa học trên HN đều phải thêm “trên chuột”, “nghiên cứu đơn lẻ”, “nghiên cứu quy mô nhỏ” và khoảng 14 dấu hiệu dè dặt khác
    Nếu “trên chuột” quan trọng đến mức tuyệt vọng như vậy thì nên đọc nguồn tin ít mang tính đại chúng hơn

    • “Phát hiện siêu dẫn nhiệt độ phòng trên chuột” thì ít nhất cũng là một diễn biến thú vị
    • Tôi mong là vậy. Nếu không thì sẽ có dòng chảy bất tận các phát hiện “cách mạng” rồi cuối cùng hóa ra chẳng là gì
    • Vấn đề không phải là có tuyệt vọng quan tâm đến “trên chuột” hay không, mà là có tôn trọng HN như một feed các bài viết được đại diện bằng tiêu đề hay không
      Bài báo gốc mà thông cáo báo chí mang tính quảng bá này đang quảng cáo đã không làm vậy, và đã ghi chính xác “in mice”
  • Hy vọng các nghiên cứu sắp tới sẽ thực sự tái lập được kết quả. Không muốn lại trải qua chuyện trong nghiên cứu Alzheimer, nơi người ta cắm đầu nghiên cứu sai hướng suốt gần 20 năm dựa trên tài liệu giả mạo

    • Vụ gian lận đó không làm vô hiệu kết quả, và tôi tưởng mảng bám vẫn được xem là nguyên nhân chính chứ
      Chẳng phải gần đây thực sự đã có thuốc chứng minh điều đó sao?
    • Trong nghiên cứu Alzheimer thực sự đã có chuyện như vậy à?
  • Bài viết gợi ý rằng việc khả dụng của nitric oxide giảm khi tuổi tăng là nền tảng của hiệu ứng được nghiên cứu
    Citrulline đã được chứng minh là một con đường hiệu quả để tăng mức nitric oxide, vì nó được tổng hợp thành arginine
    Arginine bị phân hủy trong ruột, còn citrulline thì không và dễ dàng chuyển thành arginine
    https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
    … ở người

  • Não cực kỳ phức tạp
    Tôi nghĩ có thể họ đã tìm ra một cơ chế hoặc một phần đứng sau suy giảm nhận thức do lão hóa
    Rõ ràng có nhiều quá trình góp phần vào chuyện này, và nếu cố tìm ra rồi giảm nhẹ tất cả, cũng có thể gây tác dụng phụ lên những phần khác của não
    Đây chỉ là suy đoán rất nhiều và không hẳn dựa trên khoa học, nhưng có thể ngay từ đầu não không được tạo ra để hoạt động mãi mãi
    Chúng ta đang kéo dài tuổi thọ theo nhiều cách và ngày càng làm tốt hơn
    Vài chục năm nữa, có thể con người sẽ sống trung bình 100 năm, hoặc được duy trì sự sống tới mức đó
    Tất nhiên chỉ với những người sống ở các nước có thể tiếp cận và phần nào chi trả được các loại thuốc và phương pháp điều trị như vậy
    Nhưng sống lâu như thế là ngoại lệ trong 300.000 năm qua, và nếu nhìn xa hơn trong lịch sử tiến hóa thì cũng là ngoại lệ trong hàng triệu năm, nên tiến hóa của con người chưa bắt kịp tuổi thọ kéo dài

  • Không có ác ý với tất cả những ai upvote những thứ như thế này, nhưng các tuyên bố kiểu này dường như nhiều hơn 100 lần hoặc 1000 lần so với những kết quả thực sự cầm nắm được
    Để dùng thời gian của mọi người tốt hơn, tôi nghĩ nên nói rằng “đừng chia sẻ những bài như vậy cho đến khi chúng được tái lập ở người”

    • Có thể người ta upvote những bài như thế này vì muốn các độc giả hoài nghi phân tích giúp
      Tôi thì không làm vậy và cũng không biết thói quen vote trên HN của người khác, nhưng ít nhất nghe cũng có vẻ hợp lý
    • Đồng ý
      Hơn nữa, suy giảm nhận thức đã được nghiên cứu đủ kỹ lưỡng rồi, nên nếu có một cơ chế đơn lẻ giải thích phần lớn các ca ở người thì khoa học về cơ chế đó hẳn đã ngã ngũ
      Thay vào đó, nó trông giống một bệnh mà độc tố, nhiễm trùng mạn tính do vi khuẩn/virus/nấm, sức khỏe tim mạch, các biến thể di truyền như apoE4, cùng các yếu tố chuyển hóa và lối sống như kháng insulin và thiếu vận động đều quan trọng
      Nhưng HN thích upvote những thông cáo kiểu này do phòng truyền thông đại học viết
    • Tôi tò mò hơn là những phát hiện nào đã dẫn tới kết quả có ý nghĩa
      Có rất nhiều bài báo về các đột phá y học tiềm năng, nhưng tôi không rõ y học thực sự đang tiến bộ như thế nào
    • Không có thế giới nào mà HN không phải là phí thời gian
      Ý tưởng rằng HN chỉ nên là nơi dành cho những cuộc trò chuyện “nghiêm túc” về các bài gửi nghiêm túc là hiểu hoàn toàn sai HN là gì
    • Tất nhiên, hẳn là chỉ trong một tuần chúng ta đã phát hiện ra chất siêu dẫn ở nhiệt độ phòng và cũng giải quyết được một trong những khía cạnh lớn nhất của lão hóa
  • Ở chuột! Nghiêm túc đấy, thêm hai từ đó vào tiêu đề khó đến vậy sao?

    • Làm vậy thì tiêu đề sẽ trở thành cách diễn giải của bạn. Tiêu đề hiện tại là đúng nguyên văn
      Điều trị bằng dược lý đang được đề xuất cho người
    • https://www.jax.org/why-the-mouse/excellent-models
  • Liên kết bài báo khoa học: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892