Kháng thể hai đặc hiệu trung hòa mạnh các biến thể đáng lo ngại của SARS-CoV-2

 (science.org)
1 điểm bởi GN⁺ 2025-03-11 | 1 bình luận | Chia sẻ qua WhatsApp
  • Nghiên cứu trên Science Translational Medicine ngày 5/3/2025 đã đánh giá một chiến lược kháng thể có thể chống chịu sự né tránh do biến thể bằng cách đồng thời nhắm mục tiêu vào NTD và RBD của spike SARS-CoV-2
  • Các liệu pháp kháng thể đơn dòng ở giai đoạn đầu đại dịch từng hữu ích, nhưng hiệu quả suy giảm khi các biến thể đáng lo ngại chủ yếu né tránh liên kết kháng thể thông qua đột biến RBD
  • Kháng thể C1596 có nguồn gốc từ người hồi phục COVID-19 cho thấy khả năng gắn kết rộng với nhiều biến thể đáng lo ngại, đồng thời nhận diện một epitope riêng biệt nằm ngoài site i antigenic supersite của NTD
  • Các kháng thể hai đặc hiệu dựa trên C1596 là CoV2-biRN5 và CoV2-biRN7 duy trì hoạt tính trung hòa in vitro mạnh trên toàn bộ các biến thể Omicron được thử nghiệm, bao gồm XBB.1.5, BA.2.86 và JN.1
  • Việc dùng dự phòng CoV2-biRN5 đã làm giảm tải lượng virus trong phổi sau thử thách SARS-CoV-2 XBB.1.5 ở chuột K18-hACE2, qua đó củng cố tiềm năng của thiết kế kháng thể nhắm đích kép NTD-RBD

Thiết kế kháng thể nhằm đối phó sự né tránh RBD

  • Câu hỏi trung tâm của nghiên cứu là liệu cách tiếp cận kháng thể thế hệ tiếp theo không chỉ phụ thuộc vào RBD có thể chống chịu tốt hơn trước sự né tránh kháng thể của các biến thể đáng lo ngại của SARS-CoV-2 hay không
  • Rubio và cộng sự đã đặc tả hoạt tính đối với các biến thể đáng lo ngại mới của các kháng thể đơn dòng đặc hiệu NTD và kháng thể đơn dòng đặc hiệu RBD trước đó được phân lập từ người hồi phục COVID-19
  • Kháng thể đặc hiệu NTD C1596 có độ phủ gắn kết rộng nhất đối với các biến thể đáng lo ngại, và từ đó một loạt kháng thể hai đặc hiệu mang cả tính đặc hiệu NTD lẫn RBD là CoV2-biRNs đã được thiết kế
  • CoV2-biRN5 và CoV2-biRN7 duy trì hoạt tính trung hòa in vitro mạnh trên toàn bộ các biến thể Omicron được thử nghiệm, và cho hiệu quả cao hơn so với đơn trị liệu bằng kháng thể mẹ hoặc cocktail
  • CoV2-biRN5 trong thí nghiệm dùng dự phòng trên chuột đã làm giảm tải lượng virus trong phổi sau thử thách XBB.1.5, cho thấy tiềm năng của cách tiếp cận này cả trong mô hình động vật

Né tránh do biến thể và phạm vi kiểm chứng

  • Ở giai đoạn đầu đại dịch, các liệu pháp kháng thể đơn dòng rất quan trọng, nhưng tính hữu ích đã suy giảm sau khi các biến thể đáng lo ngại xuất hiện
  • Sự né tránh kháng thể của các biến thể đáng lo ngại chủ yếu diễn ra thông qua đột biến RBD của protein spike, làm nổi bật giới hạn của chiến lược chỉ nhắm một mục tiêu là RBD
  • C1596 nhận diện một epitope nằm ngoài site i antigenic supersite đã biết của NTD, nên có thể được dùng làm trục thiết kế để đối phó sự né tránh tập trung vào RBD
  • Các biến thể Omicron được xác nhận vẫn duy trì hoạt tính in vitro bao gồm XBB.1.5, BA.2.86, JN.1
  • Tài liệu bổ sung gồm Figs. S1~S11, Tables S1~S4 PDF, Data files S1~S3 ZIP và MDAR Reproducibility Checklist
  • Bài báo được cung cấp miễn phí như một dịch vụ cộng đồng, nhưng để xem đầy đủ cần đăng nhập hoặc tạo tài khoản miễn phí

