Nhật Bản dự kiến thử nghiệm lâm sàng vào năm 2024 cho loại thuốc “tái tạo răng” đầu tiên trên thế giới

• Một loại thuốc tái tạo răng nhằm kích thích mọc răng mới cho những người bẩm sinh thiếu răng trưởng thành đang được phát triển tại Nhật Bản, với thử nghiệm lâm sàng dự kiến bắt đầu vào tháng 7/2024
• Thuốc là một kháng thể trung hòa chặn protein USAG-1, vốn hạn chế sự phát triển của răng; nhóm nghiên cứu đặt mục tiêu đưa vào sử dụng phổ biến vào năm 2030
• Trong thí nghiệm trên chuột năm 2018, răng mới đã mọc lên; trong thí nghiệm trên chồn sương, một răng cửa bổ sung cùng hình dạng đã mọc giữa các răng cửa hiện có
• Đối tượng điều trị đầu tiên là trẻ em 2–6 tuổi mắc chứng không răng bẩm sinh; việc áp dụng sẽ được thúc đẩy sau khi xác nhận thuốc không gây hại cho cơ thể người
• Nếu thành công, điều trị nha khoa vốn phụ thuộc vào răng giả và implant có thể có thêm lựa chọn thứ ba

---

Thuốc tái tạo răng trước thềm thử nghiệm lâm sàng

• Một nhóm nghiên cứu Nhật Bản do Katsu Takahashi, trưởng khoa Nha khoa và Phẫu thuật răng miệng tại Viện Nghiên cứu Y khoa của Kitano Hospital ở Osaka, dẫn dắt đang phát triển một loại thuốc có thể giúp răng mới mọc lên
• Thử nghiệm lâm sàng dự kiến bắt đầu vào tháng 7/2024, với mốc mục tiêu là sử dụng phổ biến vào năm 2030
• Đối tượng chính là những người do yếu tố bẩm sinh mà không mọc đủ toàn bộ răng trưởng thành
• Trong các thí nghiệm tiền lâm sàng trên động vật, sự phát triển của “răng thế hệ thứ ba” sau răng sữa và răng vĩnh viễn đã được kích thích

Chặn USAG-1 và kết quả thí nghiệm trên động vật

• Nghiên cứu bắt đầu từ một gen làm thay đổi số lượng răng
  • Hiện tượng tăng số lượng răng đã được xác nhận ở những con chuột thiếu một gen nhất định
  • Protein USAG-1 do gen đó tổng hợp có vai trò hạn chế sự phát triển của răng
  • Điều này dẫn đến cách tiếp cận rằng nếu chặn hoạt động của protein này, răng có thể mọc thêm
• Nhóm nghiên cứu tập trung vào USAG-1 và phát triển một thuốc kháng thể trung hòa chặn chức năng của protein
• Trong thí nghiệm năm 2018, khi thuốc được dùng cho những con chuột bẩm sinh có ít răng, răng mới đã mọc lên
• Kết quả nghiên cứu được đăng trên một bài báo khoa học của Mỹ vào năm 2021 và thu hút chú ý như điểm khởi đầu của loại thuốc tái tạo răng đầu tiên trên thế giới
• Trong thí nghiệm trên chồn sương, một răng cửa thứ bảy bổ sung đã mọc lên
  • Răng mới mọc giữa các răng cửa hiện có và có cùng hình dạng với răng hiện có
  • Điều này được diễn giải là thuốc đã kích thích hình thành răng thế hệ thứ ba ở động vật

Chứng không răng bẩm sinh và đối tượng điều trị đầu tiên

• Không răng (anodontia) là tình trạng bẩm sinh trong đó toàn bộ răng không phát triển đầy đủ, xuất hiện ở khoảng 1% dân số
• Trong số bệnh nhân không răng, trường hợp thiếu từ 6 răng trở lên được phân loại là thiểu răng (oligodontia)
  • Nhóm bệnh nhân này chiếm khoảng một phần mười số bệnh nhân không răng
  • Nguyên nhân chính được cho là các yếu tố di truyền
• Khi có bất thường trong quá trình phát triển răng, trẻ có thể gặp khó khăn với các khả năng cơ bản như nhai, nuốt và nói ngay từ nhỏ
• Nếu xác nhận thuốc không gây hại cho cơ thể người, mục tiêu trước tiên sẽ là điều trị cho trẻ em 2–6 tuổi mắc chứng không răng

