- Nhóm nghiên cứu tại Đại học Florida đã báo cáo rằng trong một thử nghiệm lâm sàng người ban đầu trên 4 bệnh nhân trưởng thành, họ đã phát triển một vắc-xin ung thư mRNA nhằm tái lập trình nhanh hệ miễn dịch để tấn công glioblastoma
- Kết quả phù hợp với dữ liệu từ nghiên cứu tiền lâm sàng trên chuột và thử nghiệm vắc-xin mRNA mới trên 10 chú chó mắc u não tự phát
- Các nhà nghiên cứu cho biết mục tiêu là mở rộng thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 cho bệnh nhân ung thư não người lớn và trẻ em
Phát triển và truyền tải vắc-xin cá thể hóa
- Chiến lược mới này tạo ra vắc-xin cá thể hóa sử dụng chính tế bào khối u của từng bệnh nhân, và sử dụng cơ chế truyền dẫn phức hợp lipid hạt (LP) đã được kỹ thuật hóa để tạo thành cụm LP đa lớp (LPA) có thể hoạt động đồng thời như vắc-xin và thuốc điều hòa miễn dịch
- Những cụm này gửi tín hiệu cảnh báo cho hệ miễn dịch theo cách sâu sắc hơn nhiều so với một hạt đơn lẻ
- Kết quả thử nghiệm trên chó cho thấy, vắc-xin có thể tái lập trình môi trường vi mô khối u (TME) trong vài ngày để tế bào miễn dịch đã được kích hoạt có thể chống lại khối u
Hiệu quả và đặc điểm của vắc-xin
- Một trong những kết quả ấn tượng nhất là mức độ nhanh mà vắc-xin mới tiêm truyền tĩnh mạch có thể kích hoạt đáp ứng miễn dịch mạnh để bài xóa khối u
- Trong vòng 48 giờ, có thể thấy hệ miễn dịch chuyển nhanh từ phản ứng ‘lạnh’ sang ‘nóng’ đối với khối u
- Điều này cho thấy có thể hoạt hóa rất nhanh phần sớm của miễn dịch chống ung thư
- Nhóm nghiên cứu cho biết RNA-LPA gây giải phóng nhanh cytokine/chemokine, hoạt hóa/vận chuyển hệ miễn dịch, quá trình giả tiến triển được xác nhận trong mô, và phản ứng miễn dịch đặc hiệu đối với glioblastoma
- Điều này hỗ trợ cho nhận định rằng RNA-LPA là một công nghệ mới, vừa tái lập trình TME vừa kích hoạt liệu pháp miễn dịch chống ung thư nhanh và bền vững
Tiến độ thử nghiệm lâm sàng và kế hoạch tiếp theo
- Phát biểu này là đỉnh cao của 7 năm kết quả chuyển giao hứa hẹn, bắt đầu từ mô hình tiền lâm sàng trên chuột rồi phát triển sang nghiên cứu trên 10 chú chó có u não giai đoạn cuối phát sinh tự nhiên, không còn lựa chọn điều trị khác
- Sau liệu pháp vắc-xin mRNA cá thể hóa trên chó, nhóm nghiên cứu đã tiếp tục với một thử nghiệm lâm sàng quy mô nhỏ đã được FDA phê duyệt trên 4 bệnh nhân glioblastoma có MGMT không methyl hóa
- Vắc-xin được thiết kế riêng cho từng bệnh nhân nhằm tối đa hóa đáp ứng miễn dịch
- Nếu mở rộng thử nghiệm giai đoạn 1 và xác định được liều tối ưu an toàn nhất, giai đoạn 2 sẽ dự kiến có khoảng 25 trẻ em tham gia
- Các nhà nghiên cứu kỳ vọng điều này có thể trở thành một mô hình mới cho việc điều trị bệnh nhân, đồng thời là một công nghệ nền tảng mới để điều chỉnh hệ miễn dịch
Ý kiến của GN⁺
- Nghiên cứu này cho thấy vắc-xin ung thư cá thể hóa dựa trên RNA-LPA có tiềm năng áp dụng không chỉ cho glioblastoma mà còn cho nhiều loại ung thư khác, nhưng vẫn cần xác nhận đầy đủ về độ an toàn và hiệu quả
- Công nghệ vắc-xin mRNA đã phát triển nhanh chóng kể từ sau đại dịch COVID-19, và các nỗ lực tận dụng nó cho điều trị ung thư đang diễn ra sôi nổi. Trong tương lai, với sự tiến bộ của công nghệ kỹ thuật RNA, việc phát triển vắc-xin ung thư mRNA hiệu quả và an toàn hơn được kỳ vọng
