FDA phê duyệt Yeztugo, thuốc có hiệu quả phòng ngừa lây nhiễm HIV

• Thuốc Yeztugo được FDA phê duyệt có thể ngăn ngừa lây nhiễm HIV 100% chỉ với 2 mũi tiêm mỗi năm
• Đây là một loại thuốc mới thuộc nhóm chất ức chế capsid, một thuốc kháng virus mang tính đột phá có khả năng chặn quá trình sao chép gene của virus
• Gilead Sciences sẽ cung cấp thuốc với giá phải chăng cho các quốc gia ngoài Mỹ và đã ký thỏa thuận cấp phép miễn phí với 6 nhà sản xuất thuốc generic
• So với PrEP hiện có, thuốc này giúp tăng đáng kể sự thuận tiện khi sử dụng, qua đó có thể mở rộng khả năng tiếp cận biện pháp phòng ngừa HIV
• Tại các quốc gia thu nhập thấp, thuốc sẽ được cung cấp theo hình thức phi lợi nhuận, đánh dấu bước ngoặt quan trọng hướng tới chấm dứt HIV trên toàn cầu

---

FDA phê duyệt Yeztugo, thuốc có hiệu quả phòng ngừa lây nhiễm HIV

Hy vọng chấm dứt HIV sau 44 năm

• Một loại thuốc mới có thể chấm dứt đại dịch HIV kéo dài suốt nhiều năm đã xuất hiện
• Lần đầu tiên, một thuốc phòng ngừa HIV có hiệu quả 100% được xác nhận lâm sàng và chỉ cần tiêm 2 lần mỗi năm
• Thành tựu này được đánh giá là một cột mốc lịch sử có thể cứu sống hàng triệu người trên toàn thế giới
• Để bảo đảm khả năng tiếp cận với chi phí thấp không chỉ ở Mỹ mà trên toàn cầu, nhà sản xuất đã ký thỏa thuận cấp phép miễn phí với 6 nhà sản xuất thuốc generic

Đặc điểm và cơ chế tác động của thuốc mới

• FDA Mỹ đã chính thức phê duyệt lenacapavir (tên thương mại Yeztugo)
• Thuốc này thuộc nhóm capsid inhibitor (chất ức chế capsid), nhắm vào protein vỏ của virus và cho thấy hiệu quả ngăn chặn 100% lây nhiễm HIV-1
• Chỉ với 2 mũi tiêm mỗi năm, thuốc có thể ngăn sự sao chép của virus, góp phần phòng ngừa HIV trong bối cảnh hiện nay mỗi năm vẫn có khoảng 1,3 triệu ca nhiễm mới

Tính đổi mới và ý nghĩa

• Tạp chí Science đã chọn Yeztugo là phát minh đổi mới của năm 2024
• So với PrEP (thuốc dự phòng trước phơi nhiễm) hiện có, thuốc cho thấy hiệu quả phòng ngừa trên 99%
• Virus HIV-1 sử dụng capsid (vỏ protein) để bảo vệ vật liệu di truyền và đây là thành phần thiết yếu cho quá trình di chuyển trong tế bào
• Lenacapavir ức chế chức năng của capsid, từ đó chặn đứng quá trình sao chép của virus ngay từ gốc

Kết quả lâm sàng và đánh giá trong ngành

• CEO của Gilead Sciences đánh giá lần phê duyệt này là một thời khắc trọng đại trong lịch sử chống HIV
• Yeztugo chỉ cần dùng thuốc 2 lần mỗi năm và, nhờ kết quả xuất sắc trong thử nghiệm lâm sàng, được xem là loại thuốc có thể trở thành bước ngoặt trong phòng ngừa HIV
• Gilead đang nộp hồ sơ xin phê duyệt lên cơ quan quản lý ở nhiều quốc gia, đồng thời bệnh nhân thu nhập thấp và không có bảo hiểm cũng có thể tiếp cận miễn phí thông qua chương trình Advancing Access