Bài viết liên quan

1 bình luận

 
GN⁺ 2025-03-11
Ý kiến trên Hacker News

  • Tôi nhớ đến chuyện xét nghiệm kháng thể COVID dương tính từng không được công nhận là bằng chứng miễn dịch hợp lệ
    Tôi tự hỏi liệu các kháng thể lưỡng đặc hiệu như thế này có thể được dùng để trung hòa protein gai mà cơ thể tạo ra do vắc-xin hay không. Theo tôi hiểu, các tế bào cơ delta là mục tiêu là những tế bào sống lâu, nên có thể tạo và giải phóng protein gai trong một khoảng thời gian vẫn chưa rõ. Nhìn vào việc đã có nhiều loại mũi tăng cường đặc hiệu khác nhau, cũng có thể hình dung trường hợp người ta tiêm kháng thể trung hòa để tránh kích thích hệ miễn dịch kéo dài

    • Điểm quan trọng ở đây là một trong những ưu điểm của vắc-xin mRNA là mRNA không tồn tại lâu trong tế bào [1]
      Vì vậy, dù bản thân tế bào có sống lâu, nó cũng không tạo protein gai trong thời gian dài. Các chỉ dẫn sản xuất bị phân hủy và không còn dùng được nữa. Tác dụng dài hạn của vắc-xin đến từ phản ứng tế bào B nhớ của hệ miễn dịch đối với protein gai được biểu hiện trong thời gian ngắn
      [1] https://en.m.wikipedia.org/wiki/Messenger_RNA#Degradation

  • Tiêu đề là “Bispecific antibodies targeting the N-terminal and receptor binding domains potently neutralize SARS-CoV-2 variants of concern”
    Cần lưu ý rằng kháng thể có ích trước khi nhiễm, nhưng “hiệu quả điều trị sau nhiễm bị hạn chế”. Nói cách khác, đây không phải thuốc điều trị. Ngoài ra, nghiên cứu này không thực hiện trên người mà là thử nghiệm trên chuột, nên nó gần với tiềm năng trong tương lai hơn là thứ có thể dùng ngay bây giờ

    • dang, có thể đổi tiêu đề chủ đề này không? Tiêu đề đầy đủ quá dài đối với HN, nhưng có thể rút xuống kiểu “Bispecific antibodies potently neutralize SARS-CoV-2 variants of concern”

  • Điều này nghĩa là gì? Là một loại vắc-xin tốt hơn à?

    • Kháng thể không phải là vắc-xin. Kháng thể bám vào kháng nguyên, ở đây là thành phần của virus, để khiến hệ miễn dịch tấn công và phá hủy thứ đang gắn với kháng nguyên đó
      Vắc-xin thường đưa vào một lượng lớn kháng nguyên để bệnh nhân tạo ra miễn dịch đặc hiệu phản ứng nhanh với một kháng nguyên nhất định. Khi đó hệ miễn dịch phát triển các tế bào B tạo kháng thể chống lại kháng nguyên đó, và cơ thể trở thành một nhà máy sản xuất kháng thể tương ứng với thứ được tiêm vào, nhưng việc này mất thời gian. Tiêm kháng thể như trong nghiên cứu này sẽ đi vòng qua quá trình tự nhiên, chậm chạp của việc tạo miễn dịch đặc hiệu. Kháng thể được tạo theo cách khác, chẳng hạn trong phòng thí nghiệm hoặc ở động vật khác, rồi được tiêm trực tiếp. Cách này được dùng cho bệnh nặng, độc tố nguy hiểm hoặc người suy giảm miễn dịch, khi việc chờ bệnh nhân tự tạo miễn dịch đặc hiệu là quá chậm hoặc quá rủi ro
      Về cốt lõi, vắc-xin giúp cơ thể duy trì khả năng chống lại các ca nhiễm tương tự trong một thời gian, nhưng thường cần vài tuần trở lên để đạt hiệu quả gần như đầy đủ, và đôi khi cần tiêm nhiều lần để tăng hiệu quả. Nếu muốn điều trị khi đã nhiễm hoặc có khả năng nhiễm trong vài ngày tới, vắc-xin chỉ hoạt động tốt với các bệnh tiến triển rất chậm như bệnh dại, vốn mất khoảng 1–2 tháng để đến hệ thần kinh trung ương
      Tiêm kháng thể giống một điều trị dùng một lần hơn, nhưng phải lặp lại cho đến khi thứ có hại như virus hoặc độc tố biến mất. Cách này thường được dùng với độc tố, chẳng hạn nọc nhện hoặc nọc rắn, và đôi khi dùng cho các bệnh nặng như Ebola hoặc uốn ván. SARS-CoV-2 thu hút quá nhiều sự quan tâm nên giờ người ta cũng đang thử áp dụng với nó. Với bệnh nhân không suy giảm miễn dịch, dùng điều trị bằng kháng thể cho một ca nhiễm ít gây tử vong hơn có thể giúp kéo dài thêm thời gian để hệ miễn dịch của chính họ tạo kháng thể trước khi bệnh tiến triển thành triệu chứng nghiêm trọng
      Điểm chung của hai cách tiếp cận là cuối cùng kháng thể đều bám vào protein của coronavirus. Khác biệt là kháng thể đó đến từ đâu, và cơ thể có thể tạo thêm khi cần hay không. Vắc-xin theo thời gian dẫn đến miễn dịch tự nhiên, còn điều trị bằng kháng thể thì phải tiếp tục tiêm
      Đây chỉ là một giải thích rất sơ lược. Hệ miễn dịch cực kỳ phức tạp. Wikipedia hoặc sách sinh học phân tử/miễn dịch học sẽ trình bày chi tiết hơn nhiều
    • Nó giống một Paxlovid tốt hơn hơn là một vắc-xin tốt hơn
    • Có thể nghĩa là sẽ xuất hiện đột biến mới. Những biến thể như vậy có thể xuất hiện nếu người suy giảm miễn dịch bị nhiễm mạn tính không thể loại bỏ nhiễm trùng
    • Có lẽ cuối cùng có thể là vậy, với điều kiện nghiên cứu và phát triển tiếp theo diễn ra tốt đẹp
    • Có vẻ cùng lĩnh vực với thứ mà những người nắm quyền từng nói là không chắc chắn hoặc không hiệu quả, tức kháng thể đơn dòng. Nó cũng từng bị đối xử như một giải pháp vi lượng đồng căn kiểu thuyết âm mưu, nhưng có những việc cần thời gian mới rõ ràng

