Vấn đề lớn là phải đưa CRISPR tới 100% tế bào bị nhiễm
Theo hiểu biết của tôi với tư cách là một nhà sinh học, hiện chưa có cách nào đạt tỷ lệ đưa vào 100% trong cơ thể sống (in vivo)
HIV có những ổ chứa tiềm ẩn cụ thể nơi nó ẩn náu
Không cần tiếp cận mọi tế bào trong cơ thể; chỉ cần có một phân bố xác suất đủ thuận lợi để đánh trúng các ổ chứa đó
Nếu có thể đưa vào với tỷ lệ khá cao thì có thể không phải vấn đề
Chỉ cần đưa vào liệu pháp CRISPR một thành phần đóng vai trò dấu hiệu bảo vệ các tế bào đã được đưa vào thành công, rồi loại bỏ tất cả tế bào không có dấu hiệu đó
Tôi không biết cần bao nhiêu tế bào CD4 để duy trì hệ miễn dịch khỏe mạnh, nhưng có vẻ cũng chịu được mức giảm ở tỷ lệ hai chữ số, nhất là nếu chỉ tạm thời
Việc đưa vào trong cơ thể sống là khó, nhưng nhiều nhóm xuất sắc đang nghiên cứu
Trong thử nghiệm trên động vật, một công ty tên Verve đã tìm ra cách đưa CRISPR vào gan bằng hạt nano và đạt tỷ lệ đưa vào trên 80% ở một nồng độ hạt nano nhất định, khá thú vị
Tôi từng nghĩ vấn đề lớn nhất là chỉnh sửa ngoài mục tiêu
Tôi không phải nhà sinh học
Đó là khi nhắm tới chữa khỏi hoàn toàn; còn nếu là điều trị lặp lại thì chưa chắc đã vậy
Trông giống như khoa học bằng thông cáo báo chí
Kết quả thậm chí còn chưa có bản tiền ấn phẩm, và bản tiền ấn phẩm năm 2022 chỉ có một phần phương pháp
Có vẻ bị thổi phồng nên tôi sẽ bỏ qua
Thông cáo báo chí này dựa trên các tóm tắt P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 của European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases(ECCMID)
Tài liệu đã được hội đồng tuyển chọn của hội nghị bình duyệt, nhưng chỉ tài liệu P0004 được công bố dưới dạng bài tiền ấn phẩm; ba tài liệu còn lại chưa được nộp cho tạp chí y học hay dưới dạng tiền ấn phẩm
Tôi không rành lĩnh vực này, nhưng để biến thành thuốc, rào cản chính có lẽ là đóng gói theo cách có thể tiêm, hoặc tốt hơn là vẫn sống sót sau khi uống, và nhắm mục tiêu vào tế bào bị nhiễm, hoặc ít nhất đảm bảo rằng dù chạm tới mọi tế bào thì nó chỉ tác động lên DNA của HIV
Rốt cuộc tôi tò mò cần những gì để thương mại hóa
Đã có thuốc điều trị bệnh hồng cầu hình liềm dùng CRISPR
Tôi không biết chi tiết, nhưng nếu một cái đã thành công thì cái thứ hai cũng có thể khả thi
Con đường từ nuôi cấy tế bào tới chữa khỏi còn dài, nhưng vẫn có hy vọng; nhược điểm lớn là những liệu pháp như vậy rất đắt
Tuy nhiên thời gian và kinh nghiệm trong quá khứ cho thấy chi phí có thể giảm
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy" https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
Nói chung cần những điều sau Đưa vào: đưa mRNA và guide RNA vào trong tế bào mục tiêu Biểu hiện: bảo đảm tế bào mục tiêu biểu hiện mRNA để tạo protein Hiệu suất chỉnh sửa đúng mục tiêu: khiến chỉnh sửa dự định xảy ra với tỷ lệ cao Chỉnh sửa ngoài mục tiêu: tránh xảy ra các chỉnh sửa khác ở vị trí khác
CRISPR cũng mắc lỗi
Đó là loại lỗi có thể dẫn tới ung thư, khuyết tật, tử vong
Nó không phải cây đũa thần; việc có thể làm điều gì đó trong nuôi cấy tế bào là thú vị, nhưng để trở thành thuốc điều trị thì vẫn còn rất xa
Để biến thứ này thành thuốc thương mại, có phải về cơ bản nghĩa là phải thiết kế một virus sinh học không?
Thật ra có khả năng là khó giết vi khuẩn bằng súng lục
Ngày CRISPR được phát minh là ngày tốt đẹp nhất của nhân loại, ngày tồi tệ nhất, hay cả hai?
