1 điểm bởi GN⁺ 2024-10-13 | 1 bình luận | Chia sẻ qua WhatsApp
  • Trong so sánh dài hạn đầu tiên ở bệnh nhân rối loạn trầm cảm chủ yếu (MDD) mức độ trung bình đến nặng, liệu pháp psilocybin cho kết quả tốt hơn SSRI escitalopram về sức khỏe tinh thần tổng thể và phục hồi chức năng
  • Theo dõi 6 tháng là phân tích tiếp nối của thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên mù đôi giai đoạn 2; ngoài triệu chứng trầm cảm, nghiên cứu còn đo lường chức năng công việc và xã hội, ý nghĩa cuộc sống, cảm giác kết nối và cảm giác phát triển thịnh vượng
  • Điểm triệu chứng trầm cảm nhìn chung tương tự giữa hai nhóm, nhưng nhóm psilocybin cải thiện nhiều hơn về WSAS ở tháng thứ 3 và thứ 6, cũng như các chỉ số ý nghĩa cuộc sống tại mọi thời điểm theo dõi
  • Trong thời gian theo dõi, 30,7% nhóm psilocybin và 43,5% nhóm escitalopram nhận thêm can thiệp; ở giai đoạn theo dõi dài hạn, người tham gia biết mình thuộc nhóm điều trị nào, nên việc diễn giải có hạn chế
  • Tâm lý trị liệu hỗ trợ bằng psilocybin là một mô hình điều trị khác với SSRI truyền thống, nhưng có thể không phù hợp với mọi bệnh nhân vì đòi hỏi đối mặt chủ động với những cảm xúc đau đớn

Thiết kế nghiên cứu và đối tượng so sánh

  • Nghiên cứu theo dõi 6 tháng này là kết quả dài hạn đầu tiên so sánh psilocybin và SSRI escitalopram trong điều trị rối loạn trầm cảm chủ yếu (MDD) mức độ trung bình đến nặng
  • Kết quả được trình bày ngày 22/9 tại Đại hội European College of Neuropsychopharmacology(ECNP) lần thứ 37, đồng thời được công bố trên The Lancet eClinicalMedicine00378-X/fulltext)
  • Nghiên cứu ban đầu tại một cơ sở đã phân ngẫu nhiên 59 người trưởng thành mắc MDD, tuổi trung bình 41, vào hai nhóm trong 6 tuần
    • Nhóm điều trị psilocybin 30 người: dùng psilocybin đường uống 25mg 2 lần
    • Nhóm điều trị escitalopram 29 người: dùng escitalopram 10~20mg hằng ngày + 1mg psilocybin giống giả dược 2 lần
    • Cả hai nhóm đều nhận hỗ trợ tâm lý

Kết quả 6 tuần ban đầu

  • Kết quả chính của nghiên cứu ban đầu là thay đổi điểm triệu chứng trầm cảm theo QIDS-SR-16 gồm 16 mục; hai liệu pháp cho thấy tính không thua kém về triệu chứng trầm cảm
  • Ở các kết quả phụ, điều trị bằng psilocybin cho kết quả tốt hơn ở nhiều chỉ số
    • Sức khỏe tinh thần
    • Mất khoái cảm
    • Chức năng xã hội
    • Chức năng tình dục
    • Các biến liên quan
    • Ít tác dụng phụ hơn so với escitalopram

Các chỉ số trong theo dõi 6 tháng

  • Đợt theo dõi 6 tháng mới được thực hiện bằng khảo sát hằng tháng và không hạn chế điều trị nghiên cứu bổ sung hoặc điều trị tâm thần
  • Các công cụ đo lường gồm
    • QIDS-SR-16: triệu chứng trầm cảm
    • Work and Social Adjustment Scale(WSAS): thích nghi trong công việc và xã hội
    • Meaning in Life Questionnaire: ý nghĩa cuộc sống
    • Flourishing Scale(FS): cảm giác phát triển thịnh vượng
    • Watts Connectedness Scale(WCS): cảm giác kết nối
  • Cả hai nhóm đều duy trì kết quả tương tự trên QIDS-SR-16
    • Nhóm psilocybin chỉ giảm triệu chứng trầm cảm nhỉnh hơn một chút trong tháng đầu tiên
    • Khác biệt này không tiếp tục duy trì ở các thời điểm sau

Những lĩnh vực cải thiện nhiều hơn ở nhóm psilocybin

  • Nhóm psilocybin cho thấy cải thiện lớn hơn về điểm WSAS ở cả tháng thứ 3 và tháng thứ 6
    • 3 tháng: pFDR < 0.001
    • 6 tháng: pFDR = 0.01
  • Ý nghĩa cuộc sống cải thiện nhiều hơn ở nhóm psilocybin tại mọi thời điểm theo dõi
    • pFDR < 0.001
  • Cảm giác kết nối WCS cũng cải thiện nhiều hơn ở nhóm psilocybin ở cả tháng thứ 3 và tháng thứ 6
    • 3 tháng: pFDR = 0.02
    • 6 tháng: pFDR = 0.04
  • Mức cải thiện trên Flourishing Scale tương tự giữa hai nhóm ở mọi thời điểm

