Giảm độc tính gan và tăng hiệu quả của thuốc Tylenol

• Chloe Yehwon Lee đang thực hiện nghiên cứu về cách giảm độc tính gan của Tylenol và tăng hiệu quả của thuốc
• Cô có thành tích đoạt giải nổi bật trong lĩnh vực violin và có kinh nghiệm hoạt động với nhiều dàn nhạc khác nhau
• Thông qua giảng dạy violin, cô truyền đạt kiến thức cho các học sinh nhỏ tuổi và thực hành đóng góp cho cộng đồng địa phương
• Cục tẩy màu đỏ "For Really Big Mistakes" là biểu tượng của thất bại và sự trưởng thành
• Các hoạt động của Chloe thể hiện sự kết hợp giữa nghiên cứu học thuật, nghệ thuật và đóng góp cho cộng đồng

---

Beyond the Project

• Chloe Yehwon Lee đang tiến hành nghiên cứu nhằm giảm độc tính gan và cải thiện hiệu quả thuốc của Tylenol (acetaminophen)
• Cô là một nghệ sĩ violin từng biểu diễn trong nhiều dàn nhạc và đã giành được nhiều giải thưởng
• Cô đang dạy violin cho các học sinh nhỏ tuổi, đồng thời tiếp tục biểu diễn tại các viện dưỡng lão và trung tâm chăm sóc trí nhớ thông qua chương trình Ensembles for Elderly
• Chloe có một cục tẩy đặc biệt mang dòng chữ “For Really Big Mistakes”, tượng trưng cho ý nghĩa cùng nhau học hỏi và trưởng thành từ những sai lầm
• Cô là một thiếu niên thực hành đồng thời việc khám phá học thuật, hoạt động nghệ thuật và cống hiến xã hội

[GN⁺]

Ý kiến Hacker News

• Trang web này cũng là nơi dành cho tạp chí in Science News rất tuyệt vời. Họ giao những bài báo khoa học chất lượng cao đến tận nhà. Bố tôi đã đăng ký từ hồi đèn LED xanh dương mới xuất hiện lần đầu, và tôi nhớ là mình đã đọc về chuyện đó trên Science News vào khoảng thời gian ấy. Rất đáng khuyên cho bất kỳ ai yêu khoa học

  • Science News là một phần ký ức tuổi thơ của tôi. Ông nội dượng tôi là người đăng ký và đã chuyển lại cho gia đình tôi tất cả các số báo đã qua sử dụng nhưng vẫn còn tốt. Đến giờ chúng tôi vẫn còn hàng nghìn số cũ

• Tôi luôn thấy lạ khi chỉ số điều trị của acetaminophen lại thấp như vậy. Muốn cảm nhận được hiệu quả thì đã gần tới mức làm tổn thương gan rồi rồi (đặc biệt là khi uống rượu thì càng đúng hơn). Với tôi thì thuốc này cũng chẳng mấy hiệu quả, uống vào gần như không thấy gì. Vậy mà nó vẫn là một trong những loại thuốc được dùng nhiều nhất trên thế giới

  • Còn tôi thì rất thích hiệu quả của nó, tôi thấy nó cực kỳ tốt cho đau đầu và đau khớp. Chỉ là gần đây tôi lo về các nghiên cứu liên quan đến nguy cơ Alzheimer [1]. Theo dõi trong 12,3 năm cho thấy ở những người dùng paracetamol thường xuyên, nguy cơ mắc sa sút trí tuệ cao hơn có ý nghĩa thống kê so với người không dùng (HR 1.18) (ibuprofen thì không có liên hệ). Tôi không chắc đây có thật sự là bằng chứng đáng tin tới mức nào, nhưng nhiều nghiên cứu khác cũng cho kết quả tương tự. Paracetamol cũng được cho là làm giảm khả năng đồng cảm [2], và có lẽ đó cũng là một phần nguyên nhân tạo ra tác dụng giảm đau. Bản thân điều đó thì đỡ đáng sợ hơn, nhưng nếu tưởng tượng hàng triệu người trong xã hội bị suy giảm khả năng đồng cảm thì cũng khá rùng mình
    • [1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633120/
    • [2] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6455058/
  • "Chỉ số điều trị" là một con số hơi kỳ quặc đáng để suy nghĩ. Chỉ số này là điểm cân bằng giữa hiệu quả và độc tính. Acetaminophen là thuốc giảm đau hiệu quả nhưng chỉ độc ở liều lớn. Nó rất phù hợp với cơn đau nhẹ, không gây nghiện, cũng không có các vấn đề dài hạn như NSAID. Có lý do để nó phổ biến
  • Tiếc là nó không có tác dụng với bạn. Cá nhân tôi thì đây là loại thuốc đầu tiên có độ tin cậy cao và tác dụng rất dễ dự đoán như vậy. Khi con tôi còn nhỏ mà bị sốt thì trong vòng 25 phút là hạ rõ rệt. Thành thật mà nói tôi chưa thử quá nhiều loại khác, nhưng tôi nghĩ chắc cũng có nhiều thuốc hiệu quả rõ ràng như thế
  • Calpol ở Anh, tức paracetamol dạng lỏng cho trẻ em, đúng là thuốc kỳ diệu cho những đứa trẻ bị sốt. Tất cả các bác sĩ mà chúng tôi từng đưa con đến khám đều bảo nhất định phải dùng. Nó thực sự giúp ích rất nhiều cho cơn sốt
  • Với tôi thì hai viên là cực kỳ hiệu quả với đau đầu, nhưng kết quả mỗi người khác nhau. Nguy cơ tổn thương gan bắt đầu từ khoảng 14 viên (uống một lần) trở lên (nếu kèm uống rượu thì còn ít hơn cũng có thể nguy hiểm). Tôi nghe nói quá liều acetaminophen dẫn đến cái chết rất khủng khiếp