Lựa chọn sau răng giả và implant

• Cá mập và một số loài bò sát có thể liên tục tái tạo răng
• Con người từ lâu được cho là chỉ mọc hai bộ răng trong đời, nhưng có bằng chứng cho thấy tồn tại mầm (buds) của bộ răng thứ ba
• Ngược lại với chứng không răng, răng thừa (hyperdontia), tức số lượng răng nhiều hơn bình thường, cũng xuất hiện ở khoảng 1% dân số
  • Theo nhóm nghiên cứu của Takahashi, 1 trong 3 trường hợp răng thừa biểu hiện dưới dạng sự phát triển của bộ răng thứ ba
  • Takahashi cho rằng trong hầu hết trường hợp, khả năng mọc bộ răng thứ ba ở con người đã biến mất theo thời gian
• Khi răng không thể điều trị được do sâu răng nặng hoặc viêm quanh răng mủ (pyorrhea), người bệnh mất răng và phải phụ thuộc vào các phục hình như răng giả
• Nếu thuốc tái tạo răng thành công, nó có thể trở thành một lựa chọn điều trị mới bên cạnh răng giả và implant

[GN⁺]

Ý kiến trên Hacker News

• Đừng kỳ vọng quá nhiều và vẫn phải tiếp tục đánh răng. Thuốc tái tạo răng này nhắm tới bệnh nhân mắc chứng vô răng bẩm sinh (anodontia), tức là răng vĩnh viễn không mọc đầy đủ từ đầu, còn việc làm cho răng đã mất mọc lại dường như vẫn là một vấn đề hoàn toàn khác

  • Tôi cũng có tình trạng này, nghe nói khoảng 1% dân số gặp phải. Nhưng đa số có lẽ đã mất chỗ để răng mới mọc vì implant từ trước, nên trên thực tế có vẻ đây gần như là phương pháp điều trị dành cho trẻ em hơn
    Từ nhỏ đã chắc chắn là răng cửa bên của tôi sẽ không bao giờ mọc
  • Có cảm giác họ đang nhắm vào trường hợp dễ trước. Vì đây là kích thích sự phát triển của răng vốn lẽ ra phải xảy ra, đồng thời khả năng xung đột với răng hiện có cũng thấp hơn
    Dù vậy, chỉ nhìn bài báo thì có vẻ ngay cả người lớn bình thường cũng có khả năng mọc răng mới. Nhưng vẫn chưa rõ họ sẽ dẫn hướng sự phát triển đó đến vị trí cụ thể như thế nào, hay là sẽ phải thay toàn bộ hàm răng như kiểu răng sữa rụng đi
    Cuối cùng, có khi nếu tình trạng răng hỏng tới một mức nào đó thì cách làm sẽ là uống thuốc ức chế USAG-1, nhổ hết phần răng còn lại rồi chờ răng mới mọc lên
  • Nếu là răng vốn chưa từng mọc ngay từ đầu thì gọi là thuốc tái tạo cũng hơi kỳ
  • Tôi bị trào ngược dạ dày thực quản, và chỉ biết nhờ nha sĩ nói cho. Răng nhạy cảm của tôi nặng đến mức ngay cả chuối ở nhiệt độ phòng cũng thấy quá lạnh, và nguyên nhân là do axit dạ dày bắn vào răng khi tôi ho vì trào ngược
    Nếu axit dạ dày vào phổi thì theo thời gian còn có thể tạo sẹo và gây tổn thương phổi