Các yếu tố khiến việc diễn giải kết quả khó khăn

  • Các can thiệp bổ sung trong thời gian theo dõi có thể đã làm nhiễu kết quả
    • 30,7% nhóm psilocybin nhận thêm can thiệp
    • 43,5% nhóm escitalopram nhận thêm can thiệp
  • Ở giai đoạn theo dõi dài hạn, người tham gia biết mình được phân vào nhóm điều trị nào
  • James Rucker cho rằng nghiên cứu về psilocybin có xu hướng thu hút những người có định kiến tích cực với psilocybin và định kiến tiêu cực với thuốc chống trầm cảm hiện có, nên có khả năng xảy ra thiên lệch báo cáo
  • Johan Lundberg xem việc không kiểm soát được liệu bệnh nhân có nhận điều trị khác sau can thiệp hay không, và bắt đầu khi nào, là một hạn chế chính

Tác dụng phụ và trải nghiệm điều trị

  • Theo dõi 6 tháng không đánh giá lại tác dụng phụ, nhưng trong nghiên cứu ban đầu, psilocybin có lợi thế đặc biệt về chức năng tình dục
  • Tác dụng phụ của psilocybin kém đa dạng hơn, chủ yếu là đau đầu vào cuối ngày, trong khi tác dụng phụ của escitalopram đa dạng hơn và có xu hướng gây cản trở chức năng nhiều hơn
  • Tâm lý trị liệu hỗ trợ bằng psilocybin có thể xa lạ với nhiều nhà trị liệu, nên được xem là kỹ thuật cần chuyên môn riêng
  • Trong khoảng 6 giờ trải nghiệm ảo giác, bệnh nhân thường tập trung vào nội tâm; đôi khi có thể cần hỗ trợ như nắm tay, giúp buông bỏ, hoặc bài tập thở
  • Phần quan trọng trong điều trị là công việc tích hợp sau trải nghiệm

Điều kiện áp dụng thực tế

  • Chương trình điều trị được đề xuất là mô hình trong đó bác sĩ tâm thần và nhà tâm lý trị liệu cùng làm việc
    • Nhà tâm lý trị liệu đảm nhiệm nhiều hơn vai trò hướng dẫn chủ động
    • Bác sĩ tâm thần phụ trách kê đơn
    • Hỗ trợ tâm lý tiếp theo có thể được thực hiện qua Zoom
  • Psilocybin đòi hỏi đối mặt chủ động với những cảm xúc đau đớn và tiêu cực
  • Người dùng thuốc cần sẵn sàng chấp nhận rằng họ có thể bước vào trạng thái khóc hoặc đối diện với những điều từng né tránh trong cuộc sống
  • Không phải ai cũng muốn phương thức điều trị như vậy
  • Nếu psilocybin được phê duyệt, nhiều khả năng sẽ đi kèm gói đào tạo cho nhà cung cấp, tương tự ECT hoặc TMS

1 bình luận

 
GN⁺ 2024-10-13
Ý kiến từ Hacker News
  • Kết quả dựa trên tổng cộng 46 người, gồm 25 người trong nhóm psilocybin21 người trong nhóm SSRI, nên có vẻ cỡ mẫu khá nhỏ
    Phương pháp luận cũng có vẻ lạ: nhóm psilocybin được nhận 20 giờ trị liệu trực tiếp trong quá trình ‘điều trị’ và 6 cuộc gọi Skype theo dõi, còn nhóm SSRI thì dường như không nhận gì ngoài khảo sát sau 6 tháng
    Khó tin rằng 20 giờ trị liệu cá nhân hóa trong lúc dùng thuốc lại hoàn toàn không ảnh hưởng gì về mặt tâm lý, và mọi thay đổi đều chỉ do psilocybin gây ra
    Ngoài ra, việc tham gia nghiên cứu yêu cầu phải có chẩn đoán rối loạn trầm cảm nặng từ bác sĩ, nhưng việc đo kết quả lại hoàn toàn dựa vào bảng câu hỏi trầm cảm 16 mục “quick inventory” do người tham gia tự điền