  • Tất cả biến thể ư? Nhưng đầu N cũng không miễn nhiễm với đột biến, và một kháng thể cụ thể có thể tạo áp lực chọn lọc tiến hóa lên đột biến đó, dẫn đến sự xuất hiện nhanh chóng của biến thể mới
    Chỉ cần tìm “N-Terminal” trong https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8647783/

  • Thật thú vị là gần như mọi bài sinh học trên các tạp chí tốt hoặc hàng đầu đều có hình minh họa đẹp đến kinh ngạc. Ngay cả khi bỏ qua sơ đồ protein cũng vậy, nên tôi tự hỏi các giáo sư hướng dẫn đã bỏ ra bao nhiêu công sức để dạy sinh viên thiết kế đồ họa

    • Từ kinh nghiệm từng làm nghiên cứu viên bậc đại học và sau đại học trong một chương trình kỹ thuật y sinh thuộc top 3 ở Mỹ, sinh viên dành lượng thời gian nhiều đến vô lý cho các hình minh họa
      Giáo sư ở phòng thí nghiệm nơi tôi làm từng nói rằng một hình minh họa có tính thẩm mỹ có thể quyết định bài có được đăng trên Nature hay không. Đồng tác giả của bài đó là một giáo sư nổi tiếng từng đăng nhiều bài trên Nature, và tôi nghe nói đó là một trong những bí quyết của ông ấy

  • Điều này cũng đáng chú ý vì các lựa chọn chính trị gần đây: chuột được dùng ở đây là chuột nhân hóa, nên là cá thể chuyển gen
    Thay vì gen ACE2 của chuột, chúng mang gen ACE2 của người, tạo ra phiên bản người của enzyme mà coronavirus dùng để xâm nhập tế bào. Đây không phải lĩnh vực chính xác của tôi nên tôi không dám chắc, nhưng tôi nhớ là mình từng nghe rằng tất cả mô hình chuột cho coronavirus đều cần chuột chuyển gen

    • Hoàn toàn không có vấn đề gì với nghiên cứu trên chuột chuyển gen
      Một số nhóm đã cố lập luận rằng trong bài phát biểu của Tổng thống Mỹ tuần trước, “transgenic” bị nhầm với “trans(sexual|gender)”, nhưng điều đó sai. Thực tế đã có các nghiên cứu được chính phủ tài trợ liên quan đến giới tính/giới của chuột [1,2]
      [1] https://www.whitehouse.gov/articles/2025/03/yes-biden-spent-...
      [2] Nói rõ hơn, tôi không có ý kiến gì về nghiên cứu này và cũng không nói đó là lãng phí. Tôi chỉ chỉ ra rằng toàn bộ meme “Trump nhầm transgenic lol” không đúng sự thật, và khá mỉa mai

  • Tiêu đề cần có thẻ [in mice]

    • Có thể cũng cần thẻ [TRL x]
      Với bầu không khí thảo luận trực tuyến hiện nay, cộng đồng HN có thể là một ứng viên tốt để tạo ra một bộ thẻ chung mà mọi người cùng dùng và tinh chỉnh theo thời gian, nhằm truyền đạt bối cảnh trong tiêu đề bài đăng. Nếu không đặt trong tiêu đề thì có thể đặt ở phần trên cùng hoặc trong một bình luận ghim. Sẽ càng tốt nếu nó có thể lan ra ngoài HN