Phổ cập toàn cầu và tác động xã hội

• Gilead đã công bố kế hoạch hợp tác với Global Fund để cung cấp thuốc theo hình thức phi lợi nhuận cho tối đa 2 triệu người trong 3 năm
• Thuốc dự kiến sẽ được cung cấp tới 120 quốc gia thu nhập thấp thông qua các thuốc generic được cấp phép miễn phí
• Chính sách lần này hiện thực hóa nguyên tắc chấm dứt đại dịch HIV toàn cầu và mở rộng khả năng tiếp cận các đổi mới cứu người
• Global Fund đặt mục tiêu nhanh chóng xây dựng hạ tầng cần thiết để phổ cập thuốc tại các quốc gia thu nhập trung bình thấp và thấp
• Đây là bước ngoặt quan trọng khi một công cụ phòng ngừa mang tính đột phá vốn được chờ đợi từ lâu cuối cùng đã trở thành hiện thực

[GN⁺]

Ý kiến Hacker News

• Bỏ qua những phê phán hợp lý sang một bên, điều mình thấy cực kỳ đáng chú ý là thuốc này có thể được tiếp cận mà không phải trả tiền bản quyền, và cả những người không có bảo hiểm cũng có thể được dùng miễn phí. Mình tò mò không biết chi phí R&D được gánh như thế nào. Đây cũng chính là lý do lớn nhất mà các công ty dược thường đưa ra để giải thích vì sao giá thuốc đắt. Không rõ đây có phải là kết quả xuất phát từ động cơ thiện nguyện hay không
  • Đây là thuốc do Gilead Sciences, Inc phát triển. Cách họ cung cấp với giá rẻ cho những người không đủ khả năng chi trả là bù lại bằng cách tính giá rất cao với người Mỹ có bảo hiểm. Chỉ cần nhìn vào trường hợp thuốc điều trị viêm gan C trước đây: ở Mỹ họ bán với giá $1,000 một viên, nhưng tại các nước đang phát triển như Ấn Độ thì cung cấp với giá dưới $4 ví dụ về giá thuốc của Gilead. Việc cung cấp thuốc HIV giá rẻ cho người thu nhập thấp là chiến lược vừa mang tính PR vừa mang tính thực dụng. Các nước nghèo không thực thi bằng sáng chế một cách nghiêm ngặt để bảo vệ các công ty dược Mỹ, và Gilead chỉ đơn giản là chấp nhận trước thực tế vốn dĩ sẽ diễn ra như vậy luật liên quan
  • Họ tính chi phí cao với các công ty bảo hiểm, đồng thời tận dụng đầu tư từ chính phủ hoặc các tổ chức như Gates Foundation
  • Có một tài liệu nói khá chi tiết về quá trình 30 năm phát triển thuốc này bài viết về quá trình phát triển. Đây là kết quả của sự hợp tác giữa nguồn tài trợ nghiên cứu của Đại học Utah, một công ty dược lớn (Gilead) và các tổ chức vận động toàn cầu về HIV. Đáng tiếc là kiểu nghiên cứu đại học và các tổ chức phi lợi nhuận như vậy lại là mục tiêu bị cắt giảm ngân sách hàng đầu dưới chính quyền Trump. Thuốc đột phá tiếp theo có thể sẽ được phát triển ở một nước khác chứ không phải Mỹ
  • Các công ty dược trung bình chi cho marketing nhiều hơn rất nhiều so với R&D, nên nếu lo về chi phí R&D thì nên cắt marketing trước. Ở phần lớn các nước, quảng cáo thuốc và hoạt động của đội ngũ trình dược viên bị cấm nhưng mọi thứ vẫn vận hành ổn. Ngay cả khi không xóa bỏ hoàn toàn marketing, chỉ cần cắt một nửa thôi cũng đã hiệu quả về bản chất rồi. Trên thực tế, các công ty dược còn chi cho mua lại cổ phiếu hoặc cổ tức nhiều hơn cho R&D. Rốt cuộc, công ty dược ngày nay gần giống một sản phẩm tài chính có thuê các nhà hóa học hơn