    • Phần phương pháp luận được trích dẫn cho thấy hai bên nhận hỗ trợ tâm lý tương đương
      “Patients were randomly assigned (1:1) to receive either two 25 mg doses of the psychedelic drug psilocybin administered orally combined with psychological support (‘psilocybin therapy’ or PT) and book-ended by further support or a 6-week course of the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) escitalopram (administered daily at 10 mg for three weeks and 20 mg for the subsequent three weeks) plus matched psychological support (‘escitalopram treatment’ or ET).”
      Bảng tự đánh giá là phần theo dõi sau đó, và là chỉ số phụ tại mốc 6 tuần. Chỉ số chính của nghiên cứu gốc (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03429075) là “thay đổi tín hiệu BOLD phụ thuộc mức oxy trong máu trên fMRI khi phản ứng với kích thích khuôn mặt cảm xúc” tại mốc 6 tuần so với ban đầu
    • Ý nghĩa thống kê dựa trên cỡ mẫu và độc lập với quy mô quần thể
      Dù quần thể là 100 nghìn người hay 8 tỷ người thì trong lấy mẫu, điều cần hiểu là xác suất bên trong mẫu chứ không phải bản thân toàn bộ quần thể
      Hãy nghĩ đến nghịch lý ngày sinh: số người trên toàn thế giới không quan trọng, chỉ vài chục người trong cùng một căn phòng cũng đã là mẫu đủ dùng. Vì vậy việc có ý nghĩa thống kê với mẫu nhỏ hơn nhiều so với trực giác của người không chuyên thống kê không phải điều gì lạ
    • Nếu đúng vậy thì tôi thấy khó hiểu làm sao đây lại là một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên mù đôi
      Và tôi cũng không hiểu vì sao các nghiên cứu thuốc lúc nào cỡ mẫu cũng nhỏ thế này. Việc tìm người tình nguyện để được dùng thuốc miễn phí thực sự khó đến vậy sao
    • Hiệu quả điều trị vốn dao động rất mạnh về mặt thống kê nên riêng điểm đó không làm tôi thấy quá rối hay quá lo. Ai từng dùng psilocybin chắc cũng biết kết quả như vậy là khá điển hình
    • Bài báo nói cả hai nhóm đều nhận hỗ trợ tâm lý
      Bài chỉ nhắc đến 20 giờ ở phần có vẻ là lựa chọn psilocybin thôi, hay là trong bài nghiên cứu gốc có ghi khác
  • Psilocybin đã cứu mạng tôi
    Tôi không còn ý định tự sát nữa, không còn sống trong tình trạng nghiện rượu nữa, và ngoài vài chuyện ra thì nhìn chung tôi cảm thấy bình yên với cuộc sống. Thật khó diễn tả tôi biết ơn psilocybin đến mức nào

    • Cảm ơn vì đã chia sẻ, và đây không phải trường hợp cá biệt
      Một người bạn thân của tôi đã dùng SSRI suốt đời, rồi như biện pháp cuối cùng để cố vượt qua chứng trầm cảm nặng và ý nghĩ tự sát, anh ấy thử LSD; chỉ một buổi duy nhất đã làm ý nghĩ tự sát biến mất hoàn toàn trong nhiều tháng
      Sau đó mỗi khi cảm thấy những suy nghĩ u tối sắp quay lại, anh ấy lặp lại, và lần nào cũng gần như dập tắt hoàn toàn. Với anh ấy, nó hiệu quả đến mức đáng kinh ngạc
    • Tôi cũng tương tự. Tôi tiếp xúc lần đầu vào cuối tuổi 40; trước đó chỉ từng dùng cần sa vài lần từ cuối tuổi 30, và tôi không uống rượu
      Trong vòng 1 năm tôi trải qua vài lần, cách nhau 3–4 tháng; vài lần đầu chuyển dần từ trạng thái rất u tối sang tích cực hơn. Lần cuối thì không có ảo giác thị giác, không có cảm giác hưng phấn, chỉ đơn giản là giúp tôi chấp nhận những chuyện khác trong đời đang đi sai hướng
      Trải nghiệm u tối là cơn giận và sự tức tối, còn giờ tôi cảm thấy như nó đã biến mất. Cứ như một gánh nặng được nhấc đi, và có vẻ kéo dài khá lâu
    • Tôi muốn thử một lần. Tôi nghĩ tự trồng là an toàn nhất. Hiện tôi đang nuôi sợi nấm trong 10 gói gạo lứt Uncle Ben's
    • Tôi tò mò không biết bây giờ bạn còn dùng thỉnh thoảng không, hay đó là một liệu trình có thời hạn
      Chúc mừng vì bạn đã tìm ra cách chữa lành nỗi đau
    • Bạn có thể chia sẻ đã dùng bao nhiêu, trong bối cảnh thế nào, và đã làm gì trong chuyến trip không
      Tôi có khá nhiều nấm ở nhà nhưng vẫn chưa đạt được tác dụng đủ để thay đổi cuộc đời
  • Có một giả thuyết rằng giới y tế có phần thù địch với các loại thuốc tác động đến tâm trí nhưng thực sự có hiệu quả và mang lại tác động tích cực
    Người khỏe mạnh hoặc chưa được chẩn đoán cũng sẽ tự nguyện dùng những thuốc đó vì tác dụng tích cực của chúng, rồi chúng ngay lập tức bị gắn mác là chất dễ bị lạm dụng và việc tiêu thụ bị gắn với tội phạm nghiêm trọng. Danh tiếng như vậy cùng quy trình pháp lý khiến việc nghiên cứu y học với các hợp chất này trở nên cực kỳ khó khăn
    Có vẻ như với thuốc được phê duyệt về mặt y khoa, tồn tại một nguyên tắc sắt là “cấm khoái cảm”. Thuốc được duyệt thì либо không được có tác động tích cực lên tâm trạng hay cảm giác an lạc, либо phải có tác dụng phụ nặng đến mức người khỏe mạnh bình thường sẽ không tự nguyện dùng
    Vì một lý do nào đó, giới y tế dường như xem việc nâng chất lượng cuộc sống vượt lên trên một đường cơ sở ‘khỏe mạnh’ do họ tự đặt ra là điều bị cấm, và câu kết với bộ máy hành chính để bằng mọi cách làm người gác cổng

