Nghiên cứu biến đổi phân tử giúp giảm độc tính gan và tăng hiệu quả của Tylenol
(societyforscience.org)- Acetaminophen (Tylenol) là thuốc giảm đau được dùng rất rộng rãi, nên vấn đề độc tính gan càng trở nên nghiêm trọng và việc tìm kiếm dạng thuốc an toàn hơn là rất quan trọng
- Tại Mỹ, thuốc này được hơn 60 triệu người sử dụng mỗi tuần, là nguyên nhân chính gây suy gan cấp ở Mỹ và là nguyên nhân phổ biến thứ hai dẫn đến ghép gan trên toàn thế giới
- Chloe Yehwon Lee khám phá khả năng giảm độc tính nhưng vẫn duy trì hoặc tăng hiệu quả giảm đau bằng cách thay đổi vòng benzen của phân tử
- Sau khi đánh giá khả năng giảm đau và tác động độc tính của các phân tử biến đổi bằng mô hình máy tính, cô đã tìm ra và tổng hợp được một phân tử ứng viên
- Phân tử mới có thể được xem là giai đoạn ban đầu cho một dạng acetaminophen an toàn và hiệu quả hơn
Vấn đề độc tính gan của acetaminophen
- Chloe Yehwon Lee, học sinh của Plano East Senior High School, đã nghiên cứu cách giảm độc tính gan của acetaminophen trong dự án hóa học tại Regeneron Science Talent Search
- Acetaminophen, còn được biết đến với tên Tylenol, là thuốc giảm đau được hơn 60 triệu người sử dụng mỗi tuần tại Mỹ
- Cũng chính loại thuốc này là nguyên nhân chính gây suy gan cấp ở Mỹ, và trên toàn cầu là nguyên nhân phổ biến thứ hai dẫn đến ghép gan
Cách tiếp cận bằng thay đổi cấu trúc phân tử
- Nghiên cứu tập trung vào việc tạo ra các thay đổi hóa học trên vòng benzen của phân tử acetaminophen
- Chloe đã phát triển mô hình máy tính để kiểm tra các phân tử biến đổi có đặc tính như thế nào về khả năng giảm đau và tác động độc tính
- Có thể xem poster của dự án tại View Poster
Phân tử ứng viên và tiềm năng
- Chloe đã tìm ra và tổng hợp được một phân tử acetaminophen biến đổi
- Phân tử này có thể ít độc với gan hơn so với acetaminophen gốc, đồng thời cũng có thể mang lại hiệu quả giảm đau tốt hơn
- Đây có thể là bước khởi đầu để tạo ra một dạng acetaminophen an toàn và hiệu quả hơn
Hoạt động của Chloe Yehwon Lee
- Chloe là chủ tịch chương trình dàn nhạc của trường và là violin I của Greater Dallas Youth Orchestra
- Cô sáng lập và đang giữ vai trò chủ tịch câu lạc bộ Girls in STEM của trường
- Cô là nghệ sĩ violin từng đoạt giải, biểu diễn trong nhiều dàn nhạc và có kinh nghiệm dạy violin cho học sinh nhỏ tuổi
- Cô tham gia Ensembles for Elderly của trường, biểu diễn tại các cơ sở assisted living và memory care center
1 bình luận
Ý kiến trên Hacker News
Tôi luôn thấy lạ là acetaminophen có chỉ số điều trị thấp. Cảm giác như uống đủ để có tác dụng thì đã gần tới suy gan, và đặc biệt nguy hiểm hơn nếu uống rượu.
Cá nhân tôi uống cũng chẳng thấy hiệu quả mấy, gần như không cảm nhận gì, vậy mà nó vẫn là một trong những loại thuốc được dùng phổ biến nhất thế giới, điều đó thật kỳ lạ.
Tuy nhiên tôi lo ngại về một nghiên cứu tương đối gần đây nói đến khả năng tăng nguy cơ Alzheimer: những người tham gia dùng paracetamol thường xuyên có nguy cơ mắc mới sa sút trí tuệ do mọi nguyên nhân cao hơn người không dùng (adjusted HR 1.18), còn ibuprofen thì không có liên quan đáng kể.
