- Trong bối cảnh sốt rét là nguyên nhân lớn gây tử vong ở trẻ dưới 5 tuổi tại châu Phi cận Sahara, đánh giá thí điểm của WHO xác nhận RTS,S/Mosquirix đã giảm 13% số ca tử vong ở trẻ em
- Vắc xin do GlaxoSmithKline phát triển cũng cho thấy giảm 22% số ca sốt rét nặng trong điều kiện tiêm chủng thực tế tại một số khu vực của Ghana, Kenya và Malawi
- Sau hiệu lực phòng ngừa 36,3% trong thử nghiệm lâm sàng năm 2015, chương trình thí điểm trị giá 70 triệu USD bắt đầu từ năm 2019 đã kiểm chứng trên quy mô lớn hơn về tỷ lệ tử vong, độ an toàn và tính khả thi khi triển khai tiêm chủng
- Các tín hiệu ban đầu về viêm màng não, sốt rét thể não và tỷ lệ tử vong tăng ở bé gái trong thử nghiệm lâm sàng trước đó đã không lặp lại trong dữ liệu giữa kỳ của chương trình thí điểm năm 2021, từ đó dẫn đến việc WHO phê duyệt sử dụng rộng rãi
- Đây là tín hiệu tích cực vì không làm giảm tỷ lệ tiêm chủng hay việc sử dụng màn chống muỗi, nhưng chi phí khoảng 10 USD mỗi liều và gánh nặng vận hành tại thực địa vẫn là rào cản với việc mở rộng phân phối
Hiệu quả được xác nhận trong điều kiện tiêm chủng thực tế
- Trong phân tích quy mô lớn của WHO tại châu Phi, vắc xin sốt rét đầu tiên RTS,S, hay Mosquirix, đã giảm 13% số ca tử vong ở trẻ nhỏ trong khoảng 4 năm
- Trong cùng đánh giá, sốt rét nặng ở nhóm trẻ trong độ tuổi có thể nhận đủ 3 liều đã giảm 22%
- Phân tích tập trung vào một số khu vực tại Ghana, Kenya và Malawi, nơi mỗi năm có hàng trăm nghìn trẻ em được sinh ra
- WHO đã công bố dữ liệu cuối cùng vào ngày 20 tháng 10 tại hội nghị thường niên của American Society of Tropical Medicine and Hygiene
- RTS,S do GlaxoSmithKline phát triển, và WHO đã phê duyệt sử dụng rộng rãi vào năm 2021
- Năm 2021, ước tính có khoảng 468.000 trẻ dưới 5 tuổi tử vong vì sốt rét tại châu Phi cận Sahara
- 17 quốc gia trong khu vực đã được phê duyệt nguồn cung RTS,S, và các liều vắc xin dự kiến sẽ được phân phối từ năm sau
Vì sao cần chương trình thí điểm ngoài thử nghiệm lâm sàng
- Trong thử nghiệm lâm sàng công bố năm 2015, RTS,S cho thấy hiệu lực 36,3% đối với sốt rét lâm sàng tại mốc trung vị 4 năm sau khi tiêm cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ
- Nghiên cứu liên quan: Kết quả thử nghiệm lâm sàng RTS,S
- Trong chương trình thí điểm trị giá 70 triệu USD do WHO yêu cầu và bắt đầu năm 2019, gần 2 triệu trẻ ở độ tuổi rất nhỏ tại ba quốc gia đã được tiêm
- Những vấn đề cần được xác nhận trong quá trình triển khai thực tế gồm giảm tử vong và sốt rét nặng, khả năng tích hợp vào lịch tiêm chủng định kỳ cho trẻ em, ảnh hưởng tới tỷ lệ tiêm các vắc xin khác, và việc các tín hiệu an toàn từ thử nghiệm giai đoạn 3 trước đó có lặp lại hay không
- Trong thử nghiệm giai đoạn 3 ban đầu, đã quan sát thấy tín hiệu liên quan giữa tiêm chủng với viêm màng não, sốt rét thể não và tỷ lệ tử vong tăng ở bé gái