• Cô ấy thậm chí còn không vào nổi TOP 10 ở cuộc thi này: https://www.societyforscience.org/regeneron-sts/2025-student-finalists/ Toàn những thí sinh thật sự khiến người ta phải trầm trồ. Thực ra tôi muốn trao giải nhất cho học sinh này. Chứng kiến ông tôi những ngày cuối đời vật vã vì tác dụng phụ của morphine khiến tôi cảm thấy nhất định phải có những thuốc giảm đau không gây nghiện nhưng hiệu quả hơn

  • https://www.societyforscience.org/press-release/regeneron-isef-2025-full-awards/ Tôi thấy cô ấy còn nhận được giải TOP 4 trị giá $600 mà? Nhưng cấu trúc và cách trình bày của chương trình này hơi khó hiểu. Tổng giải thưởng là 9 triệu USD mà không hiểu vì sao lại phân bổ như vậy
  • Điện toán thuận nghịch, khoa học vật liệu, nghiên cứu di truyền học… Thật đáng kinh ngạc khi những học sinh này là học sinh trung học mà đã làm nghiên cứu ở mức độ cao như vậy
  • Tôi ủng hộ các thuốc giảm đau được kiểm soát như morphine trong trường hợp đau dữ dội hoặc giai đoạn cuối. Tôi đã tận mắt thấy hiệu quả của nó và cũng từng dùng sau phẫu thuật. Anh trai tôi thì khẳng định fentanyl là tốt nhất. Thuốc này cũng thực sự phát huy hiệu quả trong môi trường được kiểm soát
  • Tôi cứ nghĩ morphine ngoài nghiện và triệu chứng cai ra thì không gây hại gì đặc biệt cho sức khỏe

  • “Morpine đã cướp đi những ngày cuối cùng của ông tôi”
    Những ngày đó có lẽ chưa hẳn là những ngày cuối thật sự. Có thể y học hiện đại chỉ đơn giản là kéo dài sự sống một cách nhân tạo. Những ngày cuối như vậy có thể không phải là một phần của cái chết tự nhiên

• Nếu thứ này thật sự có tác dụng ngoài đời thực, chứ không chỉ trong mô phỏng, thì đúng là đáng kinh ngạc. Việc tác giả mới 17 tuổi cũng khiến người ta thán phục

  • Không phải để chỉ trích, và việc nối nghiệp gia đình cũng chẳng có gì xấu, nhưng việc bố cô ấy là nhà hóa sinh học trình độ tiến sĩ ở UT Tyler chắc cũng không hoàn toàn là ngẫu nhiên
  • Học sinh này còn chơi violin rất giỏi
  • Đọc những bài như thế này đôi khi lại khiến tôi khổ sở. Con tôi cũng thông minh, nhưng học sinh này tạo cảm giác thật sự vượt trội. Nó còn khiến tôi so sánh với chính cuộc đời mình. Thỉnh thoảng đọc những bài thế này tôi lại nghĩ, “Mình sẽ để lại điều gì trong cuộc đời đây?” Nhưng dù sao tôi cũng là một nhân viên y tế được đồng nghiệp công nhận và khách hàng tin tưởng. Chắc chắn tôi cũng đang làm tốt công việc của mình

• Bước tổng hợp then chốt dùng Ir được công bố sau khi tôi tốt nghiệp đại học (tức là sau khi tôi rời khỏi ngành hóa học). Cảm giác đúng là mình già đi rồi ^_^ Tôi đang rất khâm phục trình độ hóa học mà học sinh 17 tuổi này thể hiện. Hồi tôi còn là sinh viên, dự án và quá trình tổng hợp ở mức này chắc lắm cũng chỉ đủ làm một phần của luận văn thạc sĩ. Không biết cô ấy có tự làm toàn bộ phần tổng hợp một mình không? Tôi tò mò về kỹ năng thực nghiệm của cô ấy, và quan trọng hơn là cô ấy đã làm việc này ở phòng thí nghiệm nào. Bất kỳ trường đại học nào tuyển được một tài năng như vậy cũng sẽ rất vinh dự

• Đây là nghiên cứu ấn tượng đối với một học sinh trung học. Nhưng chẳng phải chỉ là gắn thêm một protecting group vào Tylenol thôi sao? Hay là tôi đang bỏ sót điều gì?