Tôi không theo dõi đủ kỹ nghiên cứu này nên không biết bằng chứng đáng tin đến mức nào, nhưng cũng có những nghiên cứu khác cho kết quả tương tự. Paracetamol được cho là còn ảnh hưởng đến tâm trạng, chẳng hạn như làm giảm sự đồng cảm; nghĩ ở cấp độ cá nhân đã đáng lo, nhưng tưởng tượng một xã hội với hàng triệu người bị cùn đi khả năng đồng cảm thì còn rợn hơn.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633120/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6455058/
Acetaminophen là thuốc giảm đau hiệu quả, chỉ là có độc tính ở liều cao. Nó rất phù hợp với các cơn đau cường độ thấp, không gây nghiện và không có vấn đề dài hạn lớn như NSAID, nên việc nó phổ biến là có lý do.
Tất nhiên tôi chưa trải nghiệm quá nhiều loại thuốc, nên cũng có thể còn nhiều thuốc khác hoạt động rõ ràng như vậy.
Tôi nghe nói chết vì quá liều acetaminophen là một cách chết khá đau đớn.
Cùng website đó cũng vận hành tạp chí giấy tuyệt vời Science News, gửi những bài báo khoa học chất lượng hàng đầu tới tận nhà. Cha tôi đã là người đăng ký từ khoảng thời điểm đèn LED xanh lam được phát minh, và tôi vẫn nhớ mình đã đọc bài viết đó trên Science News.
Nếu bạn thích khoa học thì tôi rất khuyến nghị.
Trong cuộc thi này em ấy còn không lọt vào top 10: https://www.societyforscience.org/regeneron-sts/2025-student...
Dù vậy, những đứa trẻ này ấn tượng đến mức khó diễn tả, và nếu là tôi thì có lẽ tôi đã trao giải cao nhất cho học sinh này. Sau khi chứng kiến những ngày cuối đời của ông tôi bị tác dụng của morphine lấy mất, tôi luôn mong có một loại thuốc giảm đau không opioid hiệu quả hơn nhiều.
Vậy là vào top 4 và nhận 600 USD à? So với tiêu đề trao tổng cộng 9 triệu USD, cách chương trình vận hành và cách trình bày trang này hơi khó hiểu.
Em tôi thì khẳng định fentanyl là số một. Nó cũng có thể đem lại hiệu quả đáng kinh ngạc trong môi trường được kiểm soát.
Nếu thứ này hoạt động trong thực tế chứ không chỉ trong mô phỏng thì sẽ cực kỳ tuyệt. Việc tác giả mới 17 tuổi cũng thật đáng kinh ngạc.
Có thể chỉ là hội chứng kẻ mạo danh, nhưng đọc những bài kiểu này đôi khi khiến tôi nghĩ mình đã thiếu sót trong đời. Dù vậy, ở nơi làm việc tôi vẫn thuộc nhóm đứng đầu trong số đồng nghiệp, và với tư cách nhà cung cấp dịch vụ y tế, khách hàng đều tìm đến tôi nên tôi biết mình đang làm tốt. Thỉnh thoảng tôi tự hỏi mình sẽ để lại dấu vết gì trên thế giới này.
Bước tổng hợp then chốt dùng Ir lại được công bố sau khi tôi tốt nghiệp và rời ngành hóa, làm tôi vô cớ thấy mình già đi :)
Trình độ hóa học mà một người 17 tuổi thể hiện thật sự ấn tượng. Nếu là thời tôi còn học hóa, một dự án và phần tổng hợp như thế này có lẽ đã có thể trở thành một phần của luận văn thạc sĩ. Tôi tò mò không biết em ấy có tự làm toàn bộ phần tổng hợp không; nếu có thì cần kỹ năng thí nghiệm khá cao, và hơn hết tôi cũng tò mò không biết em ấy đã làm tất cả những việc này ở phòng thí nghiệm nào.
Bất kỳ trường đại học nào cũng sẽ rất vui khi có được một tài năng chín sớm như vậy.
Ấn tượng đối với một học sinh trung học, nhưng cái này trông như chỉ gắn thêm một nhóm bảo vệ vào Tylenol. Mình có bỏ sót gì không?
Sửa: hơi mờ, nhưng có vẻ Tylenol biến đổi bằng silyl được dự đoán trên tính toán là sẽ liên kết tốt với TRPV1. Theo mình thấy thì không có thí nghiệm in vitro hay thí nghiệm trên động vật. Có thể thú vị, nhưng không rõ nhóm diethylethynylphenylsilyl có phù hợp với tiêu chí Lipinski hay không, và mình nghĩ là không
Sửa: không phải aspirin mà là Tylenol
Các bước này tốn kém đến mức nào? Trông giống những bước cao cấp có thể tạo ra vài microgram trong phòng thí nghiệm, nhưng không rõ có thể mở rộng lên sản xuất công nghiệp hay không
Vì sao là silicon chứ không phải carbon? Nó chặn docking tốt hơn, hay điều chỉnh mức năng lượng quỹ đạo tốt hơn, và có an toàn như poster đã tuyên bố không?
