- Cu(ATSM), chất phục hồi bơm thải chất thải ở hàng rào máu não, đã làm giảm đáng kể protein Alzheimer độc hại và cải thiện trí nhớ không gian dài hạn trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm
- Trong bệnh Alzheimer, amyloid beta tích tụ, còn bơm P-glycoprotein đưa chất này ra máu bị suy yếu, khiến protein độc hại bị mắc kẹt trong não
- Trong mô hình Alzheimer, Cu(ATSM) làm tăng lượng bơm thải P-gp thêm 24,1%, giảm 42% amyloid beta độc hại trong 56 ngày và cải thiện gần 44% khả năng học không gian
- Hợp chất đồng này có đặc tính chống viêm và bảo vệ thần kinh, đồng thời đã từng tiến đến giai đoạn thử nghiệm lâm sàng ở các bệnh như Parkinson’s và ALS, nên có tiềm năng lớn để chuyển sang thử nghiệm trên người
- Con đường chính xác mà protein rời khỏi não để đi vào máu vẫn đang được theo dõi, và kết quả lần này tạo nền tảng để khám phá liệu pháp kim loại sinh học nhắm vào rối loạn chức năng mạch máu và mất trí nhớ trong Alzheimer
Phát hiện chính
- Một loại thuốc đưa đồng vào não đã làm giảm mạnh protein Alzheimer độc hại và cải thiện trí nhớ không gian dài hạn trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm
- Cu(ATSM) phục hồi một bơm loại bỏ chất thải quan trọng của hàng rào máu não, mở ra khả năng cho một hướng điều trị mới nhắm vào rối loạn chức năng thần kinh mạch máu
- Liệu pháp này tác động lên mạch máu não để hạ mức protein độc hại và tạo ra lợi ích về hành vi
Cấu trúc đào thải protein Alzheimer
- Bệnh Alzheimer tiến triển do sự tích tụ của protein độc hại gọi là amyloid beta
- Ở trạng thái bình thường, não đào thải amyloid beta vào dòng máu thông qua hàng rào máu não
- Trong bệnh Alzheimer, bơm P-glycoprotein hay P-gp bị suy yếu nghiêm trọng, làm cản trở quá trình đào thải và khiến protein độc hại bị giữ lại trong não
Kết quả thí nghiệm của Cu(ATSM)
- Cu(ATSM) làm tăng lượng bơm thải P-gp thêm 24,1% trong mô hình Alzheimer
- Kết quả này cho thấy việc phục hồi hàng rào máu não có liên hệ với việc giảm protein độc hại và cải thiện chức năng nhận thức
- Sau 56 ngày điều trị, lượng amyloid beta độc hại giảm 42%
- Trong cùng thời gian, khả năng học không gian cải thiện gần 44%
Tiềm năng chuyển sang lâm sàng và những câu hỏi còn lại
- Cu(ATSM) là một hợp chất đồng có đặc tính chống viêm và bảo vệ thần kinh
- Hợp chất này đã từng tiến đến giai đoạn thử nghiệm lâm sàng ở các bệnh như Parkinson’s và ALS
- Vì đã được đánh giá an toàn trong các bệnh khác, nó có tiềm năng lớn để nhanh chóng chuyển sang thử nghiệm trên người
- Có bằng chứng lâm sàng cho thấy việc giảm gánh nặng amyloid dẫn đến cải thiện kết quả chức năng, củng cố cơ sở để thử nghiệm thuốc này ở Alzheimer giai đoạn có triệu chứng sớm
Cơ chế loại bỏ và nghiên cứu tiếp theo
- Dù Cu(ATSM) làm giảm tích tụ amyloid, con đường sinh học chính xác mà protein rời khỏi não vẫn đang được làm rõ
- Ngoài việc phục hồi hàng rào máu não, liệu pháp đồng cũng có thể giúp vi bào thần kinh đệm — các tế bào miễn dịch của não — hấp thu và phân hủy các mảng bám độc hại