• Đúng kiểu "dối trá, dối trá, và thống kê", con số hiệu quả 100% mà bài báo nói tới là phóng đại. Trong nghiên cứu thực tế, thuốc mới được dùng cho 2.000 người thuộc nhóm nguy cơ cao từ 16-25 tuổi ở châu Phi, và không có ai trong số đó nhiễm HIV xem tài liệu của FDA. Trong nhóm đối chứng 1.000 người dùng Truvada hiện có thì có 16 người bị nhiễm. Nhìn vào kết quả nghiên cứu thì đúng là khác biệt rất lớn, nhưng công ty không hề tuyên bố ở đâu rằng hiệu quả là 100%. Cụm từ 100% là kiểu giật tít câu click của bài báo
  • Không phải mọi nghiên cứu đều xác nhận phòng ngừa 100%. Ở một thử nghiệm, không có ca nhiễm HIV nào nên có thể trông như 100%, nhưng ở một nghiên cứu khác thì có 2 ca nhiễm trên quy mô 2.000 người-năm, và nếu so với thuốc PrEP hiện có thì hiệu quả được tính là 89%. Mức cải thiện 90% so với thuốc hiện tại vẫn có thể tạo ra bước ngoặt lớn trong phòng ngừa HIV nếu được dùng rộng rãi. Cách dùng cũng đơn giản hơn nhiều giới thiệu nghiên cứu
  • Bài này đáng tin hơn bài được dẫn trong link. Ở đây họ dùng các cách diễn đạt như "phòng ngừa 99.9%" và "giảm nguy cơ nhiễm", không hề có sự cường điệu thành 100%
• Nói trước về bài báo thì tiêu đề đúng là clickbait nặng. Ngay trong cùng một bài, cụm "thuốc đầu tiên phòng HIV 100%" chỉ vài đoạn sau đã thành "bảo vệ gần 100%", rồi sau nữa lại là "phòng ngừa 99%" dùng lẫn lộn rất mơ hồ. Với một bài viết về chủ đề quan trọng như vậy mà thiếu chính xác quá mức. Theo mình thấy, thuốc này không khác biệt lớn về hiệu quả so với Truvada hay Descovy hiện có nếu dùng đúng cách. Nếu có điểm khác thì hy vọng sẽ được chứng minh, nhưng xét trên con số thì trông khá tương tự các thuốc hiện nay. Tất nhiên mình cũng hiểu rõ việc uống thuốc hằng ngày khó đến mức nào, nên cá nhân mình cũng đang cân nhắc dạng tiêm. Nhưng riêng cách bài này đưa tin thì rất khó tin
  • Điểm khác biệt của thuốc này là chỉ cần tiêm 2 lần mỗi năm. Với các nhóm nguy cơ cao khó duy trì việc uống thuốc hằng ngày hoặc hằng tháng, hay khó tiếp tục nhận đơn thuốc đều đặn (người vô gia cư, người sống ở vùng nông thôn thuộc các nước đang phát triển, v.v.), lịch tiêm 2 lần mỗi năm có ý nghĩa thực tế lớn hơn nhiều
  • Thà tham khảo bài này còn tốt hơn
• Vấn đề của thuốc này là nó ức chế hoạt động ở giai đoạn virus gần hoàn tất sao chép. Nghĩa là để thuốc phát huy tác dụng thì virus đã đi vào tế bào và để lại RNA trong DNA của vật chủ rồi. Vì vậy nếu bệnh nhân phơi nhiễm HIV trong lúc đang dùng mũi tiêm này thì bản thân việc tế bào bị nhiễm sẽ không bị ngăn chặn. Tuy nhiên, sự sao chép của virus trong tế bào đã nhiễm sẽ bị ức chế nên không lan rộng thêm, và khi ngừng thuốc thì những tế bào đã nhiễm trong thời gian đó có thể lại sản xuất virus, tiến triển thành AIDS. Với quản lý bệnh mạn tính thì rất tốt, nhưng không nên nghĩ rằng nó "ngăn bản thân sự nhiễm trùng". Nó cho phép nhiễm xảy ra nhưng ngăn sự tăng sinh về sau