Chúng ta vốn đã có khả năng làm những việc CRISPR làm; nó chỉ đơn giản hóa công việc trong phòng thí nghiệm
Cứ nhìn TALEN và zinc finger nuclease là thấy
Có lẽ chưa tới mức “ngày tốt đẹp nhất”, nhưng chắc chắn là một ngày rất tốt
Rất dễ tưởng tượng các kịch bản kiểu Orwell, nhưng tôi nghĩ những mối lo thực sự thường tinh tế hơn nhiều so với những gì người bình thường nghĩ, và thường liên quan nhiều hơn đến cách thế giới vốn đã vận hành hơn là việc thế giới sẽ thay đổi ra sao
Có lẽ sẽ tốt cho Nhân loại 2.0
Một công nghệ vừa đáng kinh ngạc vừa đáng sợ
Trông giống hạt nhân
Vũ khí hạt nhân cũng có thể loại bỏ phần lớn ô nhiễm gây biến đổi khí hậu và vi nhựa
1 bình luận
Các bình luận trên Hacker News
Vấn đề lớn là phải đưa CRISPR tới 100% tế bào bị nhiễm
Theo hiểu biết của tôi với tư cách là một nhà sinh học, hiện chưa có cách nào đạt tỷ lệ đưa vào 100% trong cơ thể sống (in vivo)
Không cần tiếp cận mọi tế bào trong cơ thể; chỉ cần có một phân bố xác suất đủ thuận lợi để đánh trúng các ổ chứa đó
Chỉ cần đưa vào liệu pháp CRISPR một thành phần đóng vai trò dấu hiệu bảo vệ các tế bào đã được đưa vào thành công, rồi loại bỏ tất cả tế bào không có dấu hiệu đó
Tôi không biết cần bao nhiêu tế bào CD4 để duy trì hệ miễn dịch khỏe mạnh, nhưng có vẻ cũng chịu được mức giảm ở tỷ lệ hai chữ số, nhất là nếu chỉ tạm thời
Trong thử nghiệm trên động vật, một công ty tên Verve đã tìm ra cách đưa CRISPR vào gan bằng hạt nano và đạt tỷ lệ đưa vào trên 80% ở một nồng độ hạt nano nhất định, khá thú vị
Tôi không phải nhà sinh học
Trông giống như khoa học bằng thông cáo báo chí
Kết quả thậm chí còn chưa có bản tiền ấn phẩm, và bản tiền ấn phẩm năm 2022 chỉ có một phần phương pháp
Có vẻ bị thổi phồng nên tôi sẽ bỏ qua
Thông cáo báo chí này dựa trên các tóm tắt P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 của European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases(ECCMID)
Tài liệu đã được hội đồng tuyển chọn của hội nghị bình duyệt, nhưng chỉ tài liệu P0004 được công bố dưới dạng bài tiền ấn phẩm; ba tài liệu còn lại chưa được nộp cho tạp chí y học hay dưới dạng tiền ấn phẩm
Tôi không rành lĩnh vực này, nhưng để biến thành thuốc, rào cản chính có lẽ là đóng gói theo cách có thể tiêm, hoặc tốt hơn là vẫn sống sót sau khi uống, và nhắm mục tiêu vào tế bào bị nhiễm, hoặc ít nhất đảm bảo rằng dù chạm tới mọi tế bào thì nó chỉ tác động lên DNA của HIV
Rốt cuộc tôi tò mò cần những gì để thương mại hóa
Tôi không biết chi tiết, nhưng nếu một cái đã thành công thì cái thứ hai cũng có thể khả thi
Con đường từ nuôi cấy tế bào tới chữa khỏi còn dài, nhưng vẫn có hy vọng; nhược điểm lớn là những liệu pháp như vậy rất đắt
Tuy nhiên thời gian và kinh nghiệm trong quá khứ cho thấy chi phí có thể giảm
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy"
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
Đưa vào: đưa mRNA và guide RNA vào trong tế bào mục tiêu
Biểu hiện: bảo đảm tế bào mục tiêu biểu hiện mRNA để tạo protein
Hiệu suất chỉnh sửa đúng mục tiêu: khiến chỉnh sửa dự định xảy ra với tỷ lệ cao
Chỉnh sửa ngoài mục tiêu: tránh xảy ra các chỉnh sửa khác ở vị trí khác
Đó là loại lỗi có thể dẫn tới ung thư, khuyết tật, tử vong
Nó không phải cây đũa thần; việc có thể làm điều gì đó trong nuôi cấy tế bào là thú vị, nhưng để trở thành thuốc điều trị thì vẫn còn rất xa
Mong là vậy
Liệu pháp đã bước vào thử nghiệm lâm sàng trên người gộp pha 1/2
https://crisprmedicinenews.com/news/clinical-trial-update-po...
https://open.substack.com/pub/timself/p/3-million-or-your-li...
Có thể bạn sẽ quan tâm
xkcd liên quan: http://xkcd.com/1217
Ngày CRISPR được phát minh là ngày tốt đẹp nhất của nhân loại, ngày tồi tệ nhất, hay cả hai?
Cứ nhìn TALEN và zinc finger nuclease là thấy
Rất dễ tưởng tượng các kịch bản kiểu Orwell, nhưng tôi nghĩ những mối lo thực sự thường tinh tế hơn nhiều so với những gì người bình thường nghĩ, và thường liên quan nhiều hơn đến cách thế giới vốn đã vận hành hơn là việc thế giới sẽ thay đổi ra sao
Một công nghệ vừa đáng kinh ngạc vừa đáng sợ
Vũ khí hạt nhân cũng có thể loại bỏ phần lớn ô nhiễm gây biến đổi khí hậu và vi nhựa
https://xkcd.com/1217/