• Mong khoa học sớm giải quyết được chuyện này. Dù làm đúng mọi thứ được dặn thì theo năm tháng vẫn cứ xuất hiện sâu răng, chữa tủy, nhổ răng, bọc mão...
  Tệ nhất còn không phải bản thân thủ thuật mà là chi phí nha khoa ở Mỹ. Chỉ cần làm một việc gì đó là đã tốn tới hàng nghìn USD, mà dù có bảo hiểm nha khoa thì họ cũng rất hay từ chối chi trả
  Nha khoa cũng nên được đưa vào bảo hiểm y tế, nhưng đó lại là chuyện khác; còn hiện tại thì tôi chỉ mong các nghiên cứu kiểu này tiếp tục

  • Nha sĩ tốt nhất tôi từng gặp là bác sĩ ở khuôn viên Apple. Apple trả tiền, và tôi nhớ là công ty cũng thường gánh luôn phần vượt quá bảo hiểm và phần đồng chi trả
    Sau khi thân hơn, ông ấy nói rằng vì thu nhập của mình không phụ thuộc vào các thủ thuật đắt tiền nên có lẽ ông là một nha sĩ trung thực hiếm thấy trong vùng. Không giống bảo hiểm y tế, bảo hiểm nha khoa trả rất ít cho hầu hết hạng mục, nên thông thường phòng khám phải bán thêm các thủ thuật cao cấp mới kiếm được tiền
    Vị nha sĩ đó hầu như không khuyến nghị gì ngoài cạo vôi định kỳ, và ngay cả khi cần điều trị cũng luôn bắt đầu từ lựa chọn ít xâm lấn nhất. Từ đó về sau tôi cứ luôn nghi ngờ các nha sĩ khác
  • Tôi cũng nghi ngờ không biết trong số những thứ gọi là “chăm sóc” nha khoa thì thực sự cần thiết đến đâu. Trước đây nhổ răng khôn phổ biến hơn nhiều, nhưng có vẻ theo thời gian quan điểm đã thay đổi; tôi ngoài 40 mà vẫn chưa nhổ và không có vấn đề gì
    Một răng hàm của tôi có vết nứt nhỏ, một nha sĩ nói cần bọc mão, nhưng nha sĩ thứ hai bảo “nhỏ thế này chắc chưa cần đến mức đó”, rồi trám lại, và 8 năm nay vẫn ổn
    Thậm chí dùng chỉ nha khoa cũng từng bị loại khỏi khuyến nghị của Bộ Y tế Mỹ vài năm trước vì thiếu bằng chứng hiệu quả. Dù vậy, tôi vẫn dùng chỉ mỗi ngày quanh vài chiếc răng rất dễ mắc thức ăn
    Để làm mão răng thì phải mài chiếc răng đó thành dạng như cái trụ, phá hủy men răng không thể phục hồi. Một chiếc mão không cần thiết gần như là sai sót y khoa, và tôi tự hỏi có bao nhiêu thủ thuật không cần thiết được làm chỉ vì tiền
  • Đồng ý. Đã từng có những phương pháp như laser kích thích tái tạo ngà răng, hay kiểu trám dạng bọt sử dụng thuốc liên quan đến Alzheimer để theo thời gian chính vật liệu trám biến thành ngà răng, nhưng chúng либо không đi đến thử nghiệm lâm sàng, либо không trở thành phương pháp điều trị thực tế
    Tuy vậy, điều quan trọng là “làm đúng như được dặn” cụ thể nghĩa là gì. Loại bàn chải và kem đánh răng bạn dùng là gì, thành phần kem đánh răng ra sao, pH trung bình trong miệng thế nào, có hay bị trào ngược axit không, có thường ăn đồ ngọt hay carb đơn như đồ bột không, có hay ăn nhiều trái cây hoặc salad trước khi ngủ không... tất cả đều ảnh hưởng
    Tôi cũng từng bị sâu răng nhiều, nhưng mọi thứ thay đổi khi tôi bắt đầu xem xét kỹ những gì mình ăn và loại kem đánh răng mình dùng, và chưa từng có nha sĩ nào nói cho tôi những điều đó
    Cũng có một phương pháp điều trị ở giai đoạn trước chữa tủy, nhưng tôi quên tên rồi, và đa số nha sĩ không làm. Có vẻ vì khả năng thất bại nên thường không được khuyến nghị
    Với tình trạng tụt lợi, ghép lợi nhân tạo có thể giảm đáng kể việc lộ ra các vấn đề nha khoa; ngoài ra còn có các dòng “ngà răng nhân tạo” như tổ hợp canxi phosphat kiểu Novamin mà GSK đã mua rồi chặn công ty khác sử dụng, hay hydroxyapatite
  • Chi phí nha khoa ở Mỹ thật sự quá ngột ngạt. Tôi lớn lên trong nghèo khó, nên giải pháp cho các vấn đề răng miệng lớn chỉ là nhổ khẩn cấp; đến giờ vẫn không khá giả, mà lại đang chồng chất đủ thứ: vài miếng trám bị mất, cả hàm trên cần làm lại sau trải nghiệm laminate “LVI” sai lầm từ 20 năm trước, rồi cả implant tạm 10 năm vẫn chưa gắn phục hình vĩnh viễn
    Tôi thực sự rất chăm sóc răng, nhưng vấn đề cứ tăng lên mãi, và dù có bảo hiểm nha khoa thì chỉ một mão răng thôi cũng đã tốn hơn 1.000 USD. Nói thật là rất trầm cảm
  • Có lúc tôi nghĩ hay là mỗi năm đi nghỉ dài ngày một lần ở Thổ Nhĩ Kỳ hoặc Thái Lan rồi làm toàn bộ nha khoa luôn. Kể cả cộng vé máy bay và khách sạn thì vẫn có thể rẻ hơn rất nhiều
    Tôi từng thấy người Anh mỗi năm sang Thổ Nhĩ Kỳ khám răng, và phòng khám ở đó cũng rất chuyên nghiệp, có nhân viên nói tiếng Anh. Nếu ở Mỹ thì Mexico hoặc Colombia cũng có thể là lựa chọn gần hơn

