Hiện tượng psilocybin làm mất đồng bộ não người
(nature.com)- Trong nghiên cứu fMRI độ chính xác cao trên người trưởng thành khỏe mạnh, một liều cao đơn psilocybin 25mg đã làm xáo trộn mạnh kết nối chức năng não (FC), với mức thay đổi lớn hơn hơn 3 lần so với methylphenidate 40mg
- Trọng tâm của thay đổi là mất đồng bộ toàn cục và cục bộ, đặc biệt mạnh ở các mạch liên quan đến không gian, thời gian và cảm nhận về bản thân như default mode network (DMN) và anterior hippocampus
- Trải nghiệm ảo giác chủ quan gắn chặt với thay đổi trong não; trên toàn bộ các phiên dùng thuốc, tương quan giữa whole-brain FC change và điểm MEQ30 là r² = 0.81, còn hạng mục vượt thoát thời gian và không gian đạt tới r² = 0.86
- Nhiệm vụ ghép cặp thính giác–thị giác đơn giản làm giảm sự xáo trộn FC và mức tăng NGSC do psilocybin gây ra, và người tham gia vẫn thực hiện nhiệm vụ với độ chính xác trên 80% trong phiên dùng thuốc
- Phần lớn thay đổi cấp tính trở về mức nền, nhưng kết nối anterior hippocampus–DMN vẫn giảm trong tối đa 3 tuần; để kiểm chứng cơ chế chống trầm cảm cần có các nghiên cứu chính xác trên bệnh nhân trầm cảm
Thiết kế nghiên cứu và câu hỏi
- Psilocybin là một chất gây ảo giác có thể cấp tính gây méo mó nhận thức về không gian, thời gian và sự tan rã bản ngã; trong các thử nghiệm lâm sàng trên người, đã quan sát thấy hiệu quả điều trị nhanh và kéo dài sau một liều duy nhất
- Ở mô hình động vật, chất này gây ra tính dẻo thần kinh ở vỏ não và hồi hải mã, nhưng vẫn chưa rõ các thay đổi trong mạng lưới não người liên kết với trải nghiệm chủ quan và hiệu quả dài hạn như thế nào
- Nghiên cứu sử dụng precision functional mapping để đo lặp lại thay đổi não của từng người tham gia
- Người trưởng thành trẻ khỏe mạnh n=7, 18–45 tuổi, được đưa vào randomized cross-over study từ tháng 4/2021 đến tháng 3/2023
- Người tham gia được dùng psilocybin 25mg hoặc methylphenidate (MTP) 40mg, cách nhau 1–2 tuần
- Mỗi người thực hiện khoảng 18 lần chụp MRI trước, trong, giữa và sau khi dùng thuốc
- Người tham gia P2 không thể chịu đựng fMRI trong trạng thái dùng psilocybin và sau đó gặp khó khăn trong việc giữ tỉnh táo ở nhiều lần fMRI khác, nên bị loại khỏi phân tích
- MTP được chọn làm active control để mô phỏng tác động tim mạch và tác động kích hoạt sinh lý liên quan đến psilocybin
- Sau khi hoàn thành nghiên cứu cross-over ban đầu, một replication protocol được thực hiện sau 6–12 tháng, và một số người tham gia quay lại để có thêm phiên psilocybin
Thay đổi kết nối chức năng cấp tính
- Psilocybin gây ra thay đổi FC cấp tính sâu rộng và lan tỏa ở phần lớn vỏ đại não
- Các thay đổi trong vỏ não nổi bật nhất ở association network
- FC change trung bình là 0.44 ở association cortex và 0.36 ở primary cortex
- Ở các vùng dưới vỏ, những thay đổi lớn được quan sát thấy tại thalamus, basal ganglia, cerebellum và một phần hippocampus có kết nối với DMN
- Trong hippocampus, một điểm tập trung xáo trộn FC mạnh xuất hiện ở anterior hippocampus
- Các xáo trộn lớn khác được xác nhận ở mediodorsal·paraventricular thalamus và anteromedial caudate
- Ở cerebellum, thay đổi FC lớn nhất nằm ở vùng kết nối với DMN
- Thay đổi FC liên quan đến psilocybin lớn nhất ở DMN
- Theo trung bình toàn bộ phiên psilocybin, spin test với 1.000 hoán vị cho one-sided Pspin < 0.001
- Tất cả mạng khác đều có Pspin > 0.05
- Thay đổi FC liên quan đến MTP khu trú ở sensorimotor system, lớn nhất ở motor và action network
- Pspin = 0.002
- Tất cả mạng khác đều có Pspin > 0.05
- Cả hai thuốc đều làm tăng nhịp tim tương tự nhau, nhưng tác động FC của psilocybin lớn hơn MTP hơn 3 lần
- Trong post hoc two-sided t-test, P = 3.6 × 10−6, uncorrected
- Normalized whole-brain FC change là day-to-day change 1, task 1.22, MTP 1.10, high head motion 1.29, psilocybin 3.52, between person 3.53