  • Mình khó đồng ý với mô tả này. Theo bài của Yale, thuốc này có hai cơ chế. Một là ngăn virus đi vào nhân tế bào để chặn tái tạo, và cơ chế thứ hai là ức chế việc tạo virus con ngay cả trong các tế bào đã bị chèn bộ gen. Bài báo khoa học cũng nói rằng nó ngăn giai đoạn dung hợp theo nhiều cách, nên cách giải thích trên là quá đơn giản hóa
  • Nghe thì có vẻ hợp lý, nhưng mình muốn biết có bằng chứng nào cho thấy hiện tượng đó thật sự xảy ra không. Mình cũng từng băn khoăn liệu các nghiên cứu PrEP của thuốc này có thật sự đo được tình trạng nhiễm hay chỉ là virus không sao chép được nên không bị phát hiện. Tuy vậy, trang Wikipedia về HIV capsid inhibition lại mô tả cơ chế chính là ức chế quá trình tháo vỏ capsid
  • Thuốc này đã được nghiên cứu riêng cho PrEP (dùng để phòng ngừa lây nhiễm), và trên thực tế có hiệu quả ngăn bản thân sự nhiễm trùng. Cơ chế được giải thích ở trên là hiểu sai
  • Nếu virus không thể sao chép thì người bị nhiễm cũng không truyền virus sang bạn tình, nên điều đó cũng có thể được xem là hiệu quả phòng ngừa lây nhiễm
  • Nhiễm ban đầu và nhiễm lâu dài (kéo dài dai dẳng) là hai chuyện khác nhau. Ổ chứa HIV không hình thành ngay sau lúc nhiễm mà bắt đầu xuất hiện sau khi chu kỳ nhiễm ban đầu hoàn tất bài nghiên cứu liên quan
• Nói cho ai đang tò mò thì đây là thuốc tiêm 2 lần mỗi năm. PrEP hiện tại là thuốc viên uống hằng ngày
  • Đã có lựa chọn dạng tiêm 6 lần mỗi năm rồi
• Hiệu quả quan trọng, nhưng bản thân việc có một loại thuốc chỉ cần dùng 2 lần mỗi năm đã là điều rất đáng kinh ngạc. Tuân thủ điều trị là yếu tố cực kỳ quan trọng, và nếu chỉ cần nửa năm một lần thì tỷ lệ tuân thủ chắc chắn sẽ tăng lên nhiều. Ngoài ra, mức độ an toàn cho các nhóm dễ bị tổn thương (ví dụ những người có thể gặp nguy hiểm nếu bị phát hiện đang dùng thuốc HIV) cũng được cải thiện đáng kể
• Nếu tiêm 2 lần mỗi năm mà đạt hiệu quả tương đương PrEP uống hằng ngày thì đúng là bước đột phá
• Cụm từ "100%" làm mình lo ngại. Thuốc có hiệu quả thực sự 100% là chuyện hiếm, nên либо đây là một đột phá ngoại lệ, либо là quảng bá phóng đại. Trải nghiệm thực tế khiến mình thấy thường là vế sau hơn
• Tên thuốc nghe giống như "Yes to go". Chắc cách đặt tên này không phải ngẫu nhiên
• HIV thật sự đã thúc đẩy nghiên cứu thuốc kháng virus một cách mạnh mẽ. Mong rằng những nghiên cứu như vậy sẽ giúp ích cho các đại dịch trong tương lai. Đó là một trong số ít tác động tích cực rút ra từ một căn bệnh khủng khiếp
  • Không có dẫn chứng chắc chắn, nhưng mình từng nghe nói rằng sau khủng hoảng HIV thì nghiên cứu về virus phát triển bùng nổ, và vì vậy phần lớn các bài báo khoa học về virus đều liên quan đến HIV