  • edit: À, nhìn kỹ thì có vẻ Tylenol đã được biến đổi bằng silyl được dự đoán là có khả năng gắn với TRPV1 tốt trong mô phỏng máy tính. Có vẻ vẫn chưa có xác thực bằng thực nghiệm (cả tế bào lẫn động vật)? Có thể sẽ hiệu quả đấy. Tôi không chắc nhóm diethylethynylphenylsilyl có đáp ứng tốt quy tắc Lipinski hay không (chắc là không)
  • edit: Không phải aspirin mà là Tylenol
  • Là acetaminophen - cũng được gọi là N-acetyl-para-aminophenol (APAP) hoặc paracetamol

• Có thể đóng gói acetaminophen cùng với N-acetylcysteine để không bị giới hạn tốc độ bởi cùng một enzyme không?

  • N-acetylcysteine có vị và mùi rất khó chịu (mùi trứng thối) và cũng thường gây buồn nôn, nôn ói. Phần lớn mọi người dùng acetaminophen an toàn và hầu như không có tác dụng phụ. Tôi không nghĩ là đáng để biến trải nghiệm dùng thuốc của đa số thành khó chịu chỉ để ngăn ngừa độc tính cấp tính vốn rất hiếm. Nếu thay đổi như vậy, có lẽ phần lớn mọi người sẽ chuyển sang ibuprofen hoặc thuốc tương tự, trông có vẻ ít nguy hiểm hơn nhưng lại gây các vấn đề mạn tính về thận và dạ dày. Nhìn tổng thể thì tôi nghĩ có khi còn hại nhiều hơn lợi
  • Tôi cũng luôn thắc mắc điều đó. Liệu có phải như vậy thì sẽ có nhiều người dùng thường xuyên hơn không?

• Tôi gần như bị đau đầu hằng ngày suốt cả đời. Chỉ cần nhìn ảnh quanh sinh nhật lần thứ 10 của tôi cũng có thể thấy tôi đang bị đau đầu. Tính chất và cường độ đau đầu đã thay đổi khi tôi lớn lên. Hồi 20 tuổi tôi biết đến một loại thuốc tên là Excedrin (acetaminophen + caffeine), và thật đáng kinh ngạc là nó cực kỳ hiệu quả với tôi, phần lớn cơn đau đầu biến mất trong vòng 15 phút. Nhưng sang tuổi 30 thì nó hoàn toàn không còn tác dụng nữa. Aspirin, Naproxen, Ibuprofen, Tylenol 3 đều không hiệu quả

  • Bạn đã từng kiểm tra xem có phải đó là căng cơ đầu/cổ do vô thức nghiến chặt hàm không? Bạn đã thử tiêm botox cơ hoặc khám bác sĩ chuyên về đau đầu chưa?
  • Thật đúng là bi kịch. Có vẻ bạn cần y học chính xác, nhưng cảm giác như cuộc cách mạng đó tiến quá chậm
  • (Không phải lời khuyên y khoa/chỉ là thảo luận lý thuyết) Thật sự bạn cần khám bác sĩ chuyên đau đầu hoặc bác sĩ thần kinh.
    • Điều đầu tiên nên nghi ngờ là đau đầu do lạm dụng thuốc (Medication Overuse Headache, MOH).
    • Tôi đã xem kỹ cơ chế của Excedrin (acetaminophen + aspirin + caffeine) và từng thuốc giảm đau khác, cũng như cách chúng hoạt động. Việc ngay cả Tylenol-3 cũng không hiệu quả khiến tôi ngạc nhiên.
    • Cần cân nhắc các nguyên nhân như lạm dụng thuốc giảm đau, cơ chế đau đầu (COX, CB1, TRPV1, serotonin, adenosine, v.v.), và khả năng dung nạp thuốc
    • Bước tiếp theo là đặt lịch với bác sĩ thần kinh, và trước đó nên ghi nhật ký đau đầu thật chi tiết để dùng làm tài liệu tham khảo khi khám (thời gian bắt đầu/kết thúc, cường độ/vị trí/tính chất cơn đau, triệu chứng đi kèm, yếu tố kích phát, phản ứng với thuốc giảm đau, v.v.)

• Tôi không phải chuyên gia hóa dược, nhưng quy trình tổng hợp này có vẻ khá phức tạp và hiệu suất có lẽ thấp. Vì thế chẳng phải sản phẩm này có thể sẽ có giá vượt xa mức thuốc không kê đơn thông thường sao?

  • Giá nguyên liệu ban đầu gần như bằng 0 (ở Mỹ là 2–4 xu mỗi liều). Nếu như trường hợp của tôi là chỉ dùng thuốc giảm đau ít, thì với giả định tác dụng phụ được giảm bớt, tôi sẵn sàng mua ngay cả khi nó đắt gấp 10 lần. Và cũng không có gì đảm bảo đây là quy trình tổng hợp tiết kiệm chi phí nhất
  • Nếu được tung ra với giá cao, có lẽ nó sẽ được bán cho một nhóm đối tượng cụ thể có nguy cơ độc tính cao, khác với thị trường đại trà

• Chuyện này chẳng là gì cả. Con tôi hồi học cấp hai còn phát hiện ra vật chất tối