Không phải chuyên gia hóa dược, nhưng trông như một chuỗi phản ứng khá phức tạp và hiệu suất thấp. Như vậy liệu giá của sản phẩm này có thể vượt quá mức hợp lý đối với thuốc không kê đơn không?
Và cũng không có gì đảm bảo các phản ứng đã được xác nhận nhất thiết là lộ trình tổng hợp tiết kiệm chi phí nhất
Cả đời mình thường xuyên, gần như hằng ngày bị đau đầu. Có cả ảnh chụp khoảng sinh nhật 10 tuổi, chỉ nhìn cảnh mình ôm đầu cũng biết lúc đó đang đau đầu. Tính chất và mức độ đau đầu thay đổi theo thời gian
Ở tuổi 20, mình phát hiện Excedrin, tức acetaminophen + caffeine, và ngạc nhiên là nó thật sự rất hiệu quả. Hầu hết các cơn đau đầu khi đó chỉ cần một viên là biến mất trong khoảng 15 phút
Nhưng từ khoảng 30 tuổi trở đi thì không còn tác dụng nữa, giờ thì không thấy hiệu quả rõ rệt. Aspirin, Naproxen, Ibuprofen, Tylenol 3 cũng không có tác dụng
Vì có vẻ bạn đã dùng thuốc giảm đau cấp tính/để cắt cơn, nên rất nghi ngờ đau đầu do lạm dụng thuốc. Excedrin là phối hợp aspirin, acetaminophen và caffeine; aspirin và acetaminophen lần lượt làm giảm các đường liên quan COX và tín hiệu viêm/đau, còn acetaminophen cũng có thể tham gia ức chế đi xuống qua CB1, TRPV1 và hệ serotonergic thông qua AM404. Caffeine đối kháng adenosine, gây co mạch não và có tác dụng hỗ trợ giảm đau
Nếu aspirin đơn độc và Tylenol-3 đơn độc không hiệu quả, khả năng cao không phải đau đầu do cơ chế COX đơn giản, và có thể bạn đã cần tác dụng adenosine/mạch máu của caffeine. Việc hiệu quả biến mất gợi ý sự giảm nhạy của các đường CB1/TRPV1, adenosine, serotonin và opioid
Trước hết nên xử lý đau đầu do lạm dụng thuốc với bác sĩ thực sự; sau đó có thể cân nhắc điều trị dự phòng bằng TCA như amitriptyline, thuốc ức chế CGRP hoặc gepant, và nếu là đau đầu mạn tính hằng ngày phức tạp thì Botox cũng đáng cân nhắc. Một khả năng hiếm hơn là Ditan/Lasmiditan, nhưng do đau đầu do lạm dụng thuốc nên có thể tốt hơn là tránh
Những điều nên hỏi bác sĩ là đau đầu có kiểu mạch đập hay âm ỉ siết chặt, có bắt đầu do stress không, ở một bên hay hai bên. Bước tiếp theo nên đặt lịch khám thần kinh, và trước khi khám hãy lập nhật ký đau đầu ghi chi tiết thời gian bắt đầu/kết thúc, cường độ, vị trí và tính chất, triệu chứng kèm theo như buồn nôn/nhạy sáng, yếu tố kích hoạt, các cách đã thử để giảm đau và hiệu quả của chúng
Không thể đóng gói acetaminophen cùng với N-acetylcysteine để gỡ giới hạn chuyển hóa theo hướng đó sao?
Đại đa số mọi người dùng acetaminophen an toàn, và bản thân acetaminophen không có nhiều tác dụng phụ. Như vậy là làm trải nghiệm dùng thuốc của nhiều người khó chịu hơn chỉ để ngăn một số rất nhỏ ca ngộ độc cấp
Có lẽ nếu làm vậy thì phần lớn người dùng sẽ chuyển sang thứ như ibuprofen, trong khi ibuprofen tuy ít độc tính cấp hơn khi quá liều nhưng lại có độc tính mạn tính lên dạ dày và thận lớn hơn nhiều ngay cả khi dùng liều bình thường dài hạn. Nhìn chung mình nghĩ có thể còn là thiệt hại ròng
Làm mình nhớ đến công ty dược từng pitch với mình trước đây
https://en.wikipedia.org/wiki/Antibe_Therapeutics