- Dữ liệu giữa kỳ của chương trình thí điểm công bố năm 2021 cho thấy các vấn đề an toàn tiềm tàng này biến mất sau khi tiêm trên quy mô hàng trăm nghìn trẻ, và WHO đã phê duyệt vắc xin trong cùng năm đó
- Báo cáo liên quan: Báo cáo thống kê đánh giá thí điểm RTS,S năm 2021
- Daniel Kyabayinze, quan chức phụ trách y tế công cộng của Uganda, nói với những người trình bày tại hội nghị rằng dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng ban đầu vẫn đang bị các nhóm phản đối vắc xin sử dụng
Cách đo tỷ lệ tử vong và sốt rét nặng
- Tại ba quốc gia, do khó tin cậy vào thống kê đăng ký tử vong, các nhà nghiên cứu đã huy động hàng chục nghìn người báo cáo trong cộng đồng để thực hiện khảo sát hộ gia đình có trẻ tử vong
- Riêng tại Kenya đã huy động hơn 14.000 người báo cáo
- Khảo sát được tiến hành tại 79 khu vực có cung cấp RTS,S và 79 khu vực đối chứng không được cung cấp
- Các nhà nghiên cứu so sánh tỷ lệ tử vong ở trẻ sơ sinh thuộc độ tuổi đủ điều kiện nhận 3 liều giữa hai nhóm khu vực, đồng thời đối chiếu với tỷ lệ tử vong ở nhóm trẻ không thuộc độ tuổi đó
- Sau 46 tháng so sánh, mức giảm 13% tỷ lệ tử vong không bao gồm tử vong do tai nạn được phân tích là có thể quy cho RTS,S
- Số ca nhập viện do sốt rét nặng tại các bệnh viện giám sát được chỉ định cũng được tổng hợp theo cùng phương pháp, xác nhận mức giảm 22%
Phạm vi tiêm chủng và khả năng có thêm lợi ích sống còn
- Matthew Laurens, nhà nghiên cứu vắc xin sốt rét tại University of Maryland School of Medicine, cho rằng lợi ích giảm tử vong đã được ghi nhận ngay cả ở những khu vực có tỷ lệ triển khai RTS,S thấp nhất
- Tùy khu vực, 63~75% trẻ thuộc diện mục tiêu đã nhận 3 liều cơ bản trong năm đầu đời
- Tỷ lệ nhận liều thứ 4 sau khoảng 1 năm ở mức 33~53%
- Laurens cho rằng ngoài việc phòng sốt rét, RTS,S có thể “huấn luyện” hệ miễn dịch theo nghĩa rộng hơn để tăng khả năng bảo vệ trước các bệnh nhiễm trùng khác
- Giải thích là sốt rét lâm sàng được biết có thể làm suy kiệt tế bào T, và nếu vắc xin ngăn nhiễm bệnh thì tế bào T có thể duy trì trạng thái sẵn sàng chống lại các tác nhân gây bệnh khác
- Lợi ích sống còn mang tính tổng quát như vậy đã được ghi nhận với vắc xin sởi và vắc xin lao
- Nghiên cứu liên quan: Vắc xin sởi, Nghiên cứu vắc xin lao 1, Nghiên cứu vắc xin lao 2
- Các nguyên nhân tử vong lớn khác ở trẻ em trong khu vực này gồm viêm phổi và tiêu chảy do các tác nhân như Streptococcus pneumoniae và rotavirus gây ra
Chi phí và gánh nặng vận hành cản trở mở rộng phân phối
- Việc tiêm RTS,S cho trẻ từ 5 tháng đến 24 tháng tuổi không làm giảm tỷ lệ tiêm các vắc xin trẻ em khác
- Cũng không xuất hiện hiện tượng vắc xin tạo cảm giác an tâm sai lệch khiến việc sử dụng màn chống muỗi giảm đi
- Một số lãnh đạo y tế công cộng lo ngại việc đưa vắc xin vào sử dụng có thể tạo ra chi phí đánh đổi với việc triển khai các công cụ phòng chống sốt rét hiện có