    • Người đưa ra các quyết định này không phải là bác sĩ hay nhân viên y tế
      Nó hơi giống việc lính tự chọn loại xe tăng mình sẽ lái, nhưng thực tế không phải vậy. Những quyết định đó do tổ hợp bệnh viện/công ty bảo hiểm đưa ra
    • Đã có rất nhiều chất dùng trong y khoa có cấu trúc hóa học tương tự thuốc giải trí
      Đặc biệt là trong lĩnh vực thuốc giảm đauthuốc gây mê
  • Do tác dụng gây ảo giác của psilocybin, việc thực hiện một nghiên cứu bệnh nhân-đối chứng đúng nghĩa gần như là bất khả thi
    Người tham gia sẽ biết mình thuộc nhóm điều trị hay nhóm đối chứng
    Thông thường, chuyến “trip” diễn ra khá nội tâm nên trong khoảng 6 giờ trải nghiệm ảo giác thường không cần hỗ trợ tích cực, nhưng đôi khi có thể cần nắm tay, giúp họ “buông ra”, hoặc thực hiện bài tập thở. Barba nói thêm rằng điều quan trọng là quá trình tích hợp sau đó
    Tuy vậy, Rucker cho rằng các nghiên cứu về psilocybin có xu hướng thu hút những người có định kiến tích cực với psilocybin và định kiến tiêu cực với thuốc chống trầm cảm hiện có, nên cũng có khả năng báo cáo thiên lệch giữa các nhóm đã ảnh hưởng đến kết quả

    • SSRI cũng gặp vấn đề tương tự. Theo nghiên cứu, đa số người tham gia có thể đoán khá chính xác mình thuộc nhóm nghiên cứu hay nhóm đối chứng
      Để thực hiện một nghiên cứu mù đôi thực sự, cần một loại thuốc tạo ra tác dụng phụ tương tự nhưng theo cơ chế hoàn toàn khác, và theo hiểu biết của tôi thì chưa có nỗ lực nào như vậy
      Tuy nhiên, đã có một nghiên cứu thú vị cho thấy lợi ích này biến mất khi khiến bệnh nhân tin rằng họ đang dùng “giả dược hoạt tính” chứ không phải SSRI, qua đó đặt ra nhiều câu hỏi về hiệu quả thực sự của các thuốc này: https://www.nature.com/articles/s41398-021-01682-3.pdf
    • Việc một câu hỏi y khoa nào đó không thể được trả lời bằng nghiên cứu mù đôi không có nghĩa là câu hỏi đó không thể được trả lời
      Điều đó có nghĩa là cần nhìn các nghiên cứu không che giấu, hoặc tệ hơn là những nghiên cứu giả vờ như có che giấu, với con mắt hoài nghi hơn, và tìm các phương pháp thay thế để xử lý thiên lệch
    • Cũng có thể so sánh với các chất gây ảo giác khác, và tôi khá tò mò về hướng đó
    • Đây không phải vấn đề lớn. Các nghiên cứu so sánh hiệu quả của việc tập thể dục theo kê đơn với trường hợp không tập cũng không thể che giấu, nhưng vẫn thu được dữ liệu tốt
    • Tôi không thấy lập luận rằng không thể che giấu với những bệnh nhân chưa từng trải nghiệm thuốc là quá thuyết phục
      Có những loại thuốc khác có thể tạo ra một “trip”, và với người chưa quen thì họ có thể nhầm đó là một trải nghiệm ảo giác nhẹ
  • Giống như đa số người khác, tôi từng dùng chất gây ảo giác và cũng đã có trải nghiệm tồi tệ, nhưng giờ thì ổn
    Người ta hay nói rằng “đôi khi phải đối mặt với con quỷ bên trong”, và điều đó có thể tạm thời mang cảm giác như sang chấn, nhưng nhìn chung mọi người đều hồi phục
    Vấn đề thực sự phức tạp hơn nhiều. Phức tạp đến mức khó có chẩn đoán nào trong DSM có thể bao quát được. Bộ não cực kỳ phức tạp và mỗi người lại khác nhau đôi chút, và khi dùng các chất như psilocybin, chúng ta không thực sự biết bên trong đang diễn ra chuyện gì. Đôi khi có gì đó lệch đi một chút và hệ thống không hồi phục hoàn toàn
    Lần cuối tôi dùng liều chất gây ảo giác rất cao, trong vài tuần sau đó tôi không thể suy nghĩ cho ra hồn. Ý nghĩ cứ bật ra từ đâu đó và tôi không kiểm soát được, dòng suy nghĩ liên miên khiến tôi đau khổ và khó chịu
    May là tôi vẫn có thể nói chuyện với người khác, và các cuộc trò chuyện đã giúp tôi hồi phục. Tôi ngủ đủ, ngưng mọi loại thuốc kể cả caffeine, tập thể dục đều đặn và ăn uống cực kỳ lành mạnh, rồi khoảng một năm rưỡi sau thì quay lại những thói quen trước đây. Đó không phải là một quá trình hồi phục dễ dàng, và có lẽ không bác sĩ tâm thần nào có thể điều trị đầy đủ cho việc đó. Chỉ là từ nay về sau tôi biết mình phải cẩn thận hơn