- Mức thay đổi trung bình của mô não do psilocybin gây ra lớn tương đương khác biệt mô não giữa những người khác nhau
Mất đồng bộ não và NGSC
- Các nghiên cứu ghi đa đơn vị gợi ý rằng psychedelics tác động lên 5-HT2A receptor và làm mất đồng bộ các nhóm neuron vốn thường hoạt hóa cùng nhau
- Nghiên cứu này diễn giải rằng hiện tượng tương tự cũng xuất hiện ở quy mô không gian lớn hơn và có thể giải thích thay đổi FC liên quan đến psilocybin
- Mất đồng bộ được định lượng bằng normalized global spatial complexity (NGSC)
- NGSC là thước đo entropy không gian độc lập với số lượng tín hiệu
- NGSC bằng 0 nghĩa là diễn tiến theo thời gian của mọi vertex/voxel đều giống nhau
- NGSC bằng 1 nghĩa là diễn tiến theo thời gian của mọi vertex/voxel là độc lập, biểu thị mức mất đồng bộ hoặc entropy không gian tối đa
- Psilocybin làm tăng NGSC cấp tính một cách có ý nghĩa, và ở phiên tiếp theo thì trở lại mức nền trước dùng thuốc
- Tăng NGSC toàn não: LME estimate 0.0510, 95% CI 0.0343–0.0676, t(265)=6.8, P=2.0×10^-6, uncorrected
- Mức tăng NGSC tương quan với trải nghiệm chủ quan MEQ30: r=0.80, P=3.52×10^-4, uncorrected, sau khi loại một ngoại lệ đơn lẻ
- Các biến nuisance không tương quan với mức tăng NGSC
- Mức tăng NGSC cũng được quan sát thấy trong các vùng não được xác định theo từng cá nhân
- LME estimate 0.0149, 95% CI 0.0071–0.0228, t(265)=3.74, P=2.30×10^-4, uncorrected
- Mức tăng lớn nhất xuất hiện ở association cortex, còn primary cortex thay đổi nhỏ
- Mất đồng bộ toàn cục và cục bộ cũng được tái lập trong bộ dữ liệu LSD
- Phân bố hiệu ứng tương quan với mật độ 5-HT2A receptor
- NGSC của psilocybin và Cimbi-36 binding: r=0.39, P=1.9×10^-13
- NGSC của LSD và Cimbi-36 binding: r=0.32, P=4.5×10^-9
- Cả hai tương quan đều được báo cáo là uncorrected
Trải nghiệm chủ quan và thay đổi não
- Trải nghiệm ảo giác chủ quan được đo bằng 30-item Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)
- MEQ30 là công cụ tự đánh giá dùng để đo cường độ và tính chất của trải nghiệm huyền nhiệm, bao gồm cảm giác kết nối, vượt thoát thời gian và không gian, sự kinh ngạc, v.v.
- Điểm tối đa là 150
- Trên toàn bộ các phiên psilocybin và người tham gia, thay đổi FC biến thiên cùng cường độ trải nghiệm chủ quan
- Trên toàn bộ các phiên dùng thuốc, tương quan giữa whole-brain FC change và điểm MEQ30 là r² = 0.81
- Trong mô hình LME dự đoán điểm MEQ30, hiệu ứng của FC change là t(13)=7.68, P=3.5×10−6, uncorrected
- Head motion không tương quan có ý nghĩa với điểm MEQ30
- Hiệu ứng framewise displacement là t(13)=−1.26, P=0.23, uncorrected
- Khi chiếu mối quan hệ giữa trải nghiệm huyền nhiệm và thay đổi FC tương ứng lên não, association cortex là vùng dẫn dắt, còn primary motor và sensory region được bảo tồn tương đối
- Bốn chiều của MEQ30 là mystical, positive mood, transcendence of time and space, và ineffability
- Chiều tương quan mạnh nhất với thay đổi não là transcendence
- Mục ví dụ “loss of your usual sense of time or space” có r² = 0.86
- Tất cả các chiều của MEQ30 đều tương quan cao với nhau, với r > 0.8
Điều kiện mà việc thực hiện nhiệm vụ làm giảm hiệu ứng
- Người tham gia thực hiện một nhiệm vụ ghép cặp thính giác–thị giác đơn giản trong máy quét
- Một hình ảnh thị giác tự nhiên được trình bày trong 500ms đồng thời với một spoken phrase tiếng Anh
- Người tham gia bấm nút trả lời xem hình ảnh và cụm từ là congruent hay incongruent
- Ví dụ là tổ hợp congruent giữa hình ảnh bãi biển và spoken word “beach”
- Người tham gia thực hiện nhiệm vụ này với độ chính xác trên 80% trong phiên dùng thuốc
- Việc tham gia nhiệm vụ làm giảm đáng kể mức độ xáo trộn mạng lưới và mất đồng bộ liên quan đến psilocybin
- LME task×psilocybin interaction: FC change P=5.49×10^-5, NGSC P=4.82×10^-8, uncorrected
- Kết quả vững trước ảnh hưởng của thứ tự quét và hồi quy evoked response