• Thời Trung Cổ, người ta từng lấy răng từ những người trẻ khỏe mạnh. Nghe nói họ có thể cấy ghép bằng cách ép chiếc răng đó vào nướu, nhưng không rõ tỷ lệ thành công thế nào
  Vì vậy tôi nghĩ cũng có thể nuôi răng ngoài cơ thể từ tế bào gốc của chính bệnh nhân rồi cấy ghép, sẽ an toàn hơn và có lẽ cũng không cần thử nghiệm quá nhiều

  • Không cần đến tận thời Trung Cổ, thời George Washington cũng đã có chuyện đó. [1] https://www.mountvernon.org/george-washington/health/washing...
  • Thú vị thật. Vậy thì tôi tự hỏi vì sao đến giờ người ta vẫn chưa làm như vậy
  • Tôi lại nhớ tới câu chuyện Walton Goggins bị mất răng cửa[0]
    [0] https://www.youtube.com/watch?v=0CxApTXyTxU
  • Tôi tự hỏi liệu công nghệ hiện nay đã phát triển đến mức có thể nuôi răng từ tế bào gốc hay chưa
  • Bảo là không rõ tỷ lệ thành công, vậy có trường hợp thành công nào được biết đến không?

• Tôi tò mò không biết việc tái tạo răng sẽ hoạt động như thế nào. Răng vĩnh viễn không thực sự “đùn lên” như vẻ ngoài, mà gần hơn với việc cơ thể phát triển bao quanh chiếc răng vĩnh viễn đã hình thành từ nhỏ
  Nếu xem ảnh chụp hộp sọ trẻ sơ sinh, có thể thấy răng vĩnh viễn đã được hình thành sâu trong xương, phía dưới vùng mũi hoặc bên cạnh mũi, và khi đứa trẻ lớn lên thì cơ thể dần thích ứng với vị trí đó
  https://en.m.wikipedia.org/wiki/Deciduous_teeth