- Nghiên cứu trong tương lai sẽ tập trung theo dõi cơ chế đào thải chính xác mà protein đi từ não vào máu
- Các kết quả lần này đặt nền tảng để các liệu pháp kim loại sinh học như Cu(ATSM) đối phó với rối loạn chức năng mạch máu và mất trí nhớ trong Alzheimer
Tầm quan trọng đối với y tế công cộng
- Alzheimer và các dạng sa sút trí tuệ khác là một vấn đề y tế toàn cầu ngày càng nghiêm trọng
- Sa sút trí tuệ gần đây đã vượt bệnh động mạch vành để trở thành nguyên nhân tử vong hàng đầu tại Australia
- Trong bối cảnh tỷ lệ tử vong tiếp tục tăng và dân số ngày càng già hóa, các phương pháp điều trị hiệu quả để ngăn chặn suy giảm nhận thức là rất quan trọng
1 bình luận
Ý kiến trên Hacker News
Tôi hoài nghi giả thuyết cho rằng Alzheimer’s phát sinh do sự tích tụ của amyloid beta, một loại protein độc hại
Mượn cách diễn đạt của Derek Lowe, các liệu pháp nhắm vào amyloid dường như không phải là câu trả lời cho việc điều trị Alzheimer’s; vào đầu thập niên 1990 giả thuyết đó từng trông rất thuyết phục, nhưng suốt 35 năm sau đó các phương pháp điều trị nhắm vào cơ chế amyloid liên tục thất bại
Giờ thì đã vượt rất xa mức kiên trì, lạc quan hay thử đi thử lại rồi, và quan điểm của tôi là làm ơn hãy thử cách tiếp cận khác — https://www.science.org/content/blog-post/anti-amyloid-antib...
Xét theo trực giác thì nghe có lý, nhưng trực giác thường không phải là kim chỉ nam tốt cho cách cơ thể con người vận hành
Tôi không có quyền lợi trực tiếp trong cuộc tranh luận này và cũng không nhớ quá chi tiết, nhưng tôi từng đọc một bài bảo vệ giả thuyết amyloid khá thú vị. Nếu muốn xem góc nhìn ngược lại, có thể đọc https://www.astralcodexten.com/p/in-defense-of-the-amyloid-h...
Phương pháp điều trị này có thể vẫn hiệu quả, nhưng chưa rõ việc loại bỏ protein amyloid beta có phải là cơ chế thực sự hay chỉ là hệ quả
Nếu liệu pháp này trông có vẻ hiệu quả, thì điều đó quan trọng hơn việc tranh cãi phương tiện thực sự là gì
Tất nhiên, với các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực này thì tranh luận đó rất quan trọng; các dạng Alzheimer’s khác nhau có thể có cơ chế khác nhau, và thuốc này trên thực tế có thể đang nhắm tới mục tiêu khác
Nhưng từ góc nhìn của người ngoài, điều cốt lõi là có một phương pháp điều trị hiệu quả, hơn là hiểu chính xác vì sao nó hiệu quả
Tóm lại là các nhà nghiên cứu đã công bố hình ảnh bị thao túng để củng cố giả thuyết của họ, và vì thế giả thuyết amyloid đã đi vào ngõ cụt
Có vẻ mọi người đang phản ứng với thông cáo báo chí nhiều hơn là với nghiên cứu thực tế
Việc thảo luận về các mảng beta amyloid không nhất thiết có nghĩa nghiên cứu này sẽ thất bại. Các mảng đó có tồn tại và là có thật
Nhưng cũng như không thể nói bia mộ tạo ra nghĩa trang, chúng có liên hệ rất mạnh với Alzheimer’s nhưng nhiều khả năng không phải là quan hệ nhân quả cơ học trực tiếp như ta mong đợi
Câu “Alzheimer’s disease (AD) là một bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến, đặc trưng bởi sự tích tụ của các peptide amyloid-beta (Aβ) trong não” có thể đúng, nhưng điều đó không có nghĩa là một cơ chế cụ thể