- David Walton, điều phối viên toàn cầu của Mỹ tại President’s Malaria Initiative, cho biết nhiều quốc gia hiện vẫn đang gặp khó khăn ngay cả trong việc triển khai những công cụ họ đã có
- Chi phí bổ sung RTS,S, ở mức khoảng 10 USD mỗi liều, vào các nỗ lực phòng ngừa hiện có là gánh nặng lớn với nhiều quốc gia
- Vắc xin sốt rét thứ hai R-21 đã được WHO phê duyệt vào đầu tháng này và có khả năng rẻ hơn RTS,S cũng như được cung cấp với sản lượng lớn hơn
- Bài viết liên quan: WHO phê duyệt vắc xin sốt rét thứ hai R-21
- Mary Hamel cho rằng chương trình thí điểm RTS,S kéo dài và tốn kém đã góp phần làm chậm việc sử dụng rộng rãi vắc xin, nhưng là cần thiết để giải đáp các câu hỏi về độ an toàn, hiệu quả, tác động và khả năng tiếp cận trẻ em
1 bình luận
Ý kiến Hacker News
Lạ là chỉ có liên kết đến bài báo cũ [0] vốn ban đầu chỉ báo cáo các ca sốt rét nặng và biến chứng, còn nguồn cho việc giảm tử vong thì khó tìm thấy
Dù vậy, trong thử nghiệm thí điểm quy mô nhỏ, mức giảm tỷ lệ tử vong là 13%, nên gọi là “cắt giảm mạnh” có vẻ hơi cường điệu. Dẫu rất đầy hứa hẹn, cách diễn đạt này có vẻ giật gân, như thể phải đáp trả sự gieo rắc sợ hãi của phe chống vắc xin bằng đúng kiểu đó
[0] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25913272/
Vắc xin này từng được liên hệ với việc tăng tử vong so với nhóm đối chứng ở một số phân nhóm, và hiệu quả tổng thể trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 cũng thấp. Mức giảm tử vong 13% trong nghiên cứu lần này là khá tốt nếu xét theo kỳ vọng, nhưng ngay cả hiện tại, việc đặt câu hỏi về cán cân an toàn/hiệu quả cũng không phải là gieo rắc sợ hãi
Ví dụ, ở những nơi không thuộc nhóm nguy cơ cao thì khả năng lớn là sẽ không tiêm vắc xin này. Việc tín hiệu an toàn trong thử nghiệm lần này đã “biến mất” dường như phản ánh mức nguy cơ nền của quần thể đích rõ hơn là sự thay đổi của bản thân vắc xin
Nếu ai đó đề xuất đưa vắc xin này vào lịch tiêm chủng bắt buộc ở Mỹ thì đúng là điên rồ. Việc có nên dùng rộng rãi bên ngoài những khu vực tệ nhất ở châu Phi, nơi suy dinh dưỡng và các bệnh trẻ em có thể phòng ngừa rất phổ biến, vẫn khó kết luận
Vắc xin không tự động là tốt, và việc kiểm chứng một loại vắc xin cụ thể không phải là “gieo rắc sợ hãi chống vắc xin”. Cần thử nghiệm xem lợi ích có lớn hơn rủi ro trong đúng nhóm đối tượng mục tiêu hay không
Tức là không phải chỉ tử vong do sốt rét giảm 13%, mà là tổng số ca tử vong bao gồm mọi bệnh, miễn là không tính tử vong do tai nạn, đã giảm 13%
Trong kết quả thử nghiệm lâm sàng công bố năm 2015, RTS,S cho thấy hiệu lực 36,3% đối với sốt rét lâm sàng tại mốc trung vị 4 năm sau khi tiêm cho trẻ nhỏ
Một số tác dụng phụ từng gây lo ngại dường như cũng đã được loại trừ. Việc tiêm RTS,S cho trẻ 5–24 tháng tuổi không làm giảm tỷ lệ tiêm các vắc xin trẻ em khác, và việc dùng màn chống muỗi cũng không giảm do cảm giác yên tâm sai lầm