  • Xem tài liệu về sự phát triển của răng thì giai đoạn đầu bắt đầu vào khoảng tuần thứ 6 của thai kỳ, khi vật chất nền cơ bản của răng được hình thành
    Tiếp theo, vào khoảng tháng thứ 3–4 của thai kỳ, mô cứng bao quanh răng được tạo ra
    [0] https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-preventi...
  • Răng được hình thành ở một thời điểm nào đó

• Dù không phải là tái tạo răng hoàn toàn, hiện nay vẫn có thể mua kem đánh răng nền Novamin hoặc nano hydroxyapatite để hỗ trợ tái khoáng men răng
  Ngoài chăm sóc cơ bản, tôi khuyên nên súc miệng bằng nước ngay sau khi ăn. Nếu đang ở nhà hàng thì chỉ cần uống nước, súc mạnh khoảng 15 giây rồi nuốt là được
  Ngoài ra, nên dùng chỉ nha khoa đều đặn không quá lâu sau bữa ăn, và nếu có thể thì dùng thêm máy tăm nước

  • Tôi tò mò liệu những sản phẩm đó có thực sự cải thiện men răng hay không. Tôi đã dùng sản phẩm Sensodyne suốt 1 năm nhưng hoàn toàn không thấy kết quả gì nên đã đổi lại, và nha sĩ cũng không hề ngạc nhiên
    Dù có hiệu quả thì nhìn chung cũng nhiều khả năng là rất nhỏ
  • Máy tăm nước thường không kém hiệu quả hơn chỉ nha khoa sợi sao?
  • Khi tôi tìm nghiên cứu, Novamin không cho thấy tốt hơn fluoride một cách đáng kể. Có bằng chứng cho thấy dùng nano hydroxyapatite cùng fluoride thì nhỉnh hơn một chút so với chỉ dùng fluoride
  • Theo nghiên cứu, hiệu quả nhất là nồng độ 10%
  • Tôi muốn biết ở Mỹ thì có thể mua loại kem đánh răng hay sản phẩm đó ở đâu

• Tôi hy vọng nghiên cứu này thật sự có tiến triển. Trong nhiều thập kỷ qua tôi đã nghe nói về một loại vi khuẩn nhất định có thể gần như loại bỏ nhu cầu phải đánh răng định kỳ, nhưng nó chưa bao giờ đến được với công chúng
  Cuối cùng, nếu có thể xóa bỏ nhu cầu của ngành nha khoa thì đó sẽ là một thời đại thú vị. Vài chục năm nữa, việc đánh răng định kỳ có thể bị xem như một thói quen lỗi thời

  • Dù giải quyết được sâu răng thì có lẽ vẫn cần đánh răng vì vệ sinh và sức khỏe nướu

• "Anti–USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP" (2021) https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798
  https://scholar.google.com/scholar?cites=6855835701389665111...

  • Trong "Reactivating Dormant Cells in the Retina Brings New Hope for Vision Regeneration" (2023) https://news.ycombinator.com/item?id=35871917 đã nhắc đến tái lập trình thần kinh trực tiếp cho tăng trưởng võng mạc, Tissue NanoTransfection, và Muller glia
    "TNT" của Ohio State: https://en.wikipedia.org/wiki/Tissue_nanotransfection ; tái lập trình biểu mô/mô đệm trực tiếp
    Y học tái tạo: https://en.wikipedia.org/wiki/Regenerative_medicine
    Theo https://www.ada.org/en/resources/research/health-policy-inst..., tại Mỹ, trong nhóm trẻ em 2–18 tuổi thì 51.3% có phúc lợi nha khoa tư nhân, 38.5% có phúc lợi nha khoa từ Medicaid hoặc CHIP, và 10.3% không có phúc lợi nha khoa; trong nhóm người lớn 19–64 tuổi thì 59.0% có phúc lợi nha khoa tư nhân, 7.4% có phúc lợi nha khoa Medicaid, và 33.6% không có phúc lợi nha khoa
    Tôi cũng mới biết đến laser nha khoa: https://en.wikipedia.org/wiki/Dental_laser
    Tìm tỷ lệ phòng khám nha khoa ở Mỹ có sở hữu laser: https://www.google.com/search?q=what+percentage+of+dentist+o...
    Theo cách tôi hiểu thì laser nha khoa có giá khoảng 4 nghìn đến 4 vạn USD mỗi thiết bị, mỗi ghế điều trị, và có thể được điều chỉnh cho mục đích chuyên biệt hoặc đa dụng. Có ống dẫn sóng để dẫn chùm tia, và cũng có phương pháp mới để điều hướng chùm photon bên trong mô không trong suốt
    "Scientists Have Discovered a Drug [Tideglusib] That Fixes Cavities and Regrows Teeth" (2017) là một loại thuốc đã được FDA phê duyệt cho bệnh Alzheimer, nhưng có vẻ vẫn chưa có thử nghiệm lâm sàng cho mục đích trám sâu răng
    https://futurism.com/neoscope/scientists-have-discovered-thi...
    Tideglusib: https://en.wikipedia.org/wiki/Tideglusib
    Tôi tự hỏi liệu có thể nuôi răng từ khuôn bằng tế bào gốc hoặc mô nano-transfection, có hoặc không kèm giá đỡ in 3D. Chăm sóc nha khoa cũng có thể mang lại lợi ích trực tiếp cho năng suất lao động