Ta có thể xử lý một loại chất thải cụ thể hoặc sửa chính dòng chảy chất thải. Vấn đề có thể là một sản phẩm cụ thể, nhưng cũng có thể là chất thải nói chung, hoặc thậm chí dòng chảy chất thải hoàn toàn không phải vấn đề
Nghiên cứu này dường như cho thấy bằng chứng phục hồi dòng chảy chất thải thông qua một sản phẩm chất thải đã được biết rõ. Nhưng điều đó vẫn chưa khẳng định được liệu loại chất thải cụ thể đó có phải vấn đề hay không, hoặc liệu dòng chảy này có loại bỏ đủ nhiều chất thải hay không
Tương tự, có thể có lý do để hoài nghi vì đã có nhiều loại thuốc cố sửa dòng chảy chất thải theo cách tương tự, nhưng chỉ vì nghiên cứu nhắc đến mảng beta amyloid thì chưa cần phải bác bỏ ngay
Những người trong phần bình luận này nói rằng “giả thuyết amyloid beta sai nên cái này không thể hoạt động” dường như đang bỏ qua việc liệu pháp này không chỉ đơn thuần dùng thuốc để loại bỏ protein AB, mà còn nhắm vào các quá trình trung gian then chốt của sức khỏe não bộ nói chung
Hàng rào máu não tự nhiên và các cơ chế loại bỏ chất thải qua mạch máu dường như suy giảm theo thời gian, và điều này cũng bao gồm cả việc điều hòa viêm thần kinh. Điều đó cũng khá phù hợp với mô tả rằng nó cải thiện cả Parkinson’s và ALS
Tôi không nghĩ Alzheimer’s có một nguyên nhân gốc duy nhất, và điều đó có lẽ đặc biệt đúng nếu loại trừ một số ca di truyền. Đây có lẽ không phải thuốc chữa bách bệnh, nhưng có vẻ nó có thể hỗ trợ một số quá trình then chốt liên quan đến sự suy sụp
Chất lượng và thời lượng giấc ngủ, chế độ ăn, vận động, nhiễm trùng, phơi nhiễm môi trường, căng thẳng và di truyền đều rất có thể góp phần gây bệnh
Dù vậy, việc loại bỏ chất thải và viêm thần kinh có vẻ là những quá trình cốt lõi trong diễn tiến bệnh lý, và cải thiện việc loại bỏ chất thải tự nhiên qua mạch máu là một điểm xuất phát hợp lý để tìm kiếm ít nhất một cải thiện nhỏ ở tiến triển bệnh và triệu chứng
Ví như nếu có ai đó đổ bột kim loại vào động cơ, thì một bộ lọc dầu tốt hơn sẽ không thể ngăn mọi tổn hại phát sinh từ việc người đó đổ bột kim loại vào hay chặn đứng toàn bộ quá trình. Nhưng nếu nó lọc được số bột đó trước khi chúng tiếp tục tuần hoàn và gây thêm hư hại, thì vẫn có thể giảm bớt thiệt hại
Việc cải thiện loại bỏ chất thải qua mạch máu có thể chỉ là một mảnh ghép nhỏ của bài toán, giống như áp suất dầu tốt và khả năng lọc, nhưng việc nó không ngăn được nguyên nhân cấp cao hơn không có nghĩa là nó không liên quan
Tin tốt đấy, đối với chuột
Dù vẫn chưa tiến tới thử nghiệm lâm sàng trên người, nhưng vì tính an toàn của nó đã được đánh giá ở các bệnh khác nên có vẻ thử nghiệm có thể diễn ra nhanh
“Hợp chất này đã được đánh giá an toàn trong các bệnh khác, nên có tiềm năng lớn để nhanh chóng chuyển sang thử nghiệm trên người”
Điều này có thể mang lại lợi ích tiềm năng cho bệnh nhân, và cho tất cả chúng ta nữa
Lithium cũng đã cho thấy hiệu quả trên chuột
https://otd.harvard.edu/news/could-lithium-explain-and-treat...