Tôi cứ tưởng đã có vắc xin sốt rét rồi và Gates Foundation đang phân phối nó để xóa sổ căn bệnh này, nhưng hóa ra đến nay việc phòng ngừa vẫn chủ yếu dựa vào các cách cũ như can thiệp vào muỗi, ngăn triệu chứng hoặc tách con người khỏi môi trường truyền bệnh. Vắc xin là một bước tiến khổng lồ
Vì thế đây càng là bước tiến lớn, và hy vọng khả năng tiếp cận cũng sẽ được đảm bảo. Mong giờ sẽ có vắc xin sốt xuất huyết được phê duyệt ở nước tôi. Tôi đã từng mắc rồi, đến kẻ thù cũng không muốn nó bị như vậy; thà mắc COVID còn hơn
Kết quả này trông rất đầy hứa hẹn. Nếu tôi hiểu đúng các con số, mỗi năm có khoảng 450.000 trẻ em tử vong chỉ vì sốt rét
Nếu tử vong giảm 13% thì điều đó có nghĩa là có thể cứu được hơn 50.000 trẻ em mỗi năm. Hơn nữa, 13% là theo tổng tử vong, và còn có các nguyên nhân tử vong trẻ em khác, nên đây là ước tính cận dưới
Có vẻ một số người kỳ vọng con số lớn hơn, nhưng việc phát triển vắc xin sốt rét từ trước đến nay vốn rất khó, và người ta cũng đã biết vắc xin này không quá hiệu quả. Nếu đã có hiểu biết đó từ trước thì cuối cùng đây vẫn nên được xem là một bước đột phá
Thống kê đăng ký tử vong của ba quốc gia này vốn khó đáng tin, nên việc nhóm nghiên cứu phải tuyển hàng chục nghìn người, riêng ở Kenya đã có hơn 14.000 người báo cáo tại địa phương, rồi tiến hành khảo sát hộ gia đình về tử vong trẻ em tại 79 khu vực có tiêm RTS,S và 79 khu vực đối chứng không có, hoàn toàn không tạo cảm giác đáng tin
Câu “lợi ích về tỷ lệ tử vong được ghi nhận ngay cả ở những khu vực có mức độ phủ RTS,S thấp nhất” cũng không thể diễn giải được vì thiếu dữ liệu thực tế
Nghiên cứu khó thực hiện vì điều kiện thực tế, nhưng không thể vì thế mà không nghiên cứu. Thử nghiệm thực địa lúc nào cũng lộn xộn, và báo cáo từ cộng đồng đôi khi còn đáng tin hơn báo cáo mang tính chính trị của một số chính phủ
Các nhà sản xuất cũng biết điều này. Nếu chọn cách khác thì đó không phải tín hiệu tốt
Tôi muốn xem nghiên cứu độc lập chứ không phải công ty tự công bố nghiên cứu của mình
Cho phép những người có động cơ tài chính rất lớn tự vận hành thử nghiệm lâm sàng của mình nghe thật điên rồ
Việc công ty tự vận hành thử nghiệm lâm sàng cũng không có nghĩa là sau này không thể có các thử nghiệm khác. Nếu các nước thuộc African Union bỏ tiền ra làm thử nghiệm thì có khiến bạn thấy yên tâm hơn không? Họ cũng có động cơ tài chính rất lớn, dù là dựa trên hiệu quả chứ không phải bán hàng
Khi đó cũng mất luôn động lực để tránh thực hiện những thử nghiệm đắt đỏ nhưng vô ích
Bài viết khá thú vị, dù xuyên suốt có nhiều điểm hoài nghi, nhưng thật may là công việc này vẫn đang tiếp diễn
Có vẻ đang có tiến triển đáng kể trong thị trường vắc xin sốt rét giá rẻ
Hiệu quả phòng ngừa sốt rét trên thực tế dường như vẫn khá hạn chế như nghiên cứu ban đầu từng cho thấy, nhưng chỉ riêng việc có chăm sóc dự phòng cũng đã cải thiện bức tranh chung, và vắc xin này có vẻ là một thành phần hữu ích giúp củng cố hệ miễn dịch