• Đây không phải giấc mơ của nha sĩ mà là cơn ác mộng, và với các nơi như nhà sản xuất kem đánh răng cũng vậy

  • Lĩnh vực này khá nhạy bén kinh doanh, nên tôi nghĩ họ sẽ tìm ra cách kiếm tiền cả từ thứ này
    Hầu hết nha khoa tôi từng đến đều có nhiều khách hơn mức họ có thể xử lý, và thủ thuật như thế này chắc chắn sẽ đắt đỏ, nhất là giai đoạn đầu, nên tệp khách hàng sẽ không cạn nhanh đâu
    Hơn nữa cũng chẳng có gì đảm bảo răng mới sẽ mọc thẳng hoàn hảo, nên niềng răng vẫn còn đất sống
  • Ngoài sâu răng ra vẫn còn nhiều lý do chính đáng để đánh răng. Nướu cũng quan trọng, và nếu định hôn ai đó thì hẳn bạn sẽ thích miệng mình không có mùi vị như xác chết đang phân hủy

• Thú vị đấy, và có vẻ đỡ rắc rối hơn việc chỉnh sửa bộ gen bằng CRISPR-Cas9 với DNA cá mập để răng mọc lại khi cần. Nghe nói cá mập mất ít nhất 30.000 chiếc răng trong suốt cuộc đời

  • Theo tìm kiếm Google thì không giống con người, cá mập sinh ra là đã có răng, răng mọc thành nhiều hàng như băng chuyền và những chiếc lớn nhất hướng ra ngoài
    Theo thời gian, những chiếc nhỏ ở phía sau sẽ tiến lên phía trước để thay thế răng trước. Hầu hết cá mập có từ 5 đến 15 hàng răng, còn cá mập voi được cho là có tới 3.000 chiếc răng trong miệng
    Tôi không chắc mình có thực sự muốn như vậy không

• Ngược lại, liệu có thể dùng một lượng nhỏ Botox để răng khôn ngay từ đầu không mọc lên không?

  • Bản thân răng khôn không phải vấn đề, mà vốn là loại răng đáng ra phải có. Việc răng khôn bị mọc ngầm gần như là triệu chứng của một vấn đề lớn hơn
    Nếu trẻ không ăn đủ thức ăn dai, các cơ mặt sẽ không được sử dụng và phát triển đúng cách
    Nếu các cơ vốn phải đưa hàm vào đúng vị trí không được dùng đúng mức, thì xương hàm cũng sẽ không phát triển đúng. Kết quả là trẻ có thể thở bằng miệng, nuốt sai kiểu, răng mọc chen chúc, cần niềng răng và hàm duy trì, thậm chí có thể cần cả CPAP
  • Có khi tôi vừa nghĩ ra một ý tưởng khá ổn cho đề tài tiến sĩ nha khoa