    • Việc nói rằng “chúng ta không biết thực sự chuyện gì xảy ra khi dùng các chất như psilocybin” thì với SSRI cũng vậy
      Lý thuyết trầm cảm là do thiếu serotonin gần như đã bị đồng thuận khoa học bác bỏ, và ngay cả khi SSRI có tác dụng thật thì chúng ta vẫn chưa biết vì sao nó có tác dụng
      Tôi cũng từng trải qua một bad trip rất nặng, nhưng nếu ở trong môi trường được kiểm soát và có hỗ trợ thì tôi cho rằng psilocybin là lựa chọn tốt hơn. Tất cả những bad trip của tôi đều do môi trường xấu và chuẩn bị kém. Hồi đó tôi còn trẻ, liều lĩnh và coi nó như trò đùa
      Ngược lại, những chuyến đi trong môi trường tích cực và có hỗ trợ thì giúp ích vô cùng. Nếu tìm được cách làm đúng, mọi người có thể không phải uống thuốc suốt đời. Thuốc tâm thần phần lớn gần như là dùng cả đời, và tác dụng phụ thường tích lũy theo thời gian, nhiều khi dẫn đến dùng nhiều thuốc cùng lúc và thêm nhiều tác dụng phụ hơn
    • Nếu quan tâm đến các giai thoại về chất gây ảo giác, tôi khuyên nên đọc kho lưu trữ trải nghiệm của Erowid. Những câu chuyện tự nguyện được đăng ở đó là một lát cắt rất hẹp và không đại diện cho toàn bộ dân số
      Câu chuyện trải nghiệm siêu liều chất gây ảo giác của tôi cũng rất khác với câu chuyện này và chỉ riêng tôi mới có
      Tôi từng dùng LSD 500ug và thấy rất vui. Tôi đã sắp xếp trước một ngày nghỉ và sau đó trở lại bình thường
      Khi dùng cùng lúc LSD 250ug và 1 ounce golden teacher psilocybe cubensis, tôi đã có một trải nghiệm khá mang tính tâm linh, và phải mất vài ngày mới bắt đầu muốn quay lại đời sống thường ngày
      Tôi còn hơn chục câu chuyện tương tự nữa
      Có lý do khiến set and setting luôn được nhấn mạnh lặp đi lặp lại trong cách sử dụng các chất này. Nếu không xem xét cụ thể các yếu tố đó trong một trải nghiệm nhất định mà lại bàn về lợi ích hay tác hại chủ quan của chất gây ảo giác thì về cơ bản là không đầy đủ
      Dù vậy, nếu trải nghiệm của tôi nghe có vẻ phi lý thì đó là vì nó chỉ riêng tôi có, và trải nghiệm của người khác cũng vậy, mỗi người một kiểu. Kể chuyện trải nghiệm cá nhân thì ngoài một cuộc trò chuyện thú vị ra cũng chẳng thu được bao nhiêu. Nó gần như không giúp tiến gần đến việc xác lập giá trị lâm sàng khách quan của những thứ này
    • Tôi đã có nhiều chuyến đi, ban đầu là một mình rồi sau đó cùng với một người hướng dẫn nhiều kinh nghiệm
      Chủ yếu là để khám phá sang chấn thời thơ ấu, loại sang chấn tuy nhẹ nhưng đủ khiến tôi nói lắp
      Quả thực đã có những chuyến đi “xấu”, nhưng tôi không thích cách gọi “xấu” lắm. Cá nhân tôi không tin có bad trip, mà chỉ có thứ gì đó đang muốn được bộc lộ ra
      Bản thân chuyến đi không phải là điều cốt lõi. Không thể kỳ vọng một chuyến đi dài 4–5 tiếng sẽ là lời giải nhanh chóng. Điều thực sự quan trọng là 4–8 tuần chuẩn bị trước đó và 4–8 tuần tích hợp sau đó. Với tôi, còn có thêm nhiều năm trị liệu và thiền định
      Đặc biệt, để tiếp tục tiến lên sau những trải nghiệm khó chịu như sợ hãi, buồn bã hay cô đơn thì cần rất nhiều can đảm. Tôi đã tiếp tục quay lại và ngày càng cho phép những trải nghiệm tồi tệ xảy ra, rồi cuối cùng học được cách ở cùng chúng như vốn có và chấp nhận sự vật cùng chính mình như chúng vốn là. Cùng với đó xuất hiện một sự bình yên, thấu suốt và hình dung về cấu trúc của tồn tại mà trước đây tôi chưa từng có
      Nhưng xin nhấn mạnh lần nữa, không phải cứ ăn một cây nấm là đi tới được mức đó
    • Điều quan trọng là có dùng trong môi trường được kiểm soát hay không, đúng như nghiên cứu đã nói
      Mỗi khi có câu chuyện về tiến bộ y học, thường sẽ có những người làm loãng cuộc thảo luận bằng các giai thoại kiểu đã dùng nó ở một buổi rave cạnh núi lửa đang hoạt động
      Cần cho chất gây ảo giác một cơ hội công bằng, rồi sau đó mới hạ thấp nó nếu muốn. Bài báo cho thấy nó có tiềm năng khi được mở rộng quy mô
    • Tôi tò mò vì sao lại dùng liều rất cao
      Là người đã có trải nghiệm với psilocybin từ hơn 20 năm trước, tôi luôn chỉ dùng liều khá ổn định, khoảng 3g. Vì tôi luôn có cảm giác dùng nhiều hơn thế là đùa với lửa
      Ngay cả trong nhóm hơn chục người bạn từng trip cùng, đây gần như là chuẩn ngầm hiển nhiên, và liều anh hùng hiếm khi là ý tưởng tốt hay lành mạnh. Đọc trên Erowid thì thú vị, nhưng phần lớn gần như là chuyện cảnh báo
      Sau vài chục trải nghiệm tốt trong 5 năm rồi hai bad trip, tôi đã dừng hẳn với chất đó, nhưng cả hai lần đều không để lại dù chỉ là ảnh hưởng kéo dài nhỏ nhặt nào
  • Tôi tự hỏi việc được phê duyệt psilocybin cho mục đích điều trị sẽ là một cuộc chiến khó khăn hơn đến mức nào so với các chất tương tự psilocybin tổng hợp đang được thử nghiệm hiện nay
    psilocybin không thể đăng ký bằng sáng chế, và đã bị xếp vào nhóm ma túy ở gần như mọi nơi