- Mức giảm thay đổi khi thực hiện nhiệm vụ được diễn giải song song với nguyên lý tâm lý học grounding
- Grounding là cách hướng sự chú ý ra bên ngoài để làm dịu những suy nghĩ hoặc cảm xúc mãnh liệt hay đau khổ
- Các kỹ thuật grounding thường được dùng trong liệu pháp tâm lý liên quan đến psychedelic để giảm các hiệu ứng quá tải hoặc đau khổ của psilocybin
- Psilocybin làm giảm phản ứng do nhiệm vụ gợi ra ở primary visual cortex, nhưng không làm thay đổi có ý nghĩa độ lớn evoked response ở các ROI được chỉ định trước khác
- Hiệu ứng thuốc trong two-way ANOVA: left V1 P=0.03, right V1 P=0.02
- Tất cả vùng khác đều có P>0.1
- Các giá trị P được báo cáo là uncorrected
Hiệu ứng kéo dài và anterior hippocampus–DMN
- Để kiểm tra liệu các tác động neurotrophic và tâm lý kéo dài sau psilocybin có liên quan đến thay đổi FC kéo dài hay không, nghiên cứu so sánh FC change 1–21 ngày sau dùng thuốc với trước dùng thuốc
- Whole-brain FC change score nhỏ, cho thấy phần lớn cấu trúc mạng lưới não đã trở về mức nền
- Phạm vi normalized FC change là 1.05(0.94, 1.27)
- Nhóm nghiên cứu khảo sát xem vùng anterior hippocampus có thay đổi FC cấp tính mạnh có tiếp tục cho thấy thay đổi FC kéo dài hay không
- Trong giai đoạn 3 tuần sau dùng thuốc, quan sát thấy thay đổi FC có ý nghĩa ở anterior hippocampus
- LME mean change 0.095, Ppre–post-psilocybin=0.0033, uncorrected
- Sau MTP không quan sát thấy khác biệt FC kéo dài
- MTP LME FC change 90% CI −0.056–0.080, equivalence δ=±0.086, Ppre–post-MTP=0.77
- Anterior hippocampus–DMN FC giảm sau psilocybin
- Trung bình pre-psilocybin 0.180, 95% CI 0.169–0.192
- Trung bình post-psilocybin 0.163, 95% CI 0.150–0.176
- Ở replication visit sau 6–12 tháng, chỉ số này đã trở về mức nền trước dùng thuốc
- Replication sample có n=4 và mỗi người chỉ có 1 pre-psilocybin visit nên không có đủ sức mạnh thống kê để phát hiện thay đổi nhỏ
- Quan sát này được xem là quan trọng vì nó khu trú tại anterior hippocampus, nơi được cho là có substantial synaptogenesis sau psilocybin
So sánh với bộ dữ liệu bên ngoài
- Nhóm nghiên cứu áp dụng dimension 1 score dựa trên MDS cho bộ dữ liệu intravenous psilocybin hiện có và bộ dữ liệu LSD để kiểm tra khả năng khái quát hóa
- Điều trị bằng psychedelic làm tăng dimension 1 ở gần như mọi người tham gia trong các bộ dữ liệu psilocybin và LSD, gợi ý đây có thể là hiệu ứng chung trên nhiều psychedelic và nhiều cá nhân
- Điểm dimension 1 cao tương ứng với giảm phân tách giữa DMN và fronto-parietal, dorsal attention, salience, action-mode network
- Phù hợp với các nghiên cứu psychedelic trước đây, psilocybin làm tăng FC giữa các mạng
- Đặc biệt rõ giữa fronto-parietal, default mode và dorsal attention
- FC trong nội bộ mạng bị ảnh hưởng ít hơn tương đối
- Vì nitrous oxide và ketamine cũng tạo ra kiểu mất phân tách giữa các mạng não tương tự, chiều psychedelic được quan sát trong nghiên cứu này có thể khái quát sang cả các thuốc phân ly kiểu psychedelic-like
- Hiệu ứng của MTP được so sánh với n=487 người dùng stimulant trong Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study
- Trong ABCD, hiệu ứng của việc dùng stimulant phù hợp với thay đổi FC liên quan đến MTP trong bộ dữ liệu của nghiên cứu này
- So sánh trong Extended Data Fig. 6 sử dụng người dùng stimulant n=487 và người không dùng n=7992
Hạn chế và diễn giải
- Nghiên cứu này được thực hiện trên tình nguyện viên không bị trầm cảm
- Để kiểm chứng cơ chế chống trầm cảm được đề xuất của psilocybin cần có precision patient studies
- Tất cả các giá trị P được báo cáo đều chưa áp dụng multiple comparison correction
- Số người tham gia nhỏ, nhưng nghiên cứu sử dụng lấy mẫu fMRI lặp lại và mô hình mức nền theo từng cá nhân để so sánh thay đổi trong từng người với biến thiên day-to-day