- Trong nghiên cứu này, nhóm chỉ trình bày kết quả thử nghiệm động vật trên chó; chó được biết là mô hình u não tự phát tương tự ở người và có thể hữu ích trong giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng
- Tuy nhiên, vì đây là kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu trên số lượng bệnh nhân ít, cần có nghiên cứu tiếp theo với đủ số lượng bệnh nhân để xác minh an toàn và hiệu quả. Ngoài ra, cũng cần nghiên cứu về hiệu quả phối hợp với các liệu pháp miễn dịch ung thư hiện có, chẳng hạn như chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
1 bình luận
Ý kiến Hacker News
Richard Scolyer, bệnh nhân đầu tiên nhận vắc-xin glioblastoma, hiện vẫn còn sống hơn 10 tháng. Chưa rõ liệu vắc-xin này có phải dựa trên mRNA hay không. Sau khi tiêm vắc-xin, khối u được phẫu thuật cắt bỏ; sau đó tiêm thêm vắc-xin để ngăn chặn tái phát. Cho đến nay chưa có tái phát.
mRNA và vắc-xin ung thư cá nhân hóa đang thể hiện tiềm năng rất lớn ở nhiều loại ung thư. Glioblastoma đặc biệt khó điều trị, và một liệu pháp khác đang được thử nghiệm lâm sàng là DCVax. Việc FDA chậm phê duyệt thuốc cho các bệnh nguy hiểm là một vấn đề lớn.
Có vẻ như việc kiểm soát ung thư sẽ cần tiếp cận tổng thể, thay vì chỉ một phương pháp đơn lẻ, vì khối u biến đổi quá nhiều.
Vắc-xin mới được tiêm dưới dạng cụm hạt được bọc lớp-lớp như củ hành thay vì hạt đơn lẻ. Điều này kích thích hệ miễn dịch mạnh hơn. Kết quả thử nghiệm cho thấy vắc-xin có thể tái lập trình môi trường vi mô khối u trong vài ngày để khiến tế bào miễn dịch đã được kích hoạt có thể chiến đấu với khối u.
Việc hợp tác liên ngành bùng nổ sau COVID-19 là điều tích cực. Vắc-xin mRNA đã được phát triển từ rất lâu, nhưng nếu không có COVID-19, có thể nghiên cứu đã mất nhiều năm hơn để tiến triển.
Khi liệu pháp cá nhân hóa tăng lên, chi phí điều trị đắt đỏ khiến lo ngại gia tăng về hệ thống y tế Mỹ. Người có tiền có thể sẽ không mắc ung thư hoặc mắc nhưng không nguy hiểm như vậy, trong khi người không có tiền thì không. Ung thư có thể trở thành bệnh của người nghèo. Cần thay đổi hệ thống để giải quyết bất bình đẳng tiếp cận chăm sóc y tế.
Một chuyện kể về một PI tử vong vì glioblastoma. Thật khó tưởng tượng cuộc đời họ đã khác đi thế nào nếu có phương pháp điều trị này.
Glioblastoma là bệnh khủng khiếp. Một đồng nghiệp đã mua xe Cobra để ăn mừng sau khi sáp nhập công ty rồi bị co giật và chết sau 2 năm, để lại một con trai nhỏ.
So với liệu pháp gene đuổi theo virus đang biến đổi, phương pháp điều trị có phạm vi hẹp như thế này có vẻ thực tế hơn. Có phải có hệ thống phân phối ổn định hơn so với vận chuyển dựa trên lipid không?
Tiếp cận bằng vắc-xin có nguy cơ gây phản ứng miễn dịch cả ở mô lành, đặc biệt là khi mô đó là mô não... Dù sao đi nữa, để các công ty bảo hiểm chi trả, vẫn cần có bằng chứng rõ ràng.
Xin được đề xuất một cuốn sách dễ đọc cho người bình thường về ung thư. Một cuốn giải thích về ung thư là gì, về đột biến và các chiến lược điều trị tiềm năng.