    • Đạo luật Hemp Farm năm 2018 đã khôi phục quyền lực của người dân mà Đạo luật Analog năm 2013 đã làm suy yếu
      Việc nhìn thấy các chiết xuất nấm chứa mọi alkaloid ngoài psilocybin ở trạm xăng có thể chỉ là một điểm cân bằng tạm thời cho đến khi vào năm 2030, chúng ta có thể đến các cửa hàng “21+” để mua những biến thể arylcyclohexylaminephenylethylamine được ưa chuộng
    • Ở Geneva có bệnh viện duy nhất của Thụy Sĩ cung cấp liệu pháp hỗ trợ bằng chất thức thần [0]
      Ngoài ra, nhà trị liệu người Thụy Sĩ Peter Gasser, người từng tiếp xúc với LSD trong giai đoạn mở cửa 1988~1993, đã được phê duyệt nghiên cứu đối chứng về liệu pháp tâm lý hỗ trợ bằng LSD lần đầu tiên sau hơn 40 năm [1]
      [0] https://www.swissinfo.ch/eng/science/can-psychedelics-therap...
      [1] https://theswisstimes.ch/lsd-and-magic-mushrooms-how-switzer...
    • Thuốc kê đơn tôi đang dùng về cơ bản là một chất thuộc Schedule 1 được chỉnh sửa rất nhẹ để được xếp thành Schedule 3, rồi được kê đơn thông qua một chương trình kiểm soát nghiêm ngặt. Thậm chí tôi còn đang dùng bản generic
    • Nó đã được dùng trong điều trị rồi. Oregon đang cấp giấy phép
      https://www.oregon.gov/oha/ph/preventionwellness/pages/psilo...
    • Tôi không nghĩ là “ở mọi nơi”. Quanh đây người ta bán nấm trong cửa hàng
  • Theo trải nghiệm cá nhân thì nó có hiệu quả với tôi, và tôi chắc chắn sẵn sàng làm lại
    Tôi lo về nhiều tác dụng phụ, nhưng tôi làm việc rất chăm chỉ và cũng biết những người đã dùng chất thức thần rồi vẫn tiếp tục làm các công việc kiểu B2B SaaS
    Dù vậy đây không phải thứ có thể xem nhẹ. Với tôi, có vẻ như mức độ yêu thích âm nhạc đã tăng lên vĩnh viễn, và các nghiên cứu khác cho thấy những thay đổi dài hạn trong các đặc điểm tính cách Big Five. Cần tiếp cận một cách thận trọng