- Tính ổn định của tổ chức mạng chức năng được duy trì qua day, task, MTP và mức arousal, nhưng không duy trì giữa các cá nhân
- Vì những thay đổi do psilocybin gây ra phù hợp với báo cáo chủ quan về biến đổi ý thức của người tham gia và lớn hơn nhiều so với hiệu ứng của MTP, nên khó có thể giải thích chúng chỉ bằng tăng arousal đơn thuần hoặc tác động kích thích monoaminergic không đặc hiệu
- Precision functional mapping và đặc trưng hóa ở cấp độ cá nhân được dùng để nhận diện hiện tượng mất đồng bộ của tín hiệu fMRI trạng thái nghỉ, đồng thời liên kết nó với các hiệu ứng psychedelic chủ quan và các mạch liên quan đến trầm cảm như DMN và hippocampus
1 bình luận
Ý kiến trên Hacker News
Có nhiều điều có thể nói theo hướng tiêu cực, nhưng nếu định dùng chất gây ảo giác, tôi nghĩ trước đó cần có quá trình tự xử lý bản thân và một nền tảng vững chắc
Có nghiên cứu cho thấy chúng có thể giúp ích cho PTSD hay trầm cảm, nhưng đây không phải thứ chỉ cần uống vào là xong
Đây là những chất mạnh, và sức mạnh thì đi kèm trách nhiệm
Tôi nghĩ chúng gần với việc khuếch đại những gì vốn đã có trong đầu hơn
Nếu trạng thái đã đang rối tung, thì chất gây ảo giác có thể giúp thế nào được?
Theo hướng tiêu cực thì có những câu như “não sẽ bị cháy vĩnh viễn”, “sẽ nhảy khỏi cửa sổ”, còn theo hướng tích cực thì cũng có huyền thoại kiểu nó sẽ giải quyết mọi vấn đề tâm thần
Tuy nhiên câu cuối thì khó mà khẳng định. Những người có thể bị vấn đề trồi lên trong lúc trải nghiệm thật sự phải rất chú ý đến tâm thế và môi trường (set and setting)
Cần có một người hoàn toàn đáng tin cậy và giàu kinh nghiệm ở bên cạnh hướng dẫn, còn tự làm một mình khi trạng thái đang tệ gần như là cách tệ nhất
Cá nhân tôi nghĩ cũng nên tránh những retreat hoặc chương trình nghiên cứu/điều trị đáng ngờ do các “chuyên gia” tự xưng điều hành nhưng bản thân chưa từng dùng thử
Có bằng tâm lý học không có nghĩa là hiểu trạng thái ảo giác thật sự cảm giác như thế nào
Không phải là vấn đề nỗ lực nhiều hơn hay không
Nếu một chiếc ghế nào đó từng tượng trưng cho ký ức hay cảm xúc thời thơ ấu, cảm giác đó có thể thay đổi hoặc biến mất
Nếu lý do khiến bạn “rối tung” là vì không thể tiến về phía trước, nó có thể giúp ích
Ngược lại, nếu bạn đang thiếu cảm giác kết nối với sự vật hay con người, nó có thể tạo kết nối mới, cũng có thể làm giảm các kết nối hiện có
Xóa ký ức cảm xúc có thể đáng sợ, còn ký ức PTSD biến mất có thể mang lại cảm giác giải thoát
Chỉ là tôi đang ở thế bế tắc, không còn đường tiến thêm, và với tôi chất gây ảo giác đã lắc tung mọi thứ đủ để cho phép tự suy ngẫm và tự điều chỉnh
Ví dụ, từ trạng thái gần như một người nghiện rượu vô vọng, tôi chuyển sang một mối quan hệ lành mạnh với rượu: phần lớn là kiêng, nhưng vẫn có thể uống ở mức phù hợp trong giao tiếp xã hội
Tất nhiên không phải ai cũng có kết quả như vậy. Trong số những người quen dùng các chất tương tự, có nhiều người trở nên tệ hơn rất nhiều, và một số trong họ cũng đang cố gắng để tốt lên
Hiện tại tôi nghĩ có yếu tố may rủi, nhưng hy vọng một ngày nào đó có thể loại bỏ phần may rủi ấy và biến nó thành khoa học
Theo cách tôi giải thích, hàm mất mát mà tâm trí dùng để tối ưu hóa tính cách đã bị kẹt ở một cực tiểu cục bộ xấu, và chất gây ảo giác đã hất viên bi đó ra
Trong một thời gian tôi khá lạc lối, nhưng đã quay lại quỹ đạo trong một khoảng thời gian hợp lý, và nhờ thay đổi góc nhìn cũng như lối suy nghĩ, tôi có thể trở nên tốt hơn trước rất nhiều
Dù đã kể câu chuyện tích cực, tôi không khuyên dùng nếu đó chưa thật sự là lựa chọn cuối cùng
Trước đó tôi đã gặp nhà tâm lý học và bác sĩ tâm thần trong nhiều năm, cũng thấy nhiều người đi theo con đường bất hợp pháp rồi trở nên tệ hơn; những người nhận được trợ giúp chuyên nghiệp thì cải thiện nhất quán hơn nhiều và cũng hiếm khi xấu đi
https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/...
Tôi chưa từng bị bad trip, ngoại trừ lần uống 800 μg GG trong một căn hộ nhỏ
Tôi bồn chồn khủng khiếp, và 12 giờ sau tỉnh dậy trong trạng thái đang mở cửa sổ để ra một môi trường tự nhiên hơn
Đèn rơi xuống sàn, rất nhiều nước bị đổ, thiết bị điện tử hỏng và giấy tờ thì lộn xộn
Từ đó về sau tôi dùng nhạc và nút bịt tai, mở cửa sổ, dùng bóng đèn CRI cao, đặt nhiều cây, và khi cảm thấy như một con khỉ hoang mang, bị áp lực tinh thần, tôi không ngần ngại tắm nước lạnh
Mức độ kiểm soát mong muốn, theo tôi, tương tự như vượt qua rối loạn ác mộng bằng giấc mơ sáng suốt
Ngoài ra cũng cần quen với “nền tảng” của thế giới; nếu không, bạn sẽ hành động ngu ngốc vì những niềm tin ngu ngốc
Ở đây, nền tảng gần với cảm giác phần nào nắm được rằng mọi thứ đều tùy ý, rồi xây những gì mình muốn lên trên đó
Thật thú vị khi siêu đồng bộ hóa não là một trong những nguyên nhân đã biết của cơn động kinh
Nghiên cứu này có thể cũng có khả năng dẫn tới một phương pháp điều trị cho vấn đề cụ thể đó
Ví dụ
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662731930964X
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/…
Tôi không nghĩ ra việc gì mình không muốn làm hơn là vừa ăn nấm vừa nằm trong máy quét MRI để làm “một tác vụ ghép khớp thính giác–thị giác đơn giản”
Cứ hình dung tầng hầm bê tông cũ kỹ, tối tăm của tòa nhà mà hồi đại học tôi ghét, không có cửa sổ, chỉ đầy camera và micro gắn khắp nơi
Thật sự rất phản địa đàng, đúng nghĩa là cảm giác như con chuột trong lồng
Tôi cho rằng không thể thực hiện nghiên cứu này một cách nghiêm túc nếu chưa tự mình trải qua một trip đúng nghĩa
Ngay cả diễn đạt bằng lời cũng gần như bất khả thi, nên việc đạt được hiểu biết thực sự từ mô tả bằng chữ còn bất khả thi hơn nữa
Khoa học cần thêm những người như Albert Hofmann, có thể kết hợp tri thức và trải nghiệm mà không phải lo bị sa thải vì vi phạm IRB hay bị giới học thuật ruồng bỏ
Nếu không, chúng ta sẽ mãi mò mẫm trong bóng tối về những loại thuốc này
Ở giai đoạn chuẩn bị trước khi vào MRI, có thể dùng một dạng kỹ thuật tâm lý trị liệu nào đó để tăng cảm xúc tích cực đối với toàn bộ quá trình
Cả trong nhà lẫn ngoài trời đều tuyệt
Có những âm thanh liên tục giống tiếng súng, nên nếu đang ăn nấm chắc sẽ khá đáng sợ
Đây là về kết nối chức năng. Về cơ bản, đó là chỉ số đo mức độ tương quan theo thời gian giữa các vùng; các vùng phát hỏa đồng thời hoặc có mẫu tương quan mạnh được xem là có kết nối chức năng
Ý chính của nghiên cứu này là tác dụng chủ vận 5-HT2A của psilocybin dường như làm giảm hoạt động kết nối chức năng được đồng bộ hóa không chỉ ở neuron mà trên toàn bộ não
Nói cách khác, những vùng não vốn thường hoạt động cùng nhau trở nên ít tương quan theo thời gian hơn
Kết quả này nổi bật nhất ở mạng chế độ mặc định, vốn gần với một hệ thống não hoạt động khi bạn ở trong đầu mình, như mơ mộng, suy nghĩ, hồi tưởng, hơn là khi xử lý tín hiệu thị giác hay quan sát thế giới vật lý
[0]: https://en.wikipedia.org/wiki/Dynamic_functional_connectivit...
[1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network — bài này thật sự đáng kinh ngạc đến mức choáng váng, và bộ não quả là kỳ diệu
Trên thực tế, người ta thường просто bỏ các voxel hoặc vùng quan tâm có tương quan âm
Hơn nữa, kết nối chức năng chỉ liên quan một cách trừu tượng với kết nối vật lý
Nó xem hoạt động chuỗi thời gian của các pixel có tương quan theo thời gian hay không, chứ không gắn với kết nối ở cấp độ tế bào
Vì vậy rất khó biết nên rút ra ý nghĩa gì từ khái niệm này
Theo kinh nghiệm của tôi, những người dùng psilocybin nhiều thường khá “khác”, có xu hướng trông tiết chế hơn, trầm tư hơn, chậm rãi hơn và hướng nội hơn
Nhưng nguyên nhân của sự thay đổi tính cách này là gì
Những người dùng psilocybin nhiều có vẻ ít lo lắng hơn nhiều, ít loạn thần kinh hơn, và ít bị cuốn vào cái tôi hơn so với những người không dùng
Ai lại muốn bị cuốn vào nội dung suy nghĩ của mình và cứ nhai đi nhai lại nó chứ
Tôi vẫn xem hành vi này là một tính năng, không phải lỗi, giống như một dạng giác ngộ
Nhưng nếu tính cách mới này là kết quả của việc mất kết nối chức năng, thì điều đó cho ta biết gì về việc các chỉ số chức năng nhận thức khác đã thay đổi ra sao
Kết nối chức năng mạnh có thiết yếu cho chức năng điều hành mạnh hay các thước đo trí thông minh khác không
Bài báo dường như gợi ý rằng thay đổi kết nối chức năng có liên quan đến mạng chế độ mặc định, và có thể không liên quan đến các trạng thái tập trung khác của não
Nếu vậy, liệu liều cao psilocybin có khiến con người làm việc hiệu quả hơn không
Có thể chúng ta vẫn chưa biết, và cũng có thể chưa có câu trả lời rõ ràng
Mỗi người có cách tư duy khác nhau, và cách họ tạo giá trị cho thế giới bằng năng lực nhận thức của mình cũng rất đa dạng, nên việc mất kết nối chức năng có thể mang ý nghĩa khác nhau với từng cá nhân
Tuy nhiên, nếu bài báo này gợi ý rằng tác dụng của psilocybin có thể vĩnh viễn ở một mức độ nào đó, thì câu trả lời cho câu hỏi này sẽ rất hữu ích với những người muốn có lợi ích trị liệu
Ai từng dùng pedal hiệu ứng guitar đều quen với việc feedback trong hệ thống tín hiệu analog tạo ra độ trễ, phản xạ, méo hình học và artifact bị cắt
Tôi đã để lại khá nhiều bình luận cũ trên trang này rằng chất gây ảo giác làm hỏng tín hiệu, và kết quả xuất hiện theo dạng hình học cũng vì cùng lý do đó
Bài này nói rằng chất gây ảo giác làm hỏng thứ tương ứng với tín hiệu clock, và nghe có vẻ là một mô tả khá đúng
Không cần thất vọng vì nó không phải chiều kích tâm linh. Theo nghĩa đen, chúng ta đã phát hiện ra pedal hiệu ứng dành cho bộ não
Điều này cực kỳ thú vị. Có lẽ còn có thể phân loại các artifact ảo giác theo kiểu chorus, delay, flanger, harmonic, v.v.
Đây là một sự kết hợp thú vị với bài hôm qua, “Nghiên cứu làm rõ cách thuốc mê propofol gây ra trạng thái vô thức”: https://news.ycombinator.com/item?id=40981421
Kết luận của bài đó là Propofol gây vô thức bằng cách làm trật khỏi đường ray sự cân bằng bình thường giữa tính ổn định và tính kích thích của não
Đây là một loại thuốc cực kỳ mạnh. Thay vì hình sự hóa psilocybin và làm mờ đi các hàm ý của việc sử dụng nó, nên dùng nó để huấn luyện một quân đoàn các nhà huyền học
https://en.wikipedia.org/wiki/MKUltra
Project MKUltra là một chương trình thí nghiệm bất hợp pháp trên người do Cơ quan Tình báo Trung ương Mỹ (CIA) thiết kế và thực hiện, nhằm phát triển và xác định các quy trình và loại thuốc để làm suy yếu con người và buộc họ thú tội thông qua tẩy não và tra tấn tâm lý
Dự án này đặc biệt nghiên cứu tác động của các chất tác động thần kinh như LSD, psilocybin, mescaline, cocaine, AMT, DMT lên con người
Thông báo vì lợi ích cộng đồng: hồi ngoài 20 tuổi, một người bạn đã tự bắn vào đầu khi đang dùng nấm với chúng tôi
Anh ấy nghĩ mình đã gặp Chúa, rồi sau khi tắm, anh ấy cầm súng lên và bắn vào đầu mình
Sau đó tôi vẫn tiếp tục trip và cũng nhận được lợi ích từ những trải nghiệm như vậy, nhưng người chưa có kinh nghiệm nên cẩn thận
Đặc biệt nếu có tiền sử bệnh tâm thần thì càng phải vậy; anh ấy cũng có phần nào tiền sử, nhưng bên ngoài không biểu hiện rõ
Tôi không có mặt ở đó, nhưng theo những gì anh ấy kể, trong lúc trip anh ấy cảm thấy bị bạn bè thời trung học chế giễu và bỏ rơi, rồi phải một mình gánh chịu cảm xúc đó
Sau đó tâm trạng anh ấy ngày càng tệ hơn, trở nên rất hoang tưởng và bắt đầu nghi ngờ cả sự trung thành của những người thân thiết như gia đình
Giờ tôi biết đó là dấu hiệu của khả năng mắc tâm thần phân liệt
Giờ tôi cũng biết gia đình anh ấy có tiền sử sa sút trí tuệ
Anh ấy bắt đầu vẽ những bức tranh đơn giản nhưng gây khó chịu, và tôi ước gì mình vẫn còn giữ chúng
Chuyện này xảy ra vào tháng 3 năm 2020, khi COVID vừa trở thành mối lo cấp quốc gia
Khi đó tôi đang yêu xa, người kia bảo tôi đến trước khi sân bay đóng cửa nên tôi đã đi, và đôi khi tôi hối hận về lựa chọn đó
Giá như tôi đã đi đâu đó để anh ấy không phải ở một mình, nhưng cuối cùng anh ấy đã tự bắn mình bằng khẩu súng trường của ông nội
Bài học ở đây là nếu có tiền sử gia đình thì phải cẩn trọng với những chất có thể đẩy nhanh bệnh tâm thần
Những người bạn có vẻ hơi lạ sau khi trải qua bad trip thì nhất định phải hỏi thăm, kiểm tra
Dù anh ấy không uống rượu hay dùng thuốc, nếu đang trầm cảm mà có thể tiếp cận súng thì rất dễ làm điều tương tự
Có rất nhiều bằng chứng thống kê về việc những tình huống nguy hiểm như trầm cảm hay bạo lực gia đình trở nên chí mạng đến mức nào khi súng ở gần
Chúng tôi là kiểu người lớn lên từ nhỏ với suy nghĩ “nếu phải làm thì kiểu gì cũng làm cho bằng được”, và đã bị thử thách hơn một lần trong đời
Đến giờ tôi vẫn đôi khi nhớ lại thời đó để lấy sức mà chịu đựng, và tôi nhớ anh ấy vô cùng
Nếu anh ấy không dùng thì hẳn đã sống sót
Chúng tôi đã nói chuyện về điều đó, và anh ấy dùng “một chút” để hiểu rõ hơn thứ mình đang xử lý
Tất nhiên ai cũng đưa ra lựa chọn, và anh ấy đã chọn như vậy, nhưng xét hoàn cảnh tài chính lúc đó thì tôi có thể hiểu. Dù tôi sẽ chọn khác
Tôi mất anh ấy khi mới ngoài 30, và có lẽ cũng như bạn, tôi thường xuyên nghĩ về anh ấy
Thứ đánh gục anh ấy là mất khả năng tự thở
Như trong thần thoại Hy Lạp, sau khi một sản phẩm nào đó tương tác đặc biệt tệ với sinh lý của anh ấy, đột nhiên anh ấy rơi vào trạng thái phải thở một cách có ý thức
Đó thật sự là một lời nguyền, và anh ấy dần dần thua trong cuộc chiến. Nó tàn nhẫn và rất khó chứng kiến
Tôi càng tức giận và đau lòng vì lúc đó tôi có cảm giác mạnh mẽ rằng nếu có phương tiện, một dạng kích thích điện nào đó có thể đã giúp được
Cả hai chúng tôi đều muốn thử, nhưng các bác sĩ thì chẳng có gì
Những chất này có tiềm năng khổng lồ, nhưng cũng đi kèm rủi ro lớn hơn nhiều so với những gì chúng ta biết
Phải cẩn trọng. Chúng ta nghĩ mình hiểu, nhưng thật ra vẫn chưa hiểu
Khi có nghiên cứu đúng nghĩa theo phương pháp khoa học, mọi chuyện sẽ tốt hơn
Theo tôi, việc giảm rủi ro đó chính là lập luận mạnh nhất để cho phép tiếp tục nghiên cứu những thứ mạnh mẽ mà tự nhiên để lại
Ngành dược phẩm chịu trách nhiệm trong việc kiến thức và chăm sóc y tế phù hợp bị kìm nén
Họ để mặc người ta chết, đồng thời để nỗi sợ củng cố các loại thuốc có bằng sáng chế của mình, và chiến lược đó đã phát huy rất hiệu quả
Trên Internet có đầy thông tin về việc nếu bắt đầu thì nên bắt đầu thế nào cho an toàn, và vì sao đa số ngay từ đầu không nên dùng chất gây ảo giác
Tâm thế và môi trường cũng quan trọng không kém liều lượng
Tôi tin chắc rằng chất gây ảo giác rất tuyệt vời nhưng cũng rất mạnh
Không phải ai cũng chịu đựng được trải nghiệm đó
Ở một đầu có thể chỉ là một trip hơi bất an, nhưng ở đầu kia là việc thực tại hoàn toàn sụp đổ
“Đã theo dõi người trưởng thành khỏe mạnh trước, trong và đến 3 tuần sau khi dùng psilocybin liều cao 25mg và methylphenidate 40mg, rồi gọi họ quay lại để dùng thêm psilocybin sau 6–12 tháng” à
Hy vọng là họ không cho dùng cùng lúc. Nếu vậy chắc khá khắc nghiệt
Vậy 25mg tương đương khoảng 1,5g nấm khô
Đó là liều ổn, nhưng chưa đến mức “ôi, tôi đã hòa làm một với thế giới”
Ví dụ, “hero dose” thường bắt đầu từ 5g nấm khô, tức khoảng gấp 3 lần liều dùng trong nghiên cứu
Tuy nhiên, cách dùng trong nghiên cứu có khả năng có tỷ lệ hấp thu cao hơn nhiều so với “nấm khô được tiêu hóa bằng axit dạ dày”
Ngắn hạn thì thú vị, nhưng với tôi tác dụng phụ dài hạn thật kinh khủng
Tôi cảm thấy não mình chậm chạp và mờ mịt, không phản ứng nhanh trong hội thoại như trước, và cũng không tập trung tốt như thường lệ
Tôi còn có cảm giác tách rời khỏi chính mình, giống như khi nhớ lại một ký ức quá xa xưa và cảm thấy ký ức đó như của người khác
Đau đầu cũng kéo dài gần 3 tuần
Tôi viết vì thấy khá nhiều bình luận kiểu “cứ thử thuốc đi”. Tôi lo rằng hướng đó cũng giống một dạng thái độ tôn giáo nào đó
Nó giống như bị một dạng software fuzzer tác động
Nếu bạn học từ đầu vào, thì về sau có lẽ bạn sẽ bớt chắc chắn hơn về những khái niệm từng rất tin chắc, và cũng bớt chắc chắn hơn về những khái niệm trước đây từng nghĩ là bất khả thi
Đặc biệt khi cuộc sống đang vận hành khá đơn giản, tải nhận thức chắc chắn sẽ tăng lên
Có lẽ điều này là do mức độ đồng cảm thấp với những người ngoại lệ
Chấp nhận rủi ro không phải là điều nên khuyên người khác làm
Mỗi người phải tự đánh giá mức chịu rủi ro của mình, và không nên bị ảnh hưởng bởi những người sau khi chấp nhận rủi ro thì cảm thấy “đã tốt hơn”
Thường không được xem là tác dụng chính của psilocybin, nhưng có được nhắc ngắn gọn ở đây liên quan đến các chất gây ảo giác cổ điển: https://en.wikipedia.org/wiki/Dissociative
Thứ bạn dùng là nấm khô à? Nguồn có đáng tin không?
Nếu là dạng như thanh chocolate, khá nhiều loại trong số đó không dùng psilocybin hay psilocin thật, mà dùng nhiều hóa chất nghiên cứu ít được biết đến hơn nhiều
Ngay cả nếu là nấm khô, cũng có nhiều loài gây hiệu ứng ảo giác bằng các hóa chất khác với những chất có trong magic mushroom thông thường
Tất nhiên cũng có thể đó là nấm bình thường, và phản ứng mỗi người mỗi khác
Dù vậy, kết quả đủ khác biệt nên tôi tò mò liệu đó có phải là một thứ hoàn toàn khác hay không