Mẹ tôi đang mắc Alzheimer khởi phát sớm
Chúng ta vẫn còn biết rất ít về căn bệnh này, và các lựa chọn điều trị hiện nay còn gây nhiều tranh cãi. Hiệu quả của các loại thuốc loại bỏ mảng amyloid trong não cũng đáng nghi ngờ, và bệnh nhân vẫn tiếp tục xấu đi
Alzheimer khó ở chỗ đây không phải là một căn bệnh đồng nhất mà có nhiều phân nhóm
Vì mẹ tôi mắc bệnh này nên tôi được thông báo là có thể làm xét nghiệm di truyền. Có một số gene làm tăng nguy cơ, nhưng nếu có PSEN1 thì được nói là sớm muộn gì cũng sẽ mắc Alzheimer khởi phát sớm với xác suất 100%
Tôi vẫn đang suy nghĩ xem mình có muốn biết điều đó hay không
Tôi thật sự mong sẽ có một phương pháp điều trị thực chất cho căn bệnh khủng khiếp này. Alzheimer khởi phát sớm thật kinh khủng, khó mà tưởng tượng được việc não không còn hoạt động đúng cách
Nếu tôi nhớ không nhầm thì PSEN1 liên quan đến Alzheimer rất sớm, như cuối tuổi 30 hoặc đầu tuổi 40
Bố tôi bị Alzheimer toàn phát ở tuổi 65 và bắt đầu suy giảm nhận thức nghiêm trọng từ năm 63 tuổi, mà với gia đình tôi như vậy cũng đã là rất sớm rồi
Bố tôi không có dấu ấn sinh học Alzheimer trong xét nghiệm gene toàn diện. Tôi thật sự đồng cảm với bạn và gia đình
Phần lớn mọi người chưa từng nghe về điều này nên thường thiện ý phản ứng kiểu “biết đâu may mắn thì vẫn không bị ảnh hưởng!”
Tôi rất tiếc về tình cảnh của mẹ bạn và những gì bạn đang trải qua cùng bà. Bố vợ tôi mắc bệnh này rồi suy giảm dần suốt 16 năm, sau đó qua đời ở tuổi 64 cách đây một năm
Thật khủng khiếp khi chứng kiến một người xuất sắc dần đánh mất năng lực và chức năng của mình, cuối cùng thậm chí không còn nhận ra chính gia đình nữa
Hai người con của ông mang biến thể đó, may mắn là vợ tôi thì không. Mọi người đều hy vọng rồi sẽ có phương pháp điều trị tốt hơn cho họ
Nó có thể giúp ích mà lại không gây hại, và đã được cho thấy là có tác dụng trong các mô hình chuột
Ở một số nơi trên thế giới, người ta khuyến nghị trữ nước uống trong bình đồng
Tôi tự hỏi liệu những cộng đồng này có nhận ra được lợi ích sức khỏe nào đó từ việc hấp thụ một lượng vi lượng đồng hay không
Lý do cũng giống như việc thân tàu thuyền truyền thống được bọc đồng, và đến nay nhiều loại sơn chống hà vẫn chứa đồng. Nó có tính kháng khuẩn nhưng đồng thời cũng có độc tính
Tôi nghĩ độc tính gan có thể là một vấn đề nhỏ ở liều lượng của nghiên cứu này
Loại thuốc này đã được thử nghiệm ở liều thấp hơn cho các bệnh khác, nhưng trên 72mg thì đã có vấn đề
Ước tính quy đổi sơ bộ thì nghiên cứu này có lẽ sẽ cần hơn 170mg
Có thể sẽ có cách để lách qua vấn đề cụ thể này
Bất cứ thứ gì có thể sửa được vấn đề đường ống của não đều đáng hoan nghênh
Theo thời gian thì mọi thứ đều hỏng hóc. Nếu thứ này thực sự sửa được một vấn đề đường ống nào đó thì quá tốt
Dĩ nhiên rất có thể ở tầng bên dưới lại sẽ phát sinh thêm một vấn đề đường ống khác, nhưng phải giải quyết từng thứ một
Một bài báo liên quan về các khiếm khuyết của giả thuyết mảng amyloid đã xuất hiện từ hơn 10 năm trước: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4207354/
Khi khám nghiệm tử thi, nhiều người không bị sa sút trí tuệ vẫn cho thấy có mảng amyloid trong não
Sau hàng chục năm theo đuổi lý thuyết mảng amyloid đơn giản, hiện nay người ta chấp nhận hơn quan điểm cho rằng có nhiều nguyên nhân tương tác lẫn nhau
Bài viết này gần như ở mức vô trách nhiệm