    • Liều lượng và tần suất phù hợp khi dùng Psilocybin được xác định như thế nào. Hay chỉ là ước chừng đại khái thôi
  • Trong khoảng 4 tháng qua tôi đã dùng chất bổ sung 5-HTP, một tiền chất serotonin, với liều rất thấp, khoảng 0.3 của “liều bình thường”
    Chứng trầm cảm mạn tính gần như biến mất, nhưng tôi cảm thấy các dấu hiệu lo âu về mặt sinh lý tăng lên dù không có dấu hiệu lo âu về mặt tinh thần
    Quan trọng hơn, sức khỏe đường ruột của tôi đang ở mức tốt nhất trong 12 năm. Tôi ăn nhiều hơn mà vẫn giảm cân, và mức năng lượng tăng vọt. Tính bốc đồng giảm mạnh đến mức tôi còn lo không biết có ảnh hưởng tới ham muốn tình dục không. Các vấn đề về chức năng điều hành và ADHD cũng giảm đi đáng kể
    Tất cả những thay đổi này đều đến từ một chất bổ sung duy nhất, và nó đã thay đổi hoàn toàn cuộc đời tôi

    • Mừng cho bạn. Chỉ là về lâu dài, việc đi kiểm tra hoặc ít nhất nói với người thân về những thay đổi bạn cảm nhận được có lẽ không phải là không có lợi
      Vấn đề tuyến giáp, rối loạn lưỡng cực, nhiều bệnh nội tiết khác, v.v. cũng có thể gây ra những thay đổi hiện tại mà bạn đang cảm thấy là tích cực vậy
  • Tôi rất ấn tượng với nhận xét của Barba: “Các bác sĩ tâm thần thực sự tập trung vào những triệu chứng tiêu cực của trầm cảm. Họ cho rằng nếu bạn không còn buồn nữa, và giấc ngủ hay cảm giác thèm ăn không còn bị ảnh hưởng, thì tức là bạn đã khá hơn. Nhưng khi nhìn vào những gì bệnh nhân tự định nghĩa là quan trọng, họ nói về việc cuộc sống có ý nghĩa đến mức nào, họ có thể kết nối với những người xung quanh đến mức nào, và họ có thể hoạt động trong đời sống hằng ngày đến mức nào”
    Có vẻ một cách tiếp cận toàn diện hơn trong chăm sóc sức khỏe sẽ hữu ích hơn. Với những người đang tìm kiếm ý nghĩa hay mục đích sâu xa hơn, psilocybin dường như giúp họ kết nối lại với một phần bản thân mà họ chỉ còn nhớ rất mờ nhạt
    Người ta thường nói về rủi ro của chất gây ảo giác, và đúng là phải cân nhắc những rủi ro đó. Nhưng rủi ro của việc không làm gì cả, hoặc trì hoãn phương pháp điều trị tốt nhất, là gì

    • Với chất gây ảo giác, đặc biệt là khi xét trong mối liên hệ với cách tiếp cận sức khỏe hiện có, ta bước vào một vùng khá lạ
      Hiện nay có rất nhiều nỗ lực nhằm tìm ra cơ chế hóa học mà chất gây ảo giác tác động lên tâm trạng, rồi tạo ra các chất có cùng tác dụng với trầm cảm nhưng không có hiện tượng học của chuyến “trip”
      Tôi nghi ngờ rằng chính chuyến trip là liệu pháp, hoặc ít nhất là một phần của liệu pháp. Việc ở trong một trạng thái tâm trí hoàn toàn khác suốt vài giờ, và trải nghiệm phản ứng với thế giới theo cách căn bản khác thông qua những lối mòn tinh thần khác, có thể là cốt lõi của tác dụng điều trị
      Y học có thói quen xấu là phớt lờ trải nghiệm thực tế của bệnh nhân. Theo nghĩa rộng, bệnh nhân bị xem như một cỗ máy, cụ thể hơn là một tập hợp nhiều cơ chế; và những thứ như cao huyết áp thường bị xem là đối tượng để hiệu chỉnh hóa học, thay vì là sự phản ánh của toàn bộ các yếu tố trong đời sống của một con người
      Tôi hy vọng chất gây ảo giác sẽ khiến người ta nhận ra sự chuyển dịch mô hình ở điểm này. Không phải theo kiểu không khí mơ hồ, mà theo cách dữ liệu thực sự dẫn đến thay đổi trong thực hành lâm sàng. Nhưng tôi nghĩ cái nhãn hippie vẫn còn quá mạnh nên khó được tiếp nhận một cách nghiêm túc
      Cao huyết áp chỉ là ví dụ về một bệnh cụ thể, chứ không phải đang nói về bản thân việc điều trị cao huyết áp
    • Theo trải nghiệm cá nhân của tôi, những “triệu chứng tiêu cực” đó gần như là toàn bộ chứng rối loạn
      Tôi không cần mục đích hay chiều sâu; điều tôi cần là trạng thái không còn buồn đến mức không thể hoạt động. Tôi cần có thể giữ được một suy nghĩ nhất quán trong 5 phút mà không rơi vào vòng xoáy tự căm ghét tiêu cực
      Tôi muốn “mục đích” và “kết nối”, nhưng đó là điều mọi người trên Trái Đất đều tìm kiếm. Quá trình đi tìm những điều ấy chính là chất liệu của cuộc sống. Tôi cần được giúp để quay lại vị trí mà mình có thể tiếp tục theo đuổi chúng, và việc theo đuổi chúng chính là đời sống của tôi
    • Rủi ro là làm cho tình hình tệ hơn
      Tôi biết nói vậy nghe như đang giảng đạo cho những người tin rằng họ biết rõ hơn FDA, các nhà khoa học và bác sĩ, rồi cổ xúy tự dùng thuốc dựa vào buồng vọng âm ở đây và một vài nghiên cứu bị chọn lọc cherry-pick, hạn chế và về cơ bản có lỗi trên trang đầu Google, nhưng đúng là như vậy
    • Bài báo cũng nói đến rủi ro của việc điều trị
      Có cảnh báo rằng: “psilocybin đòi hỏi sự đối diện chủ động với những cảm xúc đau đớn và tiêu cực, và người dùng thuốc này cần phải cởi mở và sẵn sàng bước vào trạng thái mà họ có thể sẽ khóc và đối mặt với điều gì đó mà họ đang trốn tránh trong cuộc đời mình. Không phải ai cũng muốn điều này”
      Hệ quả của việc cố né tránh những vấn đề như thế trong dài hạn cũng có vẻ đáng kể. Nếu cố dựng tường chặn lại một phần ký ức không thể chịu đựng nổi, có thể điều đó sẽ dẫn tới tâm thần phân liệt, nhưng hiện giờ đây vẫn chỉ là suy đoán
    • Tôi tò mò liệu câu “psilocybin giúp mọi người kết nối lại với một phần bản thân mà họ chỉ còn nhớ mờ nhạt” có cơ sở khoa học nào không
      Theo tôi biết thì chất gây ảo giác có tác dụng, nhưng không ai biết chính xác nó hoạt động như thế nào
  • Đây là một nghiên cứu thú vị. Tuy vậy, tôi không biết phải hiệu chỉnh hiệu ứng giả dược mạnh của một trải nghiệm ảo giác kéo dài 6 giờ như thế nào
    Chúng ta đã biết rằng các thuốc chống trầm cảm hiện có cũng có thể đã hoạt động theo kiểu này, tức là khiến người ta “cảm thấy khác đi” rồi tự chữa lành bản thân. Trong các thử nghiệm lâm sàng dùng giả dược chủ động, kết quả thường rất giống với thuốc chống trầm cảm
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4172306/
    Cuối cùng thì nếu mọi người thực sự khá hơn, có lẽ điều đó cũng không quá quan trọng

    • Nếu điều được phát hiện đơn giản là một cách đặc biệt mạnh để khai thác hiệu ứng giả dược, thì chỉ riêng điều đó thôi cũng đã có thể hữu ích về mặt lâm sàng
      Thậm chí có thể còn hữu ích hơn vì biết đâu áp dụng được cho nhiều bệnh hơn
    • Không nhất thiết phải hiệu chỉnh làm gì
      Việc tác dụng đến từ bản thân chuyến trip, từ niềm tin rằng chuyến trip sẽ có tác dụng, hay từ một khía cạnh khác của phân tử, thực ra không quá quan trọng. Nhóm thuốc được đem ra so sánh cũng có hiệu ứng giả dược riêng của nó
      So sánh trải nghiệm tổng thể khi dùng mỗi loại là hoàn toàn hợp lý
    • Hầu hết hoặc tất cả các nghiên cứu về thuốc cũng đều như vậy. Thuốc được “tính công” luôn cả phần hiệu ứng giả dược
      Đúng là họ đã uống thuốc, nhưng trong một số trường hợp đó chỉ là tương quan. Với một số người, bản thân thuốc thật ra không có tác dụng, nhưng họ vẫn hưởng lợi từ hiệu ứng giả dược
      Tôi hầu như không bao giờ thấy người ta nói về điều này, và tôi không hiểu tại sao. Trừ khi có thí nghiệm ở cấp độ tế bào cho thấy thuốc đã gây ra thành công, nếu không thì một phần thành công của nhóm dùng thuốc thật vẫn là hiệu ứng giả dược
    • Có thể không mang tính đạo đức, nhưng tôi tự hỏi nếu là một nhóm chưa từng trải nghiệm chất gây ảo giác, liệu có thể cho nhóm đối chứng dùng chất gây ảo giác không phải serotonin như salvinorin A hay không
      Chắc chắn nó sẽ có tác dụng rất dễ nhận ra, nhưng nếu là người chưa nghiên cứu tác dụng của psilocybin thì có thể họ sẽ không nhận ra
      Mặt trái là để thời lượng tương tự thì có lẽ phải truyền tĩnh mạch salvinorin nhỏ giọt, và một chuyến trip salvia kéo dài 6 giờ có thể khá chấn thương
    • Vì những lý do hiển nhiên, không thể gây mê toàn thân cho bệnh nhân trước khi cho giả dược hay thuốc, nhưng tôi vẫn tự hỏi nếu làm vậy thì chuyện gì sẽ xảy ra
      Liệu để thấy tác dụng chống trầm cảm thì bệnh nhân có cần phải tỉnh không. An thần và giấc ngủ